Tirofiban zur Vorbeugung einer frühen neurologischen Verschlechterung nach intravenöser Thrombolyse bei akutem ischämischem Schlaganfall (TREND-2)

Die intravenöse Thrombolyse mit rekombinantem Gewebeplasminogenaktivator (rt-PA), verabreicht innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn, bleibt die Standardbehandlungsstrategie für akuten ischämischen Schlaganfall. Allerdings kam es bei etwa 6–40 % der Patienten nach einer intravenösen Thrombolyse zu einer frühen neurologischen Verschlechterung, von denen mehr als 70 % auf ischämische Ereignisse und 20–34 % auf einen frühen erneuten Verschluss der rekanalisierten Arterie zurückzuführen waren. Eine verstärkte Thrombozytenaktivierung, ausgelöst durch die aktivierte Gerinnungskaskade und eine Endothelschädigung während der Verabreichung von rt-PA, gilt als einer der Hauptgründe für ischämische Ereignisse nach intravenöser Thrombolyse. Eine frühzeitige Thrombozytenaggregationshemmung nach RT-PA reduziert wirksam die neurologische Verschlechterung und verbessert die funktionellen Ergebnisse. Aufgrund des potenziellen Risikos einer intrazerebralen Blutung empfehlen die aktuellen Leitlinien jedoch, dass eine Thrombozytenaggregationshemmung 24 Stunden nach der intravenösen Thrombolyse begonnen werden sollte.

Es wurde festgestellt, dass Tirofiban, ein Glykoprotein (GP) IIb/IIIa-Rezeptorinhibitor, der für seine schnelle Wirkung, hohe Selektivität und kurze Halbwertszeit bekannt ist, eine bemerkenswerte blutplättchenhemmende Wirkung ausübt, indem er den terminalen Weg, der die Blutplättchenaggregation auslöst, wirksam blockiert. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie ergab, dass intravenöses Tirofiban bei Patienten mit akutem nicht-kardioembolischem ischämischen Schlaganfall, die sich innerhalb von 24 Stunden nach Symptombeginn vorstellten, zu einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer frühen neurologischen Verschlechterung führte als orales Aspirin, ohne das Risiko einer intrakraniellen Blutung oder systematischen Blutung zu erhöhen. Eine andere randomisierte Studie ergab, dass die Behandlung mit intravenöser Tirofiban-Verabreichung sicher war und die funktionellen Ergebnisse nach drei Monaten bei Patienten, bei denen innerhalb von 24 Stunden nach der intravenösen Thrombolyse eine frühe neurologische Verschlechterung oder keine Besserung auftrat, im Vergleich zu Aspirin signifikant verbesserte. Darüber hinaus ergab unsere vorherige Studie, dass die frühe Verabreichung von Tirofiban bei Patienten mit früher neurologischer Verschlechterung innerhalb der ersten 24 Stunden nach der intravenösen Thrombolyse das Risiko einer symptomatischen intrazerebralen Blutung, einer intrazerebralen Blutung oder einer Mortalität nicht erhöhte. Im Gegensatz dazu war es nach 3 Monaten mit einer neurologischen Verbesserung verbunden. Allerdings bleibt unklar, ob eine frühzeitige Verabreichung von Tirofiban eine neurologische Verschlechterung bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall, die innerhalb von 24 Stunden mit einer intravenösen Thrombolyse behandelt werden, sicher und wirksam verhindern kann, während die Untergruppe der Patienten von einer frühen Thrombozytenaggregationshemmung profitieren könnte.