Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tirofiban for forebygging av tidlig nevrologisk forverring etter intravenøs trombolyse ved akutt iskemisk slag (TREND-2)

28. oktober 2024 oppdatert av: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University

Effekter av Tirofiban på tidlig nevrologisk forverring etter intravenøs trombolyse hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag: en åpen, multisenter, randomisert kontrollert studie

En prospektiv, multisenter, randomisert, kontrollert, åpen, blindet endepunktstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av intravenøs administrering av tirofiban for å forhindre tidlig nevrologisk forverring etter intravenøs trombolyse hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Intravenøs trombolyse med rekombinant vevsplasminogenaktivator (rt-PA), administrert innen 4,5 timer etter symptomdebut, er fortsatt standard behandlingsstrategi for akutt iskemisk hjerneslag. Imidlertid opplevde omtrent 6-40 % av pasientene tidlig nevrologisk forverring etter intravenøs trombolyse, hvorav mer enn 70 % var et resultat av iskemiske hendelser, med 20-34 % på grunn av tidlig re-okklusjon av den rekanaliserte arterien. Økt blodplateaktivering, utløst av den aktiverte koagulasjonskaskaden og endotelskade under rt-PA-administrasjon, er anerkjent som en av hovedårsakene til iskemiske hendelser etter intravenøs trombolyse. Tidlig blodplatehemmende behandling etter rt-PA reduserer effektivt nevrologisk forverring og forbedrer funksjonelle resultater. Gjeldende retningslinjer anbefaler imidlertid at blodplatehemmende behandling bør startes 24 timer etter intravenøs trombolyse på grunn av den potensielle risikoen for intracerebral blødning.

Tirofiban, en glykoprotein (GP) IIb/IIIa-reseptorhemmer kjent for sin raske virkning, høye selektivitet og korte halveringstid, har vist seg å utøve en bemerkelsesverdig antiplatelet-effekt ved effektivt å blokkere den terminale veien som utløser blodplateaggregering. En nylig randomisert studie fant at blant pasienter med akutt ikke-kardioembolisk iskemisk hjerneslag som viste seg innen 24 timer etter symptomdebut, resulterte intravenøs tirofiban i en lavere sannsynlighet for tidlig nevrologisk forverring enn oral aspirin, uten å øke risikoen for intrakraniell blødning eller systematisk blødning. En annen randomisert studie fant at behandling med intravenøs administrering av tirofiban var trygg og signifikant forbedret 3-måneders funksjonelle resultater hos pasienter som opplevde tidlig nevrologisk forverring eller ingen forbedring innen 24 timer etter intravenøs trombolyse, sammenlignet med aspirin. Videre fant vår tidligere studie at tidlig administrering av tirofiban hos pasienter med tidlig nevrologisk forverring innen de første 24 timene av intravenøs trombolyse ikke økte risikoen for symptomatisk intracerebral blødning, intracerebral blødning eller dødelighet. Derimot var det assosiert med nevrologisk bedring etter 3 måneder. Hvorvidt tidlig administrering av tirofiban trygt og effektivt kan forhindre nevrologisk forverring hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag behandlet med intravenøs trombolyse innen 24 timer er fortsatt uklart, mens undergruppen av pasienter som kan ha nytte av tidlig blodplatehemmende behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

302

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: XunMing Ji, MD, PD
  • Telefonnummer: 86-10-8319-9439
  • E-post: jixm@ccmu.edu.cn

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥18 år gammel;
  2. Akutt iskemisk hjerneslag behandlet med intravenøs trombolyse med alteplase eller tenecteplase innen 4,5 timer etter debut eller sist kjent godt og kan motta studiemedikamentell behandling innen 3 timer etter oppstart av intravenøs trombolyse.
  3. Residual NIHSS-score ≥ 5 poeng ved randomisering (minst 1 time etter intravenøs trombolytisk behandling).
  4. Bildediagnostikk etter trombolyse viser at den fornærmende arterien stemmer overens med moderat eller alvorlig intrakraniell aterosklerotisk stenose (innen 50 %~99 %)
  5. Informert samtykke innhentet fra pasienter eller deres akseptable surrogater.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intrakraniell blødning bekreftet ved bildediagnostikk etter trombolyse.
  2. Hjerneslag forårsaket av andre bestemte årsaker, inkludert moyamoya-sykdom, arteredisseksjon, arteritt, etc.
  3. Planlagt for eller mottatt endovaskulær behandling etter debut.
  4. Klart eller mistenkt kardioembolisk slag.
  5. Definitiv forventning om utvikling av indikasjoner for antikoagulantbehandling i løpet av studieperioden (f.eks. atrieflimmer, mekanisk hjerteklaff, dyp venetrombose, lungeemboli, antifosfolipidsyndrom, hyperkoagulerbar tilstand).
  6. Bruk av antiplate- eller antikoagulantbehandling innen en uke før slag.
  7. MRS-score før slag ≥ 2.
  8. Alvorlig bevissthetsforstyrrelse med NIHSS punkt 1a (bevissthetsnivå) >1 poeng ved randomisering.
  9. Historie med tirofibanallergi eller dets løsemidler.
  10. Anamnese med blodplatetall < 100 × 109/L forårsaket av tirofiban.
  11. Større kirurgisk inngrep innen 6 uker.
  12. Større systemisk blødning innen 30 dager;
  13. Bestemte koagulasjonsforstyrrelser, blodplatedysfunksjon eller blodplateantall < 100*109/L.
  14. For tiden gravid eller ammende;
  15. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg.
  16. Akutt perikarditt eller hemorragisk retinopati.
  17. Tilstedeværelse av ondartede svulster, kronisk hemodialyse, alvorlig nyresvikt (GFR < 30 ml/min eller serum Cr > 220 μmol/L (2,5 mg/dl)), alvorlig leversvikt (serum ALT > 2 ganger øvre normalgrense, eller serum AST > 2 ganger øvre normalgrense), alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV).
  18. Alvorlige ikke-kardiovaskulære komplikasjoner med forventet overlevelse på mindre enn 6 måneder.
  19. Ikke tilgjengelig for oppfølging.
  20. Tilstedeværelse av demens, psykiatriske lidelser eller andre kjente nevrologiske tilstander som vanskeliggjør oppfølging.
  21. Deltok i denne studien tidligere.
  22. Aktuell deltakelse i annen terapeutisk studie med pågående behandling og oppfølging.
  23. Andre forhold som ikke er egnet for deltakelse i denne studien som bestemt av utrederen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tirofiban Group
Pasienter vil få tirofiban i løpet av de første 24 timene etter intravenøs trombolyse, og deretter gå over til oral antiplate-behandling.
Legemiddel: Tirofiban hydroklorid
Tirofiban vil bruke en startdose, 0,4 μg/kg/min × 30 minutter, deretter 0,1 μg/kg/min infusjon til 24 timer etter intravenøs trombolytisk behandling, eller bruke en startdose, 25 μg/kg, administrert innen 3 minutter, deretter 0,15 μg/kg/min infusjon inntil 24 timer etter intravenøs trombolytisk behandling.
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Aspirin, klopidogrel eller andre blodplatehemmere vil i prinsippet brukes etter 24 timer med trombolytisk behandling eller til det primære resultatet inntreffer.
Legemiddel: Standard medisinsk behandling (SMT)
Pasienter vil få standard blodplatehemmende behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som opplever nevrologisk forverring innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.
Tidsramme: Innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer fra 0-42. En høyere score betyr mer alvorlige slagsymptomer. Nevrologisk forverring er definert som en økning i NIHSS med ≥ 4 poeng sammenlignet med den laveste NIHSS.
Innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av NIHSS
Tidsramme: 7 dager eller utskrivning etter intravenøs trombolytisk behandling
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
7 dager eller utskrivning etter intravenøs trombolytisk behandling
Andelen pasienter med en modifisert Rankin-skala (mRS)-score på 0-1 ved 30-dagers oppfølging.
Tidsramme: 30 dager etter hjerneslag
MRS er en ordinær, gradert intervallskala som tildeler pasienter mellom 7 globale funksjonshemmingsnivåer, som strekker seg fra 0 (ingen symptom) til 5 (alvorlig funksjonshemming) og 6 (død).
30 dager etter hjerneslag
Andelen pasienter med en modifisert Rankin-skala (mRS)-score på 0-1 ved 90-dagers oppfølging.
Tidsramme: 90 dager etter hjerneslag
MRS er en ordinær, gradert intervallskala som tildeler pasienter mellom 7 globale funksjonshemmingsnivåer, som strekker seg fra 0 (ingen symptom) til 5 (alvorlig funksjonshemming) og 6 (død).
90 dager etter hjerneslag
Andelen pasienter med en modifisert Rankin-skala (mRS)-score på 0-2 ved 30-dagers oppfølging.
Tidsramme: 30 dager etter hjerneslag
MRS er en ordinær, gradert intervallskala som tildeler pasienter mellom 7 globale funksjonshemmingsnivåer, som strekker seg fra 0 (ingen symptom) til 5 (alvorlig funksjonshemming) og 6 (død).
30 dager etter hjerneslag
Andelen pasienter med en modifisert Rankin-skala (mRS)-score på 0-2 ved 90-dagers oppfølging.
Tidsramme: 90 dager etter hjerneslag
MRS er en ordinær, gradert intervallskala som tildeler pasienter mellom 7 globale funksjonshemmingsnivåer, som strekker seg fra 0 (ingen symptom) til 5 (alvorlig funksjonshemming) og 6 (død).
90 dager etter hjerneslag
Fordeling av modifiserte Rankin Scale (mRS)-skårer ved 90 dager.
Tidsramme: 90 dager etter hjerneslag
MRS er en ordinær, gradert intervallskala som tildeler pasienter mellom 7 globale funksjonshemmingsnivåer, som strekker seg fra 0 (ingen symptom) til 5 (alvorlig funksjonshemming) og 6 (død).
90 dager etter hjerneslag
Forekomst av symptomatisk intrakraniell blødning innen 24 timer etter intervensjon.
Tidsramme: Innen 24 timer etter intervensjon
Symptomatisk intrakraniell blødning er definert som påvisning av blødning i hjerneparenkym på hodeavbildning som fører til en økning på minst 4 poeng i NIHSS-skåren, i henhold til kriteriene til European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III).
Innen 24 timer etter intervensjon
Forekomst av intrakraniell blødning innen 24 timer etter intervensjon.
Tidsramme: Innen 24 timer etter intervensjon
Enhver intrakraniell blødning er definert som påvisning av blødning i hjerneparenkym ved hodeavbildning, i henhold til kriteriene i ECASS III.
Innen 24 timer etter intervensjon
Forekomst av systemisk blødning innen 90 dager etter hjerneslag.
Tidsramme: Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomsten av systemisk blødning til enhver tid fra randomisering til dag 90, i henhold til kriteriene til GUSTO.
Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomst av tilbakevendende hjerneslag eller andre vaskulære hendelser innen 90 dager etter hjerneslag.
Tidsramme: Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomsten av tilbakevendende hjerneslag eller andre vaskulære hendelser (inkludert hemorragisk og iskemisk hjerneslag, hjerteinfarkt og kardiovaskulær død) innen 90 dager etter randomisering.
Innen 90 dager etter hjerneslag.
Død av alle årsaker innen 90 dager etter hjerneslag.
Tidsramme: Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomsten av dødsfall til enhver tid fra randomisering til dag 90.
Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomst av uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger innen 90 dager etter hjerneslag.
Tidsramme: Innen 90 dager etter hjerneslag.
Forekomsten av andre uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger til enhver tid fra randomisering til dag 90.
Innen 90 dager etter hjerneslag.
Andel pasienter som opplever nevrologisk forverring (en økning i NIHSS med ≥ 2 poeng sammenlignet med den laveste NIHSS) innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.
Tidsramme: Innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
Innen 24 timer etter intravenøs trombolyse.
Andel pasienter som opplever nevrologisk forverring (en økning i NIHSS med ≥ 4 poeng sammenlignet med den laveste NIHSS) innen 48 timer etter intravenøs trombolyse.
Tidsramme: Innen 48 timer etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
Innen 48 timer etter intravenøs trombolyse.
Andel pasienter som opplever (en økning i NIHSS med ≥ 4 poeng sammenlignet med den laveste NIHSS) innen 72 timer etter intravenøs trombolyse.
Tidsramme: Innen 72 timer etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
Innen 72 timer etter intravenøs trombolyse.
Andel pasienter som opplever nevrologisk forverring (en økning i NIHSS med ≥ 4 poeng sammenlignet med den laveste NIHSS) innen 7 dager etter intravenøs trombolyse.
Tidsramme: Innen 7 dager etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
Innen 7 dager etter intravenøs trombolyse.
Andel pasienter med en reduksjon i NIHSS med ≥ 2 poeng sammenlignet med NIHSS ved randomisering.
Tidsramme: 24 timer etter intravenøs trombolyse.
National Health Institute Stroke Scale (NIHSS): alvorlighetsskala for slagsymptomer med et område på 0-42. Høyere poengsum betyr mer alvorlige slagsymptomer.
24 timer etter intravenøs trombolyse.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av biomarkører i grupper
Tidsramme: Innen 24 timer etter intervensjon
Biomarkørene inkluderer CLEC2, CD62P, TXB2, 6-k-PGFla, EETs, 20-HETE, BCAA, ALDH2
Innen 24 timer etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Capital Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

20. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TREND-2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere