此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

替罗非班预防急性缺血性中风静脉溶栓后早期神经功能恶化 (TREND-2)

2024年10月28日 更新者：Ji Xunming,MD,PhD、Capital Medical University

替罗非班对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的影响：一项开放标签、多中心、随机对照试验

一项前瞻性、多中心、随机、对照、开放标签、盲法终点试验，旨在评估静脉注射替罗非班预防急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的安全性和有效性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

在症状出现后 4.5 小时内使用重组组织纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 进行静脉溶栓，仍然是急性缺血性中风的标准治疗策略。 然而，约6-40%的患者在静脉溶栓后出现早期神经功能恶化，其中70%以上是由于缺血事件引起的，20-34%是由于再通动脉的早期再闭塞所致。 rt-PA 给药期间激活的凝血级联和内皮损伤引发的血小板活化增强，被认为是静脉溶栓后缺血事件的主要原因之一。 rt-PA 后的早期抗血小板治疗可有效减少神经功能恶化并改善功能结果。 然而，目前的指南建议，由于存在脑出血的潜在风险，应在静脉溶栓后24小时开始抗血小板治疗。

替罗非班是一种糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体抑制剂，以其作用快、选择性高、半衰期短而闻名，通过有效阻断触发血小板聚集的终末途径，发挥显着的抗血小板作用。 最近的一项随机试验发现，在症状出现 24 小时内出现的急性非心源性缺血性中风患者中，静脉注射替罗非班比口服阿司匹林导致早期神经功能恶化的可能性更低，并且不会增加颅内出血或系统性出血的风险。 另一项随机试验发现，与阿司匹林相比，静脉注射替罗非班治疗是安全的，并且可以显着改善早期神经功能恶化或静脉溶栓 24 小时内无改善的患者的 3 个月功能结果。 此外，我们之前的研究发现，在静脉溶栓的前 24 小时内早期神经功能恶化的患者早期给予替罗非班并不会增加症状性脑出血、任何脑内出血或死亡的风险。 相反，它与 3 个月时的神经系统改善相关。 然而，对于接受静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者，早期给予替罗非班是否能够安全有效地预防24小时内的神经功能恶化尚不清楚，而部分患者可能从早期抗血小板治疗中受益。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

302

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：XunMing Ji, MD, PD
  • 电话号码：86-10-8319-9439
  • 邮箱：jixm@ccmu.edu.cn

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100053
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁；
  2. 急性缺血性卒中在发病后 4.5 小时内或最后已知时间内接受阿替普酶或替奈普酶静脉溶栓治疗，并可在开始静脉溶栓后 3 小时内接受研究药物治疗。
  3. 随机分组时剩余 NIHSS 评分≥ 5 分（静脉溶栓治疗后至少 1 小时）。
  4. 溶栓后影像显示病变动脉符合中度或重度颅内动脉粥样硬化狭窄（50%~99%以内）
  5. 从患者或其可接受的代理人处获得知情同意。

排除标准：

  1. 溶栓后影像学证实颅内出血。
  2. 由其他确定原因引起的中风，包括烟雾病、动脉夹层、动脉炎等。
  3. 发病后计划或接受血管内治疗。
  4. 确诊或疑似心源性卒中。
  5. 明确预期在研究期间出现抗凝治疗适应症（例如心房颤动、机械心脏瓣膜、深静脉血栓形成、肺栓塞、抗磷脂综合征、高凝状态）。
  6. 中风前一周内使用抗血小板或抗凝治疗。
  7. 卒中前 mRS 评分 ≥ 2。
  8. 随机分组时 NIHSS 项目 1a（意识水平）>1 分的严重意识障碍。
  9. 替罗非班或其溶剂过敏史。
  10. 有替罗非班引起血小板计数<100×109/L的病史。
  11. 6周内进行大外科手术。
  12. 30天内出现全身大出血；
  13. 确定有凝血障碍、血小板功能障碍或血小板计数<100*109/L。
  14. 目前正在怀孕或哺乳期；
  15. 未受控制的高血压，收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg。
  16. 急性心包炎或出血性视网膜病变。
  17. 存在恶性肿瘤、慢性血液透析、严重肾功能不全（GFR < 30 ml/min 或血清 Cr > 220 μmol/L (2.5 mg/dl)）、严重肝功能不全（血清 ALT > 正常上限的 2 倍，或血清 AST > 正常上限的 2 倍）、严重心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）。
  18. 严重的非心血管并发症，预计生存期不到 6 个月。
  19. 无法进行后续操作。
  20. 存在痴呆症、精神疾病或其他已知的神经系统疾病，使随访变得复杂。
  21. 过去曾参与过这项研究。
  22. 目前正在参与另一项治疗研究，正在进行治疗和随访。
  23. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替罗非班集团
患者将在静脉溶栓后的前 24 小时内接受替罗非班治疗，然后过渡到口服抗血小板治疗。
药品：盐酸替罗非班
替罗非班采用负荷剂量0.4μg/kg/min×30分钟，然后0.1μg/kg/min输注至静脉溶栓治疗后24小时，或采用负荷剂量25μg/kg，3分钟内给药，然后0.15μg/kg/min输注直至静脉溶栓治疗后24小时。
有源比较器：对照组
阿司匹林、氯吡格雷或其他抗血小板药物原则上在溶栓治疗24小时后或直至主要结局出现为止。
药品：标准医疗（SMT）
患者将接受标准的抗血小板治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
静脉溶栓后 24 小时内出现神经功能恶化的患者比例。
大体时间：静脉溶栓后24小时内。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。 神经功能恶化定义为与最低 NIHSS 相比 NIHSS 增加 ≥ 4 分。
静脉溶栓后24小时内。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NIHSS 的变更
大体时间：静脉溶栓治疗后7天或出院
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓治疗后7天或出院
30 天随访时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-1 的患者比例。
大体时间：中风后30天
MRS 是一种顺序分级间隔量表，将患者分为 7 个总体残疾级别，范围从 0（无症状）到 5（严重残疾）和 6（死亡）。
中风后30天
90 天随访时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-1 的患者比例。
大体时间：中风后 90 天
MRS 是一种顺序分级间隔量表，将患者分为 7 个总体残疾级别，范围从 0（无症状）到 5（严重残疾）和 6（死亡）。
中风后 90 天
30 天随访时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-2 分的患者比例。
大体时间：中风后30天
MRS 是一种顺序分级间隔量表，将患者分为 7 个总体残疾级别，范围从 0（无症状）到 5（严重残疾）和 6（死亡）。
中风后30天
90 天随访时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-2 分的患者比例。
大体时间：中风后 90 天
MRS 是一种顺序分级间隔量表，将患者分为 7 个总体残疾级别，范围从 0（无症状）到 5（严重残疾）和 6（死亡）。
中风后 90 天
90 天时改良 Rankin 量表 (mRS) 分数的分布。
大体时间：中风后 90 天
MRS 是一种顺序分级间隔量表，将患者分为 7 个总体残疾级别，范围从 0（无症状）到 5（严重残疾）和 6（死亡）。
中风后 90 天
干预后 24 小时内有症状的颅内出血的发生率。
大体时间：干预后24小时内
根据欧洲合作急性中风研究 III (ECASS III) 的标准，症状性颅内出血被定义为头部影像学显示脑实质内出血，导致 NIHSS 评分增加至少 4 分。
干预后24小时内
干预后 24 小时内任何颅内出血的发生率。
大体时间：干预后24小时内
根据 ECASS III 的标准，任何颅内出血的定义是头部成像中显示脑实质内出血。
干预后24小时内
中风后 90 天内全身出血的发生率。
大体时间：中风后 90 天内。
根据 GUSTO 标准，从随机分组到第 90 天任何时间的全身出血发生率。
中风后 90 天内。
中风后 90 天内复发中风或其他血管事件的发生率。
大体时间：中风后 90 天内。
随机分组后 90 天内复发性卒中或其他血管事件（包括出血性和缺血性卒中、心肌梗塞和心血管死亡）的发生率。
中风后 90 天内。
中风后 90 天内全因死亡。
大体时间：中风后 90 天内。
从随机分组到第 90 天任何时间的死亡事件发生率。
中风后 90 天内。
中风后 90 天内不良事件/严重不良事件的发生率。
大体时间：中风后 90 天内。
从随机分组到第 90 天的任何时间其他不良事件和严重不良事件的发生率。
中风后 90 天内。
静脉溶栓后24小时内出现神经功能恶化（与最低NIHSS相比NIHSS增加≥2分）的患者比例。
大体时间：静脉溶栓24小时内。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓24小时内。
静脉溶栓后48小时内出现神经功能恶化（与最低NIHSS相比NIHSS增加≥4分）的患者比例。
大体时间：静脉溶栓后48小时内。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓后48小时内。
静脉溶栓后 72 小时内经历（与最低 NIHSS 相比 NIHSS 增加 ≥ 4 分）的患者比例。
大体时间：静脉溶栓后72小时内。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓后72小时内。
静脉溶栓后7天内出现神经功能恶化（与最低NIHSS相比NIHSS增加≥4分）的患者比例。
大体时间：静脉溶栓后7天内。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓后7天内。
与随机分组时的 NIHSS 相比，NIHSS 降低 ≥ 2 分的患者比例。
大体时间：静脉溶栓后24小时。
美国国家健康研究所中风量表 (NIHSS)：中风症状严重程度量表，范围为 0-42。 分数越高意味着中风症状越严重。
静脉溶栓后24小时。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
各组生物标志物水平
大体时间：干预后24小时内
生物标志物包括 CLEC2、CD62P、TXB2、6-k-PGFla、EET、20-HETE、BCAA、ALDH2
干预后24小时内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Capital Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年11月20日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月5日

首次发布 (实际的)

2024年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月28日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TREND-2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅