Bai-kansan ulostemikrobiolääkityksen tehokkuus ja mekanismi IBD:n hoidossa
Tutkimus eri luovuttajien mekanismeista uloste-mikrobioliitoskäsittelyssä haavaisessa paksusuolen tulehduksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
FMT:ssä terveiden luovuttajien ulostenäytteet siirretään potilaille palauttamaan suoliston mikrobistotaso. Sitä pidetään tällä hetkellä tehokkaana hoidona toistuviin tai lääkkeille vastaaviin Clostridium difficile -infektioihin. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että FMT:llä, joka on työkalu suoliston mikrobihomeostaasin säätelyyn, on potentiaalia hoidettaessa UC:ta ja muita sairauksia, vaikka sen vaikutusten taustalla olevat biokemialliset ja/tai immunologiset mekanismit ovat vielä epäselviä. Paramsothy et al. osoittivat autologisen FMT:n tehokkuuden verrattuna lumelääkkeeseen käyttäen protokollaa, joka sisälsi kolonoskopiaohjatun FMT:n ja sen jälkeen päivittäiset peräruiskeet viidesti viikossa 8 viikon ajan. Tämän lähestymistavan korkeat kustannukset kuitenkin rajoittavat sen laajempaa kliinistä soveltamista. Toinen tutkimus paljasti, että anaerobisesti valmistettu luovuttaja-FMT yhden viikon hoidossa johti suurempaan todennäköisyyteen remissioon 8 viikon kohdalla verrattuna autologiseen FMT:hen. Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimaan sen turvallisuutta ja pitkäaikaisen remissioasteen ylläpitämiseksi.
Tiimimme laadukkaat tutkimustulokset osoittavat, että Yunnanin etnisten vähemmistöalueiden väestön suoliston mikrobisto näyttää merkittävästi korkeampaa monimuotoisuutta ja alueellista erityispiirteisyyttä verrattuna kaupunkiväestöön. Tällä on potentiaalista arvoa FMT:n tehon parantamisessa. Aikaisemmat tutkimukset paljastivat etniset ja alueelliset erot IBD:n esiintyvyydessä Yunnanin maakunnassa, ja Dai-, Bai- ja Miao-väestöjen osalta esiintyvyys oli alhaisempi verrattuna Han-väestöön. Vaikuttavien tekijöiden analyysi korosti perinteisten etnisten ruokavalioiden suojeluroolia, jotka lisäävät suoliston mikrobien ja virusten monimuotoisuutta sekä probioottien määrää, vähentäen siten UC:n esiintyvyyttä. Tämän perusteella FMT:n luovuttajien väliset erot saattavat vaikuttaa hoitotuloksiin, korostaen "laadukkaiden" luovuttajien tunnistamisen tärkeyttä, jotka maksimoivat tehon ja minimoivat haittareaktiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650032
- China
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 14–79 vuotta (mukaan lukien), mikä tahansa sukupuoli.
- Diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus (UC) vakiintuneiden kliinisten, endoskopisten ja histologisten standardien mukaisesti, jonka kesto on yli 3 kuukautta.
- Aktiivinen lievästä kohtalaiseen UC, määritelty Mayo-pisteillä 4–10, mukaan lukien endoskooppinen piste ≥1 ja lääkärin kokonaisarviointipiste ≥2.
- Vakaa lähtölääkitys, joka koostuu 5-aminosalitsyylihaposta (mesalasiini).
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, vastaamaan kyselylomakkeisiin tai toimittamaan näytteitä.
- Raskaana olevat naiset tai ne, jotka yrittävät tulla raskaaksi.
- Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Osallistujat, jotka tutkijoiden mielestä ovat remissiossa.
- Toksisen megakolonin todiste tai historia.
- Erillinen peräsuolen tulehdus (<5 cm laajuudeltaan).
- Diagnosoitu Crohnin tauti tai epämääräinen koliitti.
- Osallistujat, joilla on peränala-alueen sairauksia (esim. fisteloita, perärakoja).
Merkittävän vatsaonteloleikkauksen historia (esim. kolektomia):
- Pienet leikkaukset tarkastellaan tapauskohtaisesti.
- Potilaat, joille on tehty umpilisäkkeen poisto viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois.
- Antibioottien käyttö viimeisen 4 viikon aikana mistä tahansa syystä, mukaan lukien UC:n vuoksi.
- Steroideista riippuvuus, joka vaatii >20 mg prednisolonia tai >9 mg budesoniidia päivittäin rekisteröitymisen yhteydessä.
Viimeaikainen tai odotettu kiellettyjen lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana, mukaan lukien:
- Peräsuolikortikosteroidit 2 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:ää.
- Biologiset lääkkeet (esim. infliksimabi, adalimumabi, vedolitsumabi) 4 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:ää.
- Muut suuret immunosupressantit (esim. kalsineuriini-inhibiittorit, syöpälääkkeet) 12 viikkoa ennen hoitoa.
- Probiootit 4 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:ää.
- Kokeelliset lääkkeet tai protokollat 12 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:ää.
- Tuberkuloosin (TB tai MAC) vastainen hoito 4 viikkoa ennen ensimmäistä FMT:ää.
Sallitut lääkkeet:
Osallistujat voivat jatkaa seuraavien lääkkeiden käyttöä, jos annokset ovat olleet vakaita määritellyn ajan sisällä ennen ensimmäistä FMT:ää:
- Suun kautta annosteltava 5-aminosalitsyylihappo (vakaa 4 viikkoa).
- Atatioriini ja metotreksaatti (≥90 päivää käyttöä vakaan annoksen kanssa 4 viikkoa).
- Suun kautta annosteltava prednisoloni (≤20 mg/päivä, vakaa 2 viikkoa, vähennetään asteittain 2,5 mg/viikko vauhdilla, lopetettava viikkoon 8 mennessä).
Osallistujien tulee säilyttää samat annokset suun kautta annosteltavista 5-aminosalitsylaateista, tiopuriineista ja metotreksaatista tutkimuksen aikana.
Suun kautta annosteltavan prednisolonin annos piti vähentää asteittain 2,5 mg/viikko vauhdilla, jotta osallistujat eivät altistu steroideille viikkoon 8 mennessä.
Kielletyt lääkkeet:
- Peräsuolikortikosteroidit (2 viikkoa ennen ja koko tutkimuksen ajan).
- Antibiootit, sienilääkkeet, viruksenvastaiset lääkkeet, probiootit tai prebiootit (4 viikkoa ennen ja koko tutkimuksen ajan).
- Biologiset lääkkeet tai kalsineuriini-inhibiittorit (12 viikkoa ennen ja koko tutkimuksen ajan).
Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä tutkimuksen aikana, pysyvät mukana, ja tuloksia arvioidaan silti.
Kaikki kiellettyjen lääkkeiden käyttö kirjataan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bai-kansallisuus-UC
Haavaisen paksusuolen tulehdusta sairastaville potilaille annetaan bai-kansan bakteeriliuosta paksusuolikokeen kautta
|
Tuoreen uloste-bakteerinesteen siirto ileocekaaliseen alueeseen haavaisessa paksusuolen tulehduksessa (ulcerative colitis) sairastavilla potilailla kolonoskopisen reitin kautta
|
|
Kokeellinen: Han-kansallisuus-UC
Koliitti-potilaita hoidetaan Han-kansan bakteeriliuoksella kolonoskopin avulla
|
Tuoreen uloste-bakteerinesteen siirto ileocekaaliseen alueeseen haavaisessa paksusuolen tulehduksessa (ulcerative colitis) sairastavilla potilailla kolonoskopisen reitin kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
a Composite of Steroid-free Clinical Remission Together With Endoscopic Remission or Response
Aikaikkuna: 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
total Mayo score of ≤2 points with no individual sub-score >1 point, and at least a 1 point reduction from baseline in the endoscopy sub-score (MES).
|
12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steroid-free Clinical Remission
Aikaikkuna: 8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
total Mayo score of ≤2 points with no individual sub-score >1 point
|
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Steroid-free Clinical Response
Aikaikkuna: 8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
reduction of 3 points or more on the Mayo score, a 50% or greater reduction from baseline in combined rectal bleeding plus stool frequency Mayo sub-scores, or both
|
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Steroid-free Endoscopic Response
Aikaikkuna: 8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Mayo endoscopy sub-score of 1 or less, with a reduction of at least 1 point from baseline
|
8 to 12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Changes in Microbial
Aikaikkuna: 0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Variations in fecal microbiota composition, function, and metabolites within each group (Han donor group and Bai donor group)
|
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Duration of Microbiota Recovery From Baseline Within Groups.
Aikaikkuna: 0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Duration of microbiota recovery from baseline within groups.
|
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Intergroup Differences in Recipients' Microbiota Composition Between the Han and Bai Donor Groups
Aikaikkuna: 0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Intergroup differences in recipients' microbiota composition between the Han and Bai donor groups
|
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Proportional Contributions of Recipient, Donor, or Mixed-origin Microbiota in FMT Recipients
Aikaikkuna: 0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Proportional contributions of recipient, donor, or mixed-origin microbiota in FMT recipients
|
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
|
Dominant Bacterial Strains in Highly Effective Cases of FMT Treatment.
Aikaikkuna: 0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Dominant bacterial strains in highly effective cases of FMT treatment.
|
0、1、8、12 weeks after fecal microbiota transplantation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: L Y Miao, Doctor, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMT-IBD-240710
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .