Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, фармакокинетика и эффективность QXL138AM у пациентов с солидными опухолями и множественной миеломой

9 апреля 2026 г. обновлено: Nammi Therapeutics Inc

Первое исследование фазы 1a/1b на людях для оценки безопасности и переносимости QXL138AM у пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими солидными опухолями и множественной миеломой

Исследование QXL138AM-001 представляет собой исследование фазы 1a/1b, целью которого является изучение безопасности, фармакокинетики и предварительной активности QXL138AM у пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими солидными опухолями и множественной миеломой. Исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование, первое в истории исследований на людях, которое проводится в двух основных частях, которые в дальнейшем разделены на две части. Часть А повышения дозы представляет собой модифицированную схему 3+3, в которой первые две группы состоят из одного субъекта каждая на основе низкой клинической начальной дозы. За увеличением дозы при солидных опухолях (Часть А1) последует подбор дозы при множественной миеломе (Часть А2). Часть B состоит из увеличения дозы при солидных опухолях (Часть B1) и множественной миеломе (Часть B2) с использованием рекомендуемой дозы для расширения из Части A.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое первое исследование на людях (FIH) фазы 1a/1b QXL138AM у участников с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими солидными опухолями и множественной миеломой. Это исследование будет проводиться в двух частях (A и B), и каждая часть будет состоять из двух подразделов по типу опухоли (1 и 2).

Часть A1 - Повышение дозы при солидных опухолях Первоначально в эту часть будут включены следующие типы солидных опухолей: рак яичников, поджелудочной железы, уротелия, почек, гепатоцеллюлярный рак, рак желудочно-кишечного тракта, легких, простаты и молочной железы.

При повышении дозы будет использоваться стандартная схема 3+3, при которой от 3 до 6 участников с запущенными солидными опухолями будут последовательно включены в каждую когорту/уровень дозы, за исключением когорты 1 и 2. Для когорт 1 и 2, учитывая очень низкую начальную дозу, дозы, для каждого уровня планируется только один участник, за исключением случаев, когда у участника возникает нежелательное явление 2-й степени или выше, не связанное явно и неопровержимо с прогрессированием заболевания или внешним фактором. Если такое событие степени 2 или выше произойдет в когорте 1 или 2, повышение дозы переключится на стандартную схему 3+3. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока у участников с солидными опухолями не будут определены MTD или RDE, называемые RDE-ST. На этом этапе для Части B1 будут выбраны два типа солидных опухолей для увеличения дозы, и их можно будет начать с RDE-ST.

Предлагаемые уровни доз определены в таблице ниже. Число участников в когорте Уровень дозы (Q2W) (мг/кг)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Инфузии будут проводиться с помощью шприцевого насоса или внутривенного пакета (в зависимости от дозы) в течение 30-60 минут (± 10 минут).

Часть A2. Повышение дозы при множественной миеломе. Повышение дозы при множественной миеломе начнется, когда будет идентифицирован RDE-ST для солидных опухолей или если появятся признаки противоопухолевой активности в Части A1, как это определено Спонсором.

При повышении дозы будет использоваться стандартная схема 3+3, при которой от 3 до 6 участников с множественной миеломой будут последовательно включены в когорты с повышением дозы, начиная с одного уровня дозы ниже RDE-ST, определенного на основе повышения дозы солидной опухоли (RDE-ST-1). . В качестве альтернативы, если наблюдаются признаки противоопухолевой активности в Части А1, Спонсор может принять решение инициировать повышение дозы при множественной миеломе на один уровень дозы ниже самой высокой дозы, которая уже считается безопасной в Части А1. Если у двух из первых шести участников первой группы множественной миеломы возникнет ДЛТ, то доза будет дополнительно снижена на один уровень (RDE-ST-2). Как только RDE для пациентов с множественной миеломой будет определена, она будет называться RDE-MM, и у пациентов с множественной миеломой может начаться увеличение дозы в этой дозе.

Часть B1: Увеличение дозы при солидных опухолях. Когда RDE-ST будет идентифицирован SRC в части A1, исследование может продолжиться до увеличения дозы части B1 для дальнейшего изучения безопасности и противоопухолевой активности QXL138AM в солидных опухолях. Расширение дозы охватит две группы по 20 участников в каждой по двум показаниям к солидным опухолям, указанным в Части A1. В каждой когорте пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения дозы RDE-ST или на 1 дозу ниже. Спонсор может принять решение о привлечении дополнительных участников максимум до 40 в каждую группу, если наблюдаются признаки противоопухолевой активности.

Часть B2: Увеличение дозы при множественной миеломе. Когда SRC идентифицирует RDE-MM при множественной миеломе из Части A2, исследование может продолжиться к увеличению дозы Части B2 для дальнейшего изучения безопасности и противоопухолевой активности QXL138AM у пациентов с множественная миелома. До 20 участников будут проходить лечение в RDE-MM, указанном в Части A2. Пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения дозы RDE-MM или на 1 дозу ниже.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Stover, PhD
  • Номер телефона: 818-926-3428
  • Электронная почта: David.Stover@nammirx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
          • Anthony El-Khoueiry, MD
          • Номер телефона: 323-865-3962
          • Электронная почта: elkhouei@med.usc.edu
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Контакт:
          • Kamya Sankar, MD
          • Номер телефона: 248-802-2041
          • Электронная почта: kamya.sankar@cshs.org
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Контакт:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University - Winship Cancer Institute
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11967
        • Рекрутинг
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Контакт:
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Контакт:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • START San Antonio
        • Контакт:
          • Drew Drasco, MD
          • Номер телефона: 210-593-5258
          • Электронная почта: drasco@startsa.com
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Binod Dhakal, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с солидными опухолями

    • Гистопатологически подтвержденный диагноз распространенной, неоперабельной или метастатической солидной опухоли (рак яичников, поджелудочной железы, уротелия, почек, гепатоцеллюлярный рак, рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), легких, предстательной железы и молочной железы).
    • Имеют прогресс, несмотря на стандартную терапию, или для которых, по мнению исследователя, традиционная терапия неэффективна или непереносима. У пациентов не должно быть доступных терапевтических вариантов, которые, как известно, приносят клиническую пользу для их типа опухоли.

  2. Участники с множественной миеломой

    • Имеют прогресс, несмотря на стандартную терапию, или для которых, по мнению исследователя, традиционная терапия неэффективна или непереносима.
    • У пациентов должно быть неэффективно как минимум 3 предшествующих лечения миеломы, и они должны были ранее подвергаться воздействию ингибитора протеосом, IMiD и терапии, направленной против CD38.

2. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия 3. Шкала статуса показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равна 0, 1 или 2 при скрининге 4. Должно быть как минимум 1 поражение, поддающееся измерению по RECIST версии 1.1 (только солидные опухоли) или заболевание, поддающееся оценке по единым критериям ответа IMWG (множественная миелома). только) 5. Адекватная функция органов и резерв костного мозга. 6. Адекватная функция сердца, оцениваемая по фракции выброса левого желудочка. 7. Участницы детородного возраста должны:

  • Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный тест на беременность на первой неделе в первый день перед приемом первой дозы QXL138AM, И

  • Согласитесь использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции на время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы QXL138AM.

    8. Участники мужского пола детородного потенциала обязаны:

  • Согласитесь использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции на время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы QXL138AM, И
  • Воздержитесь от донорства спермы до приема первой дозы исследуемого продукта в течение 120 дней после приема последней дозы QXL138AM.

Критерии исключения:

  1. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия, наличие в анамнезе факторов риска развития Torsades de Pointes (TdP), включая сердечную недостаточность, гипокалиемию и семейный анамнез синдрома удлиненного QTc, или признаки ишемии на ЭКГ.

    Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; или история сердечной ангиопластики, стентирования сердца или аортокоронарного шунтирования. Клинически значимое исходное удлинение интервала QT/QTcF при скрининге.

  2. Одновременное применение препаратов, которые могут значительно удлинить интервал QT/QTc.
  3. Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  4. Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его компонентам (антитело IgG1 к CD138, интерферон А2а и/или вспомогательные вещества препарата: гистидин, сахароза, аргинин, полисорбат 80).
  5. Участница кормит грудью.
  6. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания.
  7. Получали предшествующую противораковую терапию в течение 28 дней или периода полувыведения, в 5 раз превышающего период полувыведения (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы исследуемого продукта.
  8. Участники, получившие лучевую терапию широкого поля в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта (2 недели для лучевой терапии ограниченного поля).
  9. Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта.
  10. Хроническое применение системных кортикостероидов в дозе более 20 мг/день преднизолона или его эквивалента.
  11. Активное, клинически значимое заболевание печени, такое как гепатит B или C, аутоиммунный гепатит или цирроз печени (стадия B или C по Чайлд-Хью).
  12. Текущее или анамнезное расстройство настроения, такое как большая депрессия согласно DSM-5, в течение последних двух лет, не контролируемое текущей терапией.
  13. Активные аутоиммунные нарушения, не контролируемые текущей терапией.
  14. Активные эндокринные нарушения, включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипогликемию, гипергликемию и сахарный диабет, не контролируемые текущей терапией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1a. Повышение дозы при солидных опухолях. Часть A1.
Повышение дозы QXL138AM у участников с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими солидными опухолями.
Биологический: QXL138AM Инъекция каждые 2 недели внутривенно.
замаскированный иммуноцитокин, состоящий из антитела IgG1 против CD138, слитого с человеческим интерфероном альфа 2а
Экспериментальный: Фаза 1a Повышение дозы при множественной миеломе - Часть A2
Повышение дозы QXL138AM у участников с множественной миеломой.
Биологический: QXL138AM Инъекция каждые 2 недели внутривенно.
замаскированный иммуноцитокин, состоящий из антитела IgG1 против CD138, слитого с человеческим интерфероном альфа 2а
Экспериментальный: Фаза 1b. Увеличение дозы при солидных опухолях. Часть B1.
Увеличение дозы при солидных опухолях с использованием рекомендуемой дозы для расширения из Части А1.
Биологический: QXL138AM Инъекция каждые 2 недели внутривенно.
замаскированный иммуноцитокин, состоящий из антитела IgG1 против CD138, слитого с человеческим интерфероном альфа 2а
Экспериментальный: Увеличение дозы фазы 1b при множественной миеломе - Часть B2
Увеличение дозы при множественной миеломе с использованием рекомендуемой дозы для расширения из части А2.
Биологический: QXL138AM Инъекция каждые 2 недели внутривенно.
замаскированный иммуноцитокин, состоящий из антитела IgG1 против CD138, слитого с человеческим интерфероном альфа 2а

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Записывайте все события, связанные с безопасностью, во время исследования, включая НЯ, SAE, DLT, AESI.
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение максимальной концентрации QXL138AM в плазме (Cmax)
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Измерено по образцам крови
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Опишите противоопухолевую активность.
Временное ограничение: Часть B обучения – ожидаемая продолжительность 1,5 года
Индексы противоопухолевой активности (с использованием RECIST 1.1 для солидных опухолей) и единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе [IMWG] для множественной миеломы), такие как общая частота ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), время до ответа ( TTR), продолжительность ответа (DOR), минимальная остаточная болезнь (MRD) и общая выживаемость (ОВ) во время лечения (только Часть B)
Часть B обучения – ожидаемая продолжительность 1,5 года
Измерение минимальной концентрации (Ctrough) QXL138AM
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Измерено по образцам крови
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Измерение площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) QXL138AM.
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Измерено по образцам крови
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Частота появления антилекарственных антител
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Измерено по образцам крови
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение исследовательских биомаркеров
Временное ограничение: На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года
Определить любую корреляцию между экспрессией CD138 в опухолях и противоопухолевым ответом и охарактеризовать изменения уровней сывороточных цитокинов, таких как: IFN-, TNF-α, IL-6 и IL-2.
На протяжении обучения - ожидаемые 3,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nammi Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QXL138AM-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться