Tirofiban pour la prévention de la détérioration neurologique précoce après une thrombolyse intraveineuse lors d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (TREND-2)
28 octobre 2024 mis à jour par: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Effets du tirofiban sur la détérioration neurologique précoce après une thrombolyse intraveineuse chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu : un essai contrôlé randomisé ouvert, multicentrique
Un essai prospectif, multicentrique, randomisé, contrôlé, ouvert et en aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intraveineuse de tirofiban pour prévenir une détérioration neurologique précoce après une thrombolyse intraveineuse chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thrombolyse intraveineuse avec activateur tissulaire recombinant du plasminogène (rt-PA), administrée dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes, reste la stratégie de traitement standard de l'AVC ischémique aigu. Cependant, environ 6 à 40 % des patients ont présenté une détérioration neurologique précoce suite à une thrombolyse intraveineuse, parmi lesquels plus de 70 % résultaient d'événements ischémiques, dont 20 à 34 % étaient dus à une réocclusion précoce de l'artère recanalisée. L'activation plaquettaire augmentée, déclenchée par la cascade de coagulation activée et les lésions endothéliales lors de l'administration de rt-PA, est reconnue comme l'une des principales raisons d'événements ischémiques après une thrombolyse intraveineuse. Un traitement antiplaquettaire précoce après le rt-PA réduit efficacement la détérioration neurologique et améliore les résultats fonctionnels. Cependant, les lignes directrices actuelles recommandent que le traitement antiplaquettaire soit instauré 24 heures après la thrombolyse intraveineuse en raison du risque potentiel d'hémorragie intracérébrale.
Le tirofiban, un inhibiteur des récepteurs de la glycoprotéine (GP) IIb/IIIa réputé pour son action rapide, sa haute sélectivité et sa courte demi-vie, s'est avéré exercer un effet antiplaquettaire remarquable en bloquant efficacement la voie terminale qui déclenche l'agrégation plaquettaire. Un essai randomisé récent a révélé que chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu non cardioembolique qui se sont présentés dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes, le tirofiban intraveineux entraînait une probabilité plus faible de détérioration neurologique précoce que l'aspirine orale, sans augmenter le risque d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie systématique. Un autre essai randomisé a révélé que le traitement par administration intraveineuse de tirofiban était sûr et améliorait significativement les résultats fonctionnels à 3 mois chez les patients ayant présenté une détérioration neurologique précoce ou aucune amélioration dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse, par rapport à l'aspirine. De plus, notre précédente étude a révélé que l'administration précoce de tirofiban chez des patients présentant une détérioration neurologique précoce dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse n'augmentait pas le risque d'hémorragie intracérébrale symptomatique, d'hémorragie intracérébrale ou de mortalité. En revanche, elle était associée à une amélioration neurologique à 3 mois. Cependant, on ne sait pas si l'administration précoce de tirofiban peut prévenir de manière sûre et efficace la détérioration neurologique chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu traité par thrombolyse intraveineuse dans les 24 heures, tandis que le sous-ensemble de patients pouvant bénéficier d'un traitement antiplaquettaire précoce.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
302
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: XunMing Ji, MD, PD
- Numéro de téléphone: 86-10-8319-9439
- E-mail: jixm@ccmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wenbo Zhao, MD, PD
- Numéro de téléphone: 86-10-8319-9048
- E-mail: zhaowb@xwh.ccmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100053
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
Contact:
- Wenbo Zhao, MD, PD
- Numéro de téléphone: 010-8319-9048
- E-mail: zhaowb@xwh.ccmu.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Âge ≥18 ans ;
- AVC ischémique aigu traité par thrombolyse intraveineuse avec altéplase ou ténectéplase dans les 4,5 heures suivant le début ou la dernière heure bien connue et peut recevoir le traitement médicamenteux à l'étude dans les 3 heures suivant le début de la thrombolyse intraveineuse.
- Score NIHSS résiduel ≥ 5 points lors de la randomisation (au moins 1 heure après le traitement thrombolytique intraveineux).
- L'imagerie post-thrombolyse montre que l'artère incriminée est compatible avec une sténose athéroscléreuse intracrânienne modérée ou sévère (dans une fourchette de 50 % à 99 %)
- Consentement éclairé obtenu des patients ou de leurs substituts acceptables.
Critères d'exclusion :
- Hémorragie intracrânienne confirmée par imagerie post-thrombolyse.
- Accident vasculaire cérébral causé par d'autres causes déterminées, notamment la maladie de Moyamoya, la dissection artérielle, l'artérite, etc.
- Prévu ou reçu un traitement endovasculaire après le début.
- AVC cardioembolique certain ou suspecté.
- Anticipation certaine du développement d'indications de traitement anticoagulant au cours de la période d'étude (par exemple, fibrillation auriculaire, valvule cardiaque mécanique, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, syndrome des antiphospholipides, état d'hypercoagulabilité).
- Utilisation d'un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant dans la semaine précédant l'AVC.
- Score mRS pré-AVC ≥ 2.
- Troubles de conscience sévères avec l'élément 1a du NIHSS (niveau de conscience) > 1 point lors de la randomisation.
- Antécédents d'allergie au tirofiban ou à ses solvants.
- Antécédents de numération plaquettaire < 100 × 109/L provoquée par le tirofiban.
- Opération chirurgicale majeure dans les 6 semaines.
- Hémorragie systémique majeure dans les 30 jours ;
- Troubles de la coagulation déterminés, dysfonctionnement plaquettaire ou numération plaquettaire < 100*109/L.
- Actuellement enceinte ou allaitante ;
- Hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg.
- Péricardite aiguë ou rétinopathie hémorragique.
- Présence de tumeurs malignes, hémodialyse chronique, insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min ou Cr sérique > 220 μmol/L (2,5 mg/dl)), insuffisance hépatique sévère (ALT sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale, ou AST sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale), insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III ou IV).
- Complications sévères non cardiovasculaires avec une survie attendue inférieure à 6 mois.
- Indisponibilité pour suivi.
- Présence de démence, de troubles psychiatriques ou d'autres affections neurologiques connues qui compliquent le suivi.
- A participé à cette étude dans le passé.
- Participation actuelle à une autre étude thérapeutique avec traitement et suivi continus.
- Autres conditions qui ne conviennent pas à la participation à cette étude, telles que déterminées par l'enquêteur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Tirofiban
Les patients recevront du tirofiban dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse, puis passeront à un traitement antiplaquettaire oral.
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Tirofiban utilisera une dose de charge, 0,4 μg/kg/min × 30 minutes, puis une perfusion de 0,1 μg/kg/min jusqu'à 24 heures après le traitement thrombolytique intraveineux, ou utilisera une dose de charge, 25 μg/kg, administrée dans les 3 minutes, puis Perfusion de 0,15 μg/kg/min jusqu'à 24 heures après le traitement thrombolytique intraveineux.
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Comparateur actif: Groupe témoin
L'aspirine, le clopidogrel ou d'autres médicaments antiplaquettaires seront utilisés en principe après 24 heures de traitement thrombolytique ou jusqu'à ce que le résultat principal se produise.
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Les patients recevront un traitement antiplaquettaire standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant une détérioration neurologique dans les 24 heures suivant une thrombolyse intraveineuse.
Délai: Dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l’AVC allant de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
La détérioration neurologique est définie comme une augmentation du NIHSS ≥ 4 points par rapport au NIHSS le plus bas.
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Dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du NIHSS
Délai: 7 jours ou sortie après un traitement thrombolytique intraveineux
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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7 jours ou sortie après un traitement thrombolytique intraveineux
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La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 1 au suivi de 30 jours.
Délai: 30 jours après un AVC
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Le mRS est une échelle d'intervalle ordinale et graduée qui attribue aux patients parmi 7 niveaux d'invalidité globaux, allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (invalidité grave) et 6 (décès).
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30 jours après un AVC
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La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 1 au suivi de 90 jours.
Délai: 90 jours après un AVC
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Le mRS est une échelle d'intervalle ordinale et graduée qui attribue aux patients parmi 7 niveaux d'invalidité globaux, allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (invalidité grave) et 6 (décès).
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90 jours après un AVC
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La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2 au suivi de 30 jours.
Délai: 30 jours après un AVC
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Le mRS est une échelle d'intervalle ordinale et graduée qui attribue aux patients parmi 7 niveaux d'invalidité globaux, allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (invalidité grave) et 6 (décès).
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30 jours après un AVC
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La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2 au suivi de 90 jours.
Délai: 90 jours après un AVC
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Le mRS est une échelle d'intervalle ordinale et graduée qui attribue aux patients parmi 7 niveaux d'invalidité globaux, allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (invalidité grave) et 6 (décès).
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90 jours après un AVC
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Distribution des scores modifiés de l'échelle de Rankin (mRS) à 90 jours.
Délai: 90 jours après un AVC
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Le mRS est une échelle d'intervalle ordinale et graduée qui attribue aux patients parmi 7 niveaux d'invalidité globaux, allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (invalidité grave) et 6 (décès).
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90 jours après un AVC
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Incidence de l'hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 24 heures suivant l'intervention.
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention
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L'hémorragie intracrânienne symptomatique est définie comme la mise en évidence d'une hémorragie au sein du parenchyme cérébral sur l'imagerie de la tête entraînant une augmentation d'au moins 4 points du score NIHSS, selon les critères de l'European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III).
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Dans les 24 heures suivant l'intervention
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Incidence de toute hémorragie intracrânienne dans les 24 heures suivant l'intervention.
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention
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Toute hémorragie intracrânienne est définie comme la mise en évidence d'une hémorragie au sein du parenchyme cérébral sur l'imagerie de la tête, selon les critères de l'ECASS III.
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Dans les 24 heures suivant l'intervention
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Incidence de l'hémorragie systémique dans les 90 jours suivant un accident vasculaire cérébral.
Délai: Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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L'incidence des hémorragies systémiques à tout moment depuis la randomisation jusqu'au jour 90, selon les critères du GUSTO.
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Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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Incidence d'un accident vasculaire cérébral récurrent ou d'autres événements vasculaires dans les 90 jours suivant un accident vasculaire cérébral.
Délai: Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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L'incidence des accidents vasculaires cérébraux récurrents ou d'autres événements vasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques et ischémiques, l'infarctus du myocarde et décès cardiovasculaire) dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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Décès toutes causes confondues dans les 90 jours suivant un accident vasculaire cérébral.
Délai: Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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L'incidence des événements de décès à tout moment depuis la randomisation jusqu'au jour 90.
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Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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Incidence des événements indésirables/événements indésirables graves dans les 90 jours suivant un accident vasculaire cérébral.
Délai: Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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L'incidence d'autres événements indésirables et d'événements indésirables graves à tout moment depuis la randomisation jusqu'au jour 90.
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Dans les 90 jours suivant l'AVC.
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Proportion de patients présentant une détérioration neurologique (augmentation du NIHSS ≥ 2 points par rapport au NIHSS le plus bas) dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
Délai: Dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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Dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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Proportion de patients présentant une détérioration neurologique (augmentation du NIHSS ≥ 4 points par rapport au NIHSS le plus bas) dans les 48 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
Délai: Dans les 48 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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Dans les 48 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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Proportion de patients présentant (une augmentation du NIHSS de ≥ 4 points par rapport au NIHSS le plus bas) dans les 72 heures suivant une thrombolyse intraveineuse.
Délai: Dans les 72 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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Dans les 72 heures suivant la thrombolyse intraveineuse.
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Proportion de patients présentant une détérioration neurologique (une augmentation du NIHSS de ≥ 4 points par rapport au NIHSS le plus bas) dans les 7 jours suivant la thrombolyse intraveineuse.
Délai: Dans les 7 jours après la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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Dans les 7 jours après la thrombolyse intraveineuse.
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Proportion de patients présentant une diminution du NIHSS de ≥ 2 points par rapport au NIHSS lors de la randomisation.
Délai: 24 heures après la thrombolyse intraveineuse.
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National Health Institute Stroke Scale (NIHSS) : échelle de gravité des symptômes de l'AVC avec une plage de 0 à 42.
Un score plus élevé signifie des symptômes d’AVC plus graves.
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24 heures après la thrombolyse intraveineuse.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de biomarqueurs des groupes
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention
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Les biomarqueurs comprennent CLEC2, CD62P, TXB2, 6-k-PGFla, EET, 20-HETE, BCAA, ALDH2
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Dans les 24 heures suivant l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Wu C, Sun C, Wang L, Lian Y, Xie N, Huang S, Zhao W, Ren M, Wu D, Ding J, Song H, Wang Y, Ma Q, Ji X. Low-Dose Tirofiban Treatment Improves Neurological Deterioration Outcome After Intravenous Thrombolysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3481-3487. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026240. Epub 2019 Oct 1.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868. Erratum In: JAMA Neurol. 2024 Aug 1;81(8):889. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.2195.
- Zi W, Song J, Kong W, Huang J, Guo C, He W, Yu Y, Zhang B, Geng W, Tan X, Tian Y, Liu Z, Cao M, Cheng D, Li B, Huang W, Liu J, Wang P, Yu Z, Liang H, Yang S, Tang M, Liu W, Huang X, Liu S, Tang Y, Wu Y, Yao L, Shi Z, He P, Zhao H, Chen Z, Luo J, Wan Y, Shi Q, Wang M, Yang D, Chen X, Huang F, Mu J, Li H, Li Z, Zheng J, Xie S, Cai T, Peng Y, Xie W, Qiu Z, Liu C, Yue C, Li L, Tian Y, Yang D, Miao J, Yang J, Hu J, Nogueira RG, Wang D, Saver JL, Li F, Yang Q; RESCUE BT2 Investigators. Tirofiban for Stroke without Large or Medium-Sized Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2025-2036. doi: 10.1056/NEJMoa2214299.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
20 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2024
Première publication (Réel)
19 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Infarctus cérébral
- Ischémie cérébrale
- Nécrose
- AVC ischémique
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- Ischémie
- Infarctus
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Tirofiban
Autres numéros d'identification d'étude
- TREND-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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