Tirofiban para la prevención del deterioro neurológico temprano después de la trombólisis intravenosa en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (TREND-2)
28 de octubre de 2024 actualizado por: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Efectos del tirofiban sobre el deterioro neurológico temprano después de la trombólisis intravenosa en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo controlado aleatorio, multicéntrico y abierto
Un ensayo de criterio de valoración prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto y ciego para evaluar la seguridad y eficacia de la administración intravenosa de tirofiban para prevenir el deterioro neurológico temprano después de la trombólisis intravenosa en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombólisis intravenosa con activador del plasminógeno tisular recombinante (rt-PA), administrada dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas, sigue siendo la estrategia de tratamiento estándar para el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Sin embargo, aproximadamente entre el 6% y el 40% de los pacientes experimentaron deterioro neurológico temprano después de la trombólisis intravenosa, entre los cuales más del 70% se debió a eventos isquémicos, y el 20% al 34% se debió a una reoclusión temprana de la arteria recanalizada. La activación plaquetaria aumentada, desencadenada por la cascada de coagulación activada y la lesión endotelial durante la administración de rt-PA, se reconoce como una de las principales razones de eventos isquémicos después de la trombólisis intravenosa. La terapia antiplaquetaria temprana después del rt-PA reduce eficazmente el deterioro neurológico y mejora los resultados funcionales. Sin embargo, las guías actuales recomiendan que la terapia antiplaquetaria se inicie 24 horas después de la trombólisis intravenosa debido al riesgo potencial de hemorragia intracerebral.
Se ha descubierto que el tirofiban, un inhibidor del receptor de la glicoproteína (GP) IIb/IIIa conocido por su acción rápida, alta selectividad y vida media corta, ejerce un notable efecto antiplaquetario al bloquear eficazmente la vía terminal que desencadena la agregación plaquetaria. Un ensayo aleatorizado reciente encontró que entre pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo no cardioembólico que se presentaron dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas, el tirofibán intravenoso resultó en una menor probabilidad de deterioro neurológico temprano que la aspirina oral, sin aumentar el riesgo de hemorragia intracraneal o sangrado sistemático. Otro ensayo aleatorizado encontró que el tratamiento con tirofiban intravenoso fue seguro y mejoró significativamente los resultados funcionales a los 3 meses en pacientes que experimentaron deterioro neurológico temprano o ninguna mejoría dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis intravenosa, en comparación con la aspirina. Además, nuestro estudio anterior encontró que la administración temprana de tirofiban en pacientes con deterioro neurológico temprano dentro de las primeras 24 horas de la trombólisis intravenosa no aumentó el riesgo de hemorragia intracerebral sintomática, cualquier hemorragia intracerebral o mortalidad. Por el contrario, se asoció con una mejoría neurológica a los 3 meses. Sin embargo, aún no está claro si la administración temprana de tirofiban puede prevenir de manera segura y efectiva el deterioro neurológico en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con trombólisis intravenosa dentro de las 24 horas, mientras que el subconjunto de pacientes que pueden beneficiarse de la terapia antiplaquetaria temprana.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
302
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: XunMing Ji, MD, PD
- Número de teléfono: 86-10-8319-9439
- Correo electrónico: jixm@ccmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wenbo Zhao, MD, PD
- Número de teléfono: 86-10-8319-9048
- Correo electrónico: zhaowb@xwh.ccmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100053
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Wenbo Zhao, MD, PD
- Número de teléfono: 010-8319-9048
- Correo electrónico: zhaowb@xwh.ccmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años;
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo tratado con trombólisis intravenosa con alteplasa o tenecteplasa dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio o la última vez que se conoce bien y puede recibir el tratamiento con el fármaco del estudio dentro de las 3 horas posteriores al inicio de la trombólisis intravenosa.
- Puntuación NIHSS residual ≥ 5 puntos en el momento de la aleatorización (al menos 1 hora después de la terapia trombolítica intravenosa).
- Las imágenes posteriores a la trombólisis muestran que la arteria afectada es compatible con estenosis aterosclerótica intracraneal moderada o grave (entre el 50 % y el 99 %).
- Consentimiento informado obtenido de los pacientes o sus sustitutos aceptables.
Criterios de exclusión:
- Hemorragia intracraneal confirmada mediante imágenes post-trombólisis.
- Ictus causado por otras causas determinadas, incluyendo enfermedad de moyamoya, disección de arterias, arteritis, etc.
- Programado o recibido tratamiento endovascular después del inicio.
- Ictus cardioembólico confirmado o sospechado.
- Anticipación definitiva del desarrollo de indicaciones para la terapia anticoagulante durante el período de estudio (p. ej., fibrilación auricular, válvula cardíaca mecánica, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, síndrome antifosfolípido, estado de hipercoagulabilidad).
- Uso de tratamiento antiplaquetario o anticoagulante en la semana previa al ictus.
- Puntuación mRS previa al ictus ≥ 2.
- Alteración grave de la conciencia con ítem 1a (nivel de conciencia) del NIHSS > 1 punto en la aleatorización.
- Historia de alergia al tirofiban o sus disolventes.
- Historia de recuento de plaquetas <100 × 109/L causado por tirofiban.
- Operación quirúrgica mayor dentro de las 6 semanas.
- Hemorragia sistémica importante dentro de los 30 días;
- Determinados trastornos de la coagulación, disfunción plaquetaria o recuento de plaquetas < 100*109/L.
- Actualmente embarazada o lactante;
- Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg.
- Pericarditis aguda o retinopatía hemorrágica.
- Presencia de tumores malignos, hemodiálisis crónica, insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min o Cr sérica > 220 μmol/L (2,5 mg/dl)), insuficiencia hepática grave (ALT sérica > 2 veces el límite superior normal, o AST sérica > 2 veces el límite superior normal), insuficiencia cardíaca grave (clase III o IV de la NYHA).
- Complicaciones no cardiovasculares graves con una supervivencia esperada inferior a 6 meses.
- Indisponibilidad para seguimiento.
- Presencia de demencia, trastornos psiquiátricos u otras afecciones neurológicas conocidas que compliquen el seguimiento.
- Participó en este estudio en el pasado.
- Participación actual en otro estudio terapéutico con tratamiento y seguimiento en curso.
- Otras condiciones que no son adecuadas para participar en este estudio según lo determine el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Tirofibán
Los pacientes recibirán tirofibán en las primeras 24 horas después de la trombólisis intravenosa y luego pasarán a la terapia antiplaquetaria oral.
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Tirofiban usará una dosis de carga, 0,4 μg/kg/min × 30 minutos, luego 0,1 μg/kg/min en infusión hasta 24 horas después de la terapia trombolítica intravenosa, o usará una dosis de carga, 25 μg/kg, administrada dentro de los 3 minutos, luego Infusión de 0,15 μg/kg/min hasta 24 horas después de la terapia trombolítica intravenosa.
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Comparador activo: Grupo de control
En principio, se utilizarán aspirina, clopidogrel u otros fármacos antiplaquetarios después de 24 horas de terapia trombolítica o hasta que se produzca el resultado primario.
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Los pacientes recibirán terapia antiplaquetaria estándar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que experimentan deterioro neurológico dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la tombólisis intravenosa.
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Escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular que va de 0 a 42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
El deterioro neurológico se define como un aumento de la NIHSS de ≥ 4 puntos en comparación con la NIHSS más baja.
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Dentro de las 24 horas posteriores a la tombólisis intravenosa.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio del NIHSS
Periodo de tiempo: 7 días o alta después de la terapia trombolítica intravenosa
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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7 días o alta después de la terapia trombolítica intravenosa
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La proporción de pacientes con una puntuación de 0-1 en la escala de Rankin modificada (mRS) a los 30 días de seguimiento.
Periodo de tiempo: 30 días después del accidente cerebrovascular
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La mRS es una escala de intervalo gradual ordinal que asigna a los pacientes entre 7 niveles de discapacidad global, que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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30 días después del accidente cerebrovascular
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 1 en el seguimiento de 90 días.
Periodo de tiempo: 90 días después del accidente cerebrovascular
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La mRS es una escala de intervalo gradual ordinal que asigna a los pacientes entre 7 niveles de discapacidad global, que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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90 días después del accidente cerebrovascular
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2 a los 30 días de seguimiento.
Periodo de tiempo: 30 días después del accidente cerebrovascular
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La mRS es una escala de intervalo gradual ordinal que asigna a los pacientes entre 7 niveles de discapacidad global, que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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30 días después del accidente cerebrovascular
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2 en el seguimiento de 90 días.
Periodo de tiempo: 90 días después del accidente cerebrovascular
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La mRS es una escala de intervalo gradual ordinal que asigna a los pacientes entre 7 niveles de discapacidad global, que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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90 días después del accidente cerebrovascular
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Distribución de las puntuaciones de la Escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días.
Periodo de tiempo: 90 días después del accidente cerebrovascular
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La mRS es una escala de intervalo gradual ordinal que asigna a los pacientes entre 7 niveles de discapacidad global, que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave) y 6 (muerte).
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90 días después del accidente cerebrovascular
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Incidencia de hemorragia intracraneal sintomática dentro de las 24 horas posteriores a la intervención.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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La hemorragia intracraneal sintomática se define como la demostración de hemorragia dentro del parénquima cerebral en imágenes de la cabeza que conduce a un aumento de al menos 4 puntos en la puntuación NIHSS, según los criterios del European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III).
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Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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Incidencia de cualquier hemorragia intracraneal dentro de las 24 horas posteriores a la intervención.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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Cualquier hemorragia intracraneal se define como la demostración de hemorragia dentro del parénquima cerebral en las imágenes de la cabeza, según los criterios de la ECASS III.
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Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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Incidencia de hemorragia sistémica dentro de los 90 días posteriores al accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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La incidencia de hemorragia sistémica en cualquier momento desde la aleatorización hasta el día 90, según los criterios de GUSTO.
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Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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Incidencia de accidente cerebrovascular recurrente u otros eventos vasculares dentro de los 90 días posteriores al accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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La incidencia de accidente cerebrovascular recurrente u otros eventos vasculares (incluidos accidentes cerebrovasculares hemorrágicos e isquémicos, infarto de miocardio y muerte cardiovascular) dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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Muerte por todas las causas dentro de los 90 días posteriores al accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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La incidencia de eventos de muerte en cualquier momento desde la aleatorización hasta el día 90.
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Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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Incidencia de eventos adversos/eventos adversos graves dentro de los 90 días posteriores al accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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La incidencia de otros eventos adversos y eventos adversos graves en cualquier momento desde la aleatorización hasta el día 90.
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Dentro de los 90 días posteriores al ictus.
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Proporción de pacientes que experimentan deterioro neurológico (un aumento en el NIHSS en ≥ 2 puntos en comparación con el NIHSS más bajo) dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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Dentro de las 24 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Proporción de pacientes que experimentan deterioro neurológico (un aumento en el NIHSS de ≥ 4 puntos en comparación con el NIHSS más bajo) dentro de las 48 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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Dentro de las 48 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Proporción de pacientes que experimentan (un aumento en el NIHSS de ≥ 4 puntos en comparación con el NIHSS más bajo) dentro de las 72 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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Dentro de las 72 horas posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Proporción de pacientes que experimentan deterioro neurológico (un aumento en el NIHSS de ≥ 4 puntos en comparación con el NIHSS más bajo) dentro de los 7 días posteriores a la trombólisis intravenosa.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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Dentro de los 7 días posteriores a la trombólisis intravenosa.
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Proporción de pacientes con una disminución del NIHSS de ≥ 2 puntos en comparación con el NIHSS en el momento de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la trombólisis intravenosa.
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Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS): escala de gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular con un rango de 0-42.
Una puntuación más alta significa síntomas de accidente cerebrovascular más graves.
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24 horas después de la trombólisis intravenosa.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de biomarcadores de grupos.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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Los biomarcadores incluyen CLEC2, CD62P, TXB2, 6-k-PGFla, EET, 20-HETE, BCAA, ALDH2
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Dentro de las 24 horas siguientes a la intervención
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Wu C, Sun C, Wang L, Lian Y, Xie N, Huang S, Zhao W, Ren M, Wu D, Ding J, Song H, Wang Y, Ma Q, Ji X. Low-Dose Tirofiban Treatment Improves Neurological Deterioration Outcome After Intravenous Thrombolysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3481-3487. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026240. Epub 2019 Oct 1.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868. Erratum In: JAMA Neurol. 2024 Aug 1;81(8):889. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.2195.
- Zi W, Song J, Kong W, Huang J, Guo C, He W, Yu Y, Zhang B, Geng W, Tan X, Tian Y, Liu Z, Cao M, Cheng D, Li B, Huang W, Liu J, Wang P, Yu Z, Liang H, Yang S, Tang M, Liu W, Huang X, Liu S, Tang Y, Wu Y, Yao L, Shi Z, He P, Zhao H, Chen Z, Luo J, Wan Y, Shi Q, Wang M, Yang D, Chen X, Huang F, Mu J, Li H, Li Z, Zheng J, Xie S, Cai T, Peng Y, Xie W, Qiu Z, Liu C, Yue C, Li L, Tian Y, Yang D, Miao J, Yang J, Hu J, Nogueira RG, Wang D, Saver JL, Li F, Yang Q; RESCUE BT2 Investigators. Tirofiban for Stroke without Large or Medium-Sized Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2025-2036. doi: 10.1056/NEJMoa2214299.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
20 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Necrosis
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Infarto cerebral
- Isquemia
- Infarto
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Tirofibán
Otros números de identificación del estudio
- TREND-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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