Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, pharmacocinétique et efficacité du QXL138AM chez les patients atteints de tumeurs solides et de myélome multiple

25 août 2026 mis à jour par: Nammi Therapeutics Inc

Une première étude de phase 1a/1b chez l'homme visant à évaluer l'innocuité et la tolérance du QXL138AM chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables et/ou métastatiques et de myélome multiple

L'étude QXL138AM-001 est une étude de phase 1a/1b visant à étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire du QXL138AM chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables et/ou métastatiques et de myélome multiple. L'étude est une étude ouverte et multicentrique, la première chez l'homme, qui sera menée en deux parties principales qui sont ensuite organisées en deux sous-parties. La partie A de l'augmentation de dose est un 3+3 modifié avec les deux premières cohortes composées d'un sujet chacune en fonction de la faible dose initiale clinique. L'augmentation de la dose dans les tumeurs solides (partie A1) sera suivie d'une recherche de dose dans le myélome multiple (partie A2). La partie B consiste en l'augmentation de la dose dans les tumeurs solides (partie B1) et le myélome multiple (partie B2) en utilisant la dose recommandée pour l'expansion de la partie A.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude ouverte et multicentrique de phase 1a/1b chez l'humain (FIH) sur le QXL138AM chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables et/ou métastatiques et de myélome multiple. Cette étude sera menée en deux parties (A et B) et chaque partie comporte deux sous-parties pour le type de tumeur (1 et 2).

Partie A1 - Augmentation de la dose dans les tumeurs solides Les types de tumeurs solides suivants seront initialement inscrits dans cette partie : cancer de l'ovaire, du pancréas, urothélial, rénal, hépatocellulaire, gastro-intestinal, du poumon, de la prostate et du sein.

L'augmentation de la dose utilisera une conception standard 3+3, dans laquelle 3 à 6 participants atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits séquentiellement dans chaque cohorte/niveau de dose, à l'exception des cohortes 1 et 2. Pour les cohortes 1 et 2, compte tenu du très faible niveau de départ dose, un seul participant est prévu pour chaque niveau, à moins qu'un participant ne subisse un événement indésirable de grade 2 ou plus qui n'est pas clairement et incontestablement lié à la progression de la maladie ou à un facteur étranger. Si un tel événement de grade 2 ou supérieur se produit dans la cohorte 1 ou 2, l'augmentation de la dose passera à une conception standard 3+3. L'augmentation de la dose se poursuivra jusqu'à ce que le MTD ou le RDE soit déterminé chez les participants atteints de tumeurs solides, appelées RDE-ST. À ce stade, les deux types de tumeurs solides pour l'expansion de la dose seront sélectionnés pour la partie B1 et pourront commencer au RDE-ST.

Les niveaux de dose proposés sont définis dans le tableau ci-dessous. Cohorte Nombre de participants Niveau de dose (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Les perfusions seront administrées via un pousse-seringue ou une poche IV (selon la dose) et administrées sur une durée de 30 à 60 minutes (± 10 minutes).

Partie A2 - Augmentation de la dose dans le myélome multiple L'augmentation de la dose dans le myélome multiple commencera lorsque le RDE-ST pour les tumeurs solides aura été identifié, ou s'il y a des signes d'activité anti-tumorale dans la partie A1, tel que déterminé par le promoteur.

L'augmentation de la dose utilisera une conception standard 3+3, où 3 à 6 participants atteints de myélome multiple seront inscrits séquentiellement dans des cohortes d'augmentation de dose commençant à un niveau de dose inférieur au RDE-ST déterminé à partir de l'augmentation de la dose d'une tumeur solide (RDE-ST-1) . Alternativement, si des signes d'activité antitumorale dans la partie A1 sont observés, le promoteur peut choisir d'initier une augmentation de dose dans le myélome multiple à un niveau de dose inférieur à la dose la plus élevée déjà jugée sûre dans la partie A1. Si deux des six premiers participants de la première cohorte de myélome multiple présentent un DLT, la dose sera encore réduite d'un niveau (RDE-ST-2). Une fois que le RDE pour les patients atteints de myélome multiple est déterminé, il sera appelé RDE-MM et l'augmentation de la dose pourra commencer chez les patients atteints de myélome multiple à cette dose.

Partie B1 : Expansion de la dose dans les tumeurs solides Lorsque le RDE-ST a été identifié par le SRC à partir de la partie A1, l'étude peut continuer vers l'expansion de la dose de la partie B1 pour explorer davantage la sécurité et l'activité antitumorale du QXL138AM dans les tumeurs solides. L'expansion de la dose recrutera deux cohortes de 20 participants chacune dans deux indications de tumeurs solides identifiées dans la partie A1. Dans chaque cohorte, les patients seront randomisés 1 : 1 pour recevoir la dose de RDE-ST ou 1 dose inférieure. Le promoteur peut choisir d'inscrire des participants supplémentaires jusqu'à un maximum de 40 dans chaque cohorte si des signes d'activité antitumorale sont observés.

Partie B2 : Expansion de la dose dans le myélome multiple Lorsque le RDE-MM dans le myélome multiple aura été identifié par le SRC à partir de la partie A2, l'étude pourra se poursuivre avec l'expansion de la dose de la partie B2 pour explorer plus en détail l'innocuité et l'activité antitumorale du QXL138AM chez les patients atteints de myélome multiple. myélome multiple. Jusqu'à 20 participants seront traités au RDE-MM identifié dans la partie A2. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir la dose RDE-MM ou 1 dose inférieure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Contact:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, États-Unis, 92663
        • Recrutement
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 11967
        • Recrutement
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Contact:
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • START San Antonio
        • Contact:
          • Drew Rasco, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Binod Dhakal, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Participants atteints de tumeurs solides

    • Diagnostic histopathologiquement confirmé d'une tumeur solide avancée, non résécable ou métastatique (cancer des ovaires, du pancréas, urothélial, rénal, hépatocellulaire, gastro-intestinal (GI), du poumon, de la prostate et du sein).
    • Ont progressé malgré les thérapies standard, ou pour qui la thérapie conventionnelle n'est pas efficace ou tolérable, selon le jugement de l'enquêteur. Les patients ne doivent disposer d’aucune option thérapeutique disponible connue pour conférer un bénéfice clinique pour leur type de tumeur.

  2. Participants atteints de myélome multiple

    • Ont progressé malgré les thérapies standard, ou pour qui la thérapie conventionnelle n'est pas efficace ou tolérable, selon le jugement de l'enquêteur.
    • Les patients doivent avoir échoué à au moins 3 traitements antérieurs contre le myélome et doivent avoir été préalablement exposés à un inhibiteur du protéosome, un IMiD et un traitement dirigé contre le CD38.

2. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé 3. Une échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 lors du dépistage 4. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST version 1.1 (tumeurs solides uniquement) ou une maladie évaluable selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG (myélome multiple). uniquement) 5. Fonction adéquate des organes et réserve de moelle osseuse 6. Fonction cardiaque adéquate telle qu'estimée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche 7. Les participantes en âge de procréer doivent :

  • Avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif à la semaine 1, jour 1 avant la première dose de QXL138AM, ET

  • Acceptez d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de QXL138AM.

    8. Les participants masculins en âge de procréer doivent :

  • Accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de QXL138AM, ET
  • S'abstenir de tout don de sperme avant la première dose du produit expérimental pendant 120 jours après la dernière dose de QXL138AM.

Critères d'exclusion :

  1. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable, antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment insuffisance cardiaque, hypokaliémie et antécédents familiaux de syndrome du QTc long, ou preuve d'ischémie sur l'ECG.

    Cardiopathie ischémique symptomatique ou angine de poitrine instable ; ou antécédents d'angioplastie cardiaque, de pose de stent cardiaque ou de pontage aorto-coronarien. Un allongement de base cliniquement significatif de l'intervalle QT/QTcF lors du dépistage.

  2. L'utilisation concomitante de médicaments pouvant prolonger considérablement l'intervalle QT/QTc.
  3. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées nécessitant un traitement systémique.
  4. Hypersensibilité connue au produit ou aux composants expérimentaux (anticorps IgG1 anti-CD138, interféron A2a et/ou excipients de la formulation : histidine, saccharose, arginine, polysorbate 80).
  5. La participante allaite.
  6. Toute autre comorbidité cliniquement significative.
  7. A reçu un traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie (selon la valeur la plus courte) avant la première dose du produit expérimental.
  8. Participants ayant reçu une radiothérapie à large champ dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental (2 semaines pour une radiothérapie à champ limité)
  9. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental
  10. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques de plus de 20 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  11. Maladie hépatique active et cliniquement significative telle que l'hépatite B ou C, l'hépatite auto-immune ou la cirrhose (stade Child Hugh B ou C).
  12. Troubles de l'humeur actuels ou antécédents tels qu'une dépression majeure selon le DSM-5 au cours des deux dernières années non contrôlés par le traitement actuel.
  13. Troubles auto-immuns actifs non contrôlés par le traitement actuel.
  14. Troubles endocriniens actifs, notamment hypothyroïdie, hyperthyroïdie, hypoglycémie, hyperglycémie et diabète sucré, non contrôlés par le traitement actuel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose de phase 1a dans les tumeurs solides - Partie A1
Augmentation de la dose de QXL138AM chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables et/ou métastatiques.
Biologique: QXL138AM Injection toutes les 2 semaines par perfusion IV
immunocytokine masquée constituée d'un anticorps IgG1 anti-CD138 fusionné à l'interféron alpha 2a humain
Expérimental: Augmentation de dose de phase 1a dans le myélome multiple - Partie A2
Augmentation de la dose de QXL138AM chez les participants atteints de myélome multiple.
Biologique: QXL138AM Injection toutes les 2 semaines par perfusion IV
immunocytokine masquée constituée d'un anticorps IgG1 anti-CD138 fusionné à l'interféron alpha 2a humain
Expérimental: Expansion de dose de phase 1b dans les tumeurs solides - Partie B1
Expansion de la dose dans les tumeurs solides en utilisant la dose recommandée pour l'expansion de la partie A1
Biologique: QXL138AM Injection toutes les 2 semaines par perfusion IV
immunocytokine masquée constituée d'un anticorps IgG1 anti-CD138 fusionné à l'interféron alpha 2a humain
Expérimental: Expansion de dose de phase 1b dans le myélome multiple - Partie B2
Expansion de la dose dans le myélome multiple en utilisant la dose recommandée pour l'expansion de la partie A2
Biologique: QXL138AM Injection toutes les 2 semaines par perfusion IV
immunocytokine masquée constituée d'un anticorps IgG1 anti-CD138 fusionné à l'interféron alpha 2a humain

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Enregistrez tous les événements de sécurité au cours de l'étude, y compris les EI, les EIG, les DLT et les AESI.
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de QXL138AM
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Mesuré à partir d'échantillons de sang
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Décrire l'activité anti-tumorale
Délai: Partie B de l'étude - prévue 1,5 ans
Indices d'activité antitumorale (en utilisant RECIST 1.1 pour les tumeurs solides) et critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group [IMWG] pour le myélome multiple), tels que le taux de réponse global (ORR), la survie sans progression (SSP), le délai de réponse ( TTR), durée de réponse (DOR), maladie résiduelle minimale (MRD) et survie globale (OS) pendant le traitement (partie B uniquement)
Partie B de l'étude - prévue 1,5 ans
Mesure de la concentration minimale (Ctrough) de QXL138AM
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Mesuré à partir d'échantillons de sang
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Mesure de l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (AUC) du QXL138AM
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Mesuré à partir d'échantillons de sang
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Incidence des anticorps anti-médicaments
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Mesuré à partir d'échantillons de sang
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure des biomarqueurs exploratoires
Délai: Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans
Identifier toute corrélation entre l'expression de CD138 dans les tumeurs et la réponse anti-tumorale et caractériser les changements dans les taux sériques de cytokines tels que : IFN-, TNF-α, IL-6 et IL-2
Tout au long de l'étude - prévu 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nammi Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2024

Première publication (Réel)

3 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QXL138AM-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner