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白族粪便微生物移植治疗炎症性肠病的疗效与机制

2026年6月4日 更新者:Yinglei Miao、First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

不同供体在粪便微生物移植治疗溃疡性结肠炎中的机制研究

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),影响着全球超过200万人。 尽管生物疗法显著改善了UC的治疗效果,但近三分之二的患者随着时间的推移会出现药物反应减弱的情况,这使得探索针对UC潜在病理生理学的新型治疗方法变得至关重要。 UC与肠道菌群的改变、微生物多样性减少以及优势细菌种群相对丰度的变化有关。 具体而言,UC患者在物种水平上表现出肠道菌群多样性显著降低,其中厚壁菌门(例如丁酸梭菌)减少,而放线菌门、变形菌门(例如大肠杆菌)、肠杆菌科、链球菌属和拟杆菌属增加。 鉴于肠道菌群改变与IBD活动性之间的关联,多项研究提出了基于菌群的疗法,特别是粪便微生物移植(FMT),作为UC的一种治疗方法。

研究概览

地位

完全的

详细说明

粪便微生物移植(FMT)涉及将健康供体的粪便物质输注到患者体内,以恢复肠道菌群平衡。 目前它被认为是治疗复发性或难治性艰难梭菌感染的有效方法。 许多研究表明,FMT作为一种调节肠道微生物稳态的治疗工具,在治疗溃疡性结肠炎(UC)和其他疾病方面具有潜力,尽管其作用的生化和/或免疫机制尚不明确。 Paramsothy等人证明了自体FMT相较于安慰剂的疗效,采用了一种方案,即结肠镜引导下的FMT,随后每周5天、持续8周每日灌肠。 然而,这种方法的高经济负担限制了其更广泛的临床应用。 另一项研究显示,与自体FMT相比,厌氧制备供体FMT进行1周治疗在8周时导致更高的缓解可能性。 需要进一步研究以评估其安全性并维持长期缓解率。

我们团队的高质量研究结果表明,与城市人群相比,云南少数民族地区人群的肠道菌群表现出显著更高的多样性和区域特异性。 这在增强FMT疗效方面具有潜在价值。 先前的研究揭示了云南省IBD患病率的民族和地区差异,傣族、白族和苗族人群的患病率低于汉族人群。 对影响因素的分析强调了传统民族饮食的保护作用,这些饮食增加了肠道微生物和病毒多样性以及益生菌含量,从而降低了UC患病率。 基于此,FMT中供体之间的差异可能影响治疗结果,强调了识别“高质量”供体的重要性,这些供体能最大化疗效并最小化不良反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650032
        • China

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄在14至79岁之间(含),性别不限。
  2. 根据既定的临床、内镜和组织学标准诊断为溃疡性结肠炎(UC),病程超过3个月。
  3. 活动性轻中度UC,定义为Mayo评分为4-10分,包括内镜评分≥1分和医生总体评估评分≥2分。
  4. 基础用药稳定,包括5-氨基水杨酸(美沙拉秦)。
  5. 签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 无法提供知情同意、回答问卷或提供样本的参与者。
  2. 孕妇或计划怀孕者。
  3. 不愿在研究期间使用有效避孕措施的参与者。
  4. 研究者认为处于缓解期的参与者。
  5. 有中毒性巨结肠证据或病史者。
  6. 孤立性直肠炎症(范围<5厘米)。
  7. 诊断为克罗恩病或未定型结肠炎者。
  8. 患有肛周疾病(如瘘管、肛裂)的参与者。
  9. 有重大胃肠道手术史(如结肠切除术)者:

    • 小型手术将逐例审查。
    • 3个月内接受阑尾切除术的患者将被排除。
  10. 过去4周内因任何原因(包括UC)使用过抗生素者。
  11. 入组时需每日使用>20毫克泼尼松或>9毫克布地奈德的激素依赖者。
  12. 研究期间近期或预期使用以下禁用药物:

    • 首次FMT前2周内使用直肠皮质类固醇。
    • 首次FMT前4周内使用生物制剂(如英夫利昔单抗、阿达木单抗、维多珠单抗)。
    • 首次FMT前12周内使用其他主要免疫抑制剂(如钙调神经磷酸酶抑制剂、抗肿瘤药物)。
    • 首次FMT前4周内使用益生菌。
    • 首次FMT前12周内使用试验药物或方案。
    • 首次FMT前4周内接受抗结核(TB或MAC)治疗。

允许使用的药物:

参与者在首次FMT前特定时间内剂量稳定的情况下,可继续使用以下药物:

  • 口服5-氨基水杨酸(稳定使用4周)。
  • 硫唑嘌呤和甲氨蝶呤(使用≥90天且剂量稳定4周)。
  • 口服泼尼松(≤20毫克/天,稳定使用2周,以每周2.5毫克的速度逐渐减量,至第8周停用)。

研究期间,受试者应维持口服5-氨基水杨酸盐、硫嘌呤类药物和甲氨蝶呤的相同剂量。 对于口服泼尼松龙,必须以每周2.5毫克的速度逐渐减量,使受试者在第8周前不再暴露于类固醇。

禁用药物:

  • 直肠皮质类固醇(研究前2周及整个研究期间)。
  • 抗生素、抗真菌药、抗病毒药、益生菌或益生元(研究前4周及整个研究期间)。
  • 生物制剂或钙调神经磷酸酶抑制剂(研究前12周及整个研究期间)。 研究期间使用禁用药物的参与者仍将保留在研究中,其结局仍将被评估。 所有禁用药物的使用情况将被记录。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:白族-UC
溃疡性结肠炎受试者将通过结肠镜接受白族细菌溶液治疗
通过结肠镜途径将新鲜粪便细菌液移植到溃疡性结肠炎患者的回盲部
实验性的:汉族-溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎受试者将通过结肠镜接受汉族细菌溶液治疗
通过结肠镜途径将新鲜粪便细菌液移植到溃疡性结肠炎患者的回盲部

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
a Composite of Steroid-free Clinical Remission Together With Endoscopic Remission or Response
大体时间:12 weeks after fecal microbiota transplantation
total Mayo score of ≤2 points with no individual sub-score >1 point, and at least a 1 point reduction from baseline in the endoscopy sub-score (MES).
12 weeks after fecal microbiota transplantation

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Steroid-free Clinical Remission
大体时间:8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
total Mayo score of ≤2 points with no individual sub-score >1 point
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
Steroid-free Clinical Response
大体时间:8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
reduction of 3 points or more on the Mayo score, a 50% or greater reduction from baseline in combined rectal bleeding plus stool frequency Mayo sub-scores, or both
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
Steroid-free Endoscopic Response
大体时间:8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
Mayo endoscopy sub-score of 1 or less, with a reduction of at least 1 point from baseline
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
Changes in Microbial
大体时间:0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Variations in fecal microbiota composition, function, and metabolites within each group (Han donor group and Bai donor group)
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Duration of Microbiota Recovery From Baseline Within Groups.
大体时间:0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Duration of microbiota recovery from baseline within groups.
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Intergroup Differences in Recipients' Microbiota Composition Between the Han and Bai Donor Groups
大体时间:0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Intergroup differences in recipients' microbiota composition between the Han and Bai donor groups
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Proportional Contributions of Recipient, Donor, or Mixed-origin Microbiota in FMT Recipients
大体时间:0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Proportional contributions of recipient, donor, or mixed-origin microbiota in FMT recipients
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Dominant Bacterial Strains in Highly Effective Cases of FMT Treatment.
大体时间:0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
Dominant bacterial strains in highly effective cases of FMT treatment.
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:L Y Miao, Doctor、First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月14日

初级完成 (实际的)

2025年10月20日

研究完成 (实际的)

2025年10月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月8日

首次发布 (实际的)

2024年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月4日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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