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Segurança, farmacocinética e eficácia de QXL138AM em pacientes com tumores sólidos e mieloma múltiplo

9 de abril de 2026 atualizado por: Nammi Therapeutics Inc

Um primeiro estudo de fase 1a/1b em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade de QXL138AM em pacientes com tumores sólidos metastáticos e/ou irressecáveis ​​localmente avançados e mieloma múltiplo

O estudo QXL138AM-001 é um estudo de Fase 1a/1b para investigar a segurança, farmacocinética e atividade preliminar de QXL138AM em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados irressecáveis ​​e/ou metastáticos e mieloma múltiplo. O estudo é aberto, multicêntrico, o primeiro em estudo em humanos a ser conduzido em duas partes principais, que são organizadas em duas subpartes. O escalonamento de dose da Parte A é um 3+3 modificado com as duas primeiras coortes consistindo em um sujeito cada, com base na dose inicial clínica baixa. O aumento da dose em tumores sólidos (Parte A1) será seguido pela determinação da dose no mieloma múltiplo (Parte A2). A Parte B consiste na expansão da dose em tumores sólidos (Parte B1) e mieloma múltiplo (Parte B2) usando a dose recomendada para expansão da Parte A

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, primeiro em humanos (FIH) de Fase 1a/1b de QXL138AM em participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​e/ou metastáticos localmente avançados e mieloma múltiplo. Este estudo será realizado em duas partes (A e B) e cada parte possui duas subpartes para tipo de tumor (1 e 2).

Parte A1 - Escalonamento de dose em tumores sólidos Os seguintes tipos de tumores sólidos serão inicialmente inscritos nesta parte: câncer de ovário, pâncreas, urotelial, renal, hepatocelular, gastrointestinal, de pulmão, de próstata e de mama.

O escalonamento da dose usará um design padrão 3+3, onde 3 a 6 participantes com tumores sólidos avançados serão inscritos sequencialmente em cada coorte/nível de dose, com exceção da Coorte 1 e 2. Para as Coortes 1 e 2, dado o nível inicial muito baixo dose, apenas um participante é planejado para cada nível, a menos que um participante experimente um evento adverso de Grau 2 ou superior que não esteja clara e incontroversamente relacionado à progressão da doença ou a um fator estranho. Se tal evento de Grau 2 ou superior ocorrer na Coorte 1 ou 2, o escalonamento da dose mudará para um projeto padrão 3+3. O aumento da dose continuará até que o MTD ou RDE seja determinado em participantes com tumores sólidos, referido como RDE-ST. Neste ponto, os dois tipos de tumores sólidos para expansão da dose serão selecionados para a Parte B1 e poderão começar no RDE-ST.

Os níveis de dose propostos estão definidos na tabela abaixo. Coorte Nº de Participantes Nível de Dose (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 As infusões serão administradas por meio de bomba de seringa ou bolsa intravenosa (dependendo da dose) e administradas durante 30-60 minutos (± 10 minutos).

Parte A2 - Aumento da dose no mieloma múltiplo O aumento da dose no mieloma múltiplo começará quando o RDE-ST para tumores sólidos for identificado ou se houver sinais de atividade antitumoral na Parte A1, conforme determinado pelo Patrocinador.

O escalonamento de dose usará um design padrão 3+3, onde 3 a 6 participantes com mieloma múltiplo serão inscritos sequencialmente em coortes de escalonamento de dose começando em um nível de dose abaixo do RDE-ST determinado a partir do escalonamento de dose de tumor sólido (RDE-ST-1) . Alternativamente, se forem observados sinais de atividade antitumoral na Parte A1, o Patrocinador poderá optar por iniciar o escalonamento da dose no mieloma múltiplo em um nível de dose abaixo da dose mais alta já considerada segura na Parte A1. Se dois dos primeiros seis participantes da primeira coorte de mieloma múltiplo apresentarem DLT, a dose será reduzida ainda mais em um nível (RDE-ST-2). Uma vez determinado o RDE para pacientes com mieloma múltiplo, ele será referido como RDE-MM e a expansão da dose poderá começar em pacientes com mieloma múltiplo com esta dose.

Parte B1: Expansão da dose em tumores sólidos Quando o RDE-ST for identificado pelo SRC da Parte A1, o estudo pode continuar para a expansão da dose da Parte B1 para explorar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral de QXL138AM em tumores sólidos. A expansão da dose inscreverá duas coortes de 20 participantes cada em duas indicações de tumores sólidos identificadas na Parte A1. Em cada coorte, os pacientes serão randomizados 1:1 para receber a dose RDE-ST ou 1 dose menor. O Patrocinador pode optar por inscrever participantes adicionais até um máximo de 40 em cada coorte se forem observados sinais de atividade antitumoral.

Parte B2: Expansão da dose no mieloma múltiplo Quando o RDE-MM no mieloma múltiplo tiver sido identificado pelo SRC da Parte A2, o estudo pode continuar para a expansão da dose da Parte B2 para explorar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral de QXL138AM em pacientes com mieloma múltiplo. Até 20 participantes serão atendidos no RDE-MM identificado na Parte A2. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber a dose RDE-MM ou 1 dose menor.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • University of Southern California
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Contato:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Estados Unidos, 92663
        • Recrutamento
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Contato:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 11967
        • Recrutamento
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Contato:
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Contato:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • START San Antonio
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Binod Dhakal, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Participantes com Tumores Sólidos

    • Diagnóstico confirmado histopatologicamente de um tumor sólido avançado, irressecável ou metastático (câncer de ovário, pâncreas, urotelial, renal, hepatocelular, gastrointestinal (GI), pulmão, próstata e mama).
    • Progrediram apesar das terapias padrão, ou para quem a terapia convencional não é eficaz ou tolerável, conforme julgado pelo Investigador. Os pacientes não devem ter opções terapêuticas disponíveis que possam conferir benefício clínico para seu tipo de tumor.

  2. Participantes com Mieloma Múltiplo

    • Progrediram apesar das terapias padrão, ou para quem a terapia convencional não é eficaz ou tolerável, conforme julgado pelo Investigador.
    • Os pacientes devem ter falhado em pelo menos 3 terapias anteriores para mieloma e devem ter sido expostos anteriormente a um inibidor de proteossomo, um IMiD e uma terapia direcionada a anti-CD38.

2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado 3. Uma escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 na Triagem 4. Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável pelo RECIST versão 1.1 (somente tumores sólidos) ou doença avaliável pelos Critérios de Resposta Uniforme do IMWG (mieloma múltiplo apenas) 5. Função adequada do órgão e reserva de medula óssea 6. Função cardíaca adequada estimada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo 7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

  • Ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na Semana 1 Dia 1 antes da primeira dose de QXL138AM, E

  • Concorde em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose de QXL138AM.

    8. Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem:

  • Concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose de QXL138AM, E
  • Abster-se de doar esperma antes da primeira dose do produto sob investigação até 120 dias após a última dose de QXL138AM.

Critérios de exclusão:

  1. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável, história de fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia e história familiar de síndrome do QTc longo, ou evidência de isquemia no ECG.

    Doença cardíaca isquêmica sintomática ou angina de peito instável; ou história de angioplastia cardíaca, implante de stent cardíaco ou enxerto de revascularização do miocárdio. Um prolongamento basal clinicamente significativo do intervalo QT/QTcF na triagem.

  2. O uso de medicamentos concomitantes que possam prolongar significativamente o intervalo QT/QTc.
  3. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem terapia sistêmica.
  4. Hipersensibilidade conhecida ao produto ou componentes sob investigação (anticorpo IgG1 anti-CD138, Interferon A2a e/ou excipientes da formulação: histidina, sacarose, arginina, polissorbato 80).
  5. A participante está amamentando.
  6. Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas.
  7. Recebeu terapia anticâncer anterior dentro de 28 dias ou 5x a meia-vida (o que for menor) antes da primeira dose do produto sob investigação.
  8. Participantes que receberam radioterapia de campo amplo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação (2 semanas para radioterapia de campo limitado)
  9. Cirurgia de grande porte 30 dias antes da primeira dose do produto sob investigação
  10. Uso crônico de corticoide sistêmico superior a 20 mg/dia de prednisona ou equivalente.
  11. Doença hepática ativa e clinicamente significativa, como hepatite B ou C, hepatite autoimune ou cirrose (Child Hugh Estágio B ou C).
  12. Atual ou histórico de transtorno de humor, como depressão maior, de acordo com o DSM-5, nos últimos dois anos, não controlado com a terapia atual.
  13. Distúrbios autoimunes ativos não controlados com a terapia atual.
  14. Distúrbios endócrinos ativos, incluindo hipotireoidismo, hipertireoidismo, hipoglicemia, hiperglicemia e diabetes mellitus não controlados com a terapia atual.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1a Escalonamento de Dose em Tumores Sólidos - Parte A1
Aumento da dose de QXL138AM em participantes com tumores sólidos metastáticos e/ou irressecáveis ​​localmente avançados.
Biológico: Injeção de QXL138AM a cada 2 semanas por infusão IV
imunocitocina mascarada composta por um anticorpo IgG1 anti-CD138 fundido com interferon alfa 2a humano
Experimental: Escalonamento de dose de fase 1a em mieloma múltiplo - Parte A2
Aumento da dose de QXL138AM em participantes com mieloma múltiplo.
Biológico: Injeção de QXL138AM a cada 2 semanas por infusão IV
imunocitocina mascarada composta por um anticorpo IgG1 anti-CD138 fundido com interferon alfa 2a humano
Experimental: Expansão da Dose da Fase 1b em Tumores Sólidos - Parte B1
Expansão da dose em tumores sólidos usando a dose recomendada para expansão da Parte A1
Biológico: Injeção de QXL138AM a cada 2 semanas por infusão IV
imunocitocina mascarada composta por um anticorpo IgG1 anti-CD138 fundido com interferon alfa 2a humano
Experimental: Expansão da dose da fase 1b no mieloma múltiplo - Parte B2
Expansão da dose no Mieloma Múltiplo usando a dose recomendada para expansão da Parte A2
Biológico: Injeção de QXL138AM a cada 2 semanas por infusão IV
imunocitocina mascarada composta por um anticorpo IgG1 anti-CD138 fundido com interferon alfa 2a humano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Registre todos os eventos de segurança durante o estudo, incluindo EAs, SAEs, DLTs, EAIEs.
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição da concentração plasmática máxima (Cmax) de QXL138AM
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Medido a partir de amostras de sangue
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Descrever a atividade antitumoral
Prazo: Parte B do estudo - previsto para 1,5 anos
Índices de atividade antitumoral (usando RECIST 1.1 para tumores sólidos) e Critérios de Resposta Uniforme do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma [IMWG] para mieloma múltiplo), como taxa de resposta geral (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), tempo de resposta ( TTR), duração da resposta (DOR), doença residual mínima (DRM) e sobrevivência global (SG) durante o tratamento (apenas Parte B)
Parte B do estudo - previsto para 1,5 anos
Medição da concentração mínima (Ctrough) de QXL138AM
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Medido a partir de amostras de sangue
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Medição da área sob a curva concentração sérica-tempo (AUC) de QXL138AM
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Medido a partir de amostras de sangue
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Incidência de anticorpos antidrogas
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Medido a partir de amostras de sangue
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição de Biomarcadores Exploratórios
Prazo: Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos
Identificar qualquer correlação entre a expressão de CD138 em tumores e a resposta antitumoral e caracterizar as alterações nos níveis séricos de citocinas, tais como: IFN-, TNF-α, IL-6 e IL-2
Ao longo do estudo - previsto 3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nammi Therapeutics Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QXL138AM-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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