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HM2023-05：用于高风险 MDS 和 R/R AML 的 GTB-3650 Trike

2026年7月13日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota

HM2023-05：GTB-3650（抗 CD16/IL-15/抗 CD33）三特异性杀手接合剂（TriKE®）用于治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）和难治性/复发性急性髓系白血病（AML）

这是一项 GTB-3650（抗 CD16/IL-15/抗 CD33）三特异性杀伤剂接合剂 (TriKE®) 的 I 期剂量探索研究，用于治疗成人中选择性表达 CD33 的难治性/复发性骨髓恶性肿瘤年满 18 岁，不适合接受包括造血干细胞移植在内的潜在治愈性治疗，并且对已知可提供临床益处的治疗方案耐药、不耐受或不适合。 假设 GTB-3650 TriKE 将通过靶向恶性细胞以及有助于肿瘤诱导免疫抑制的 CD33+ 骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 来诱导自然杀伤 (NK) 细胞功能。 由于 CD16 是 NK 细胞上最有效的激活受体，因此这种单一药物可以诱导靶向抗 CD33+ 肿瘤反应

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Mark Juckett, MD
  • 电话号码：612-624-9452
  • 邮箱：juck0001@umn.edu

学习地点

  • 美国
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • Masonic Cancer Center
        • 接触：
          • Mark Juckett, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内，绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 200 个细胞/μL 或绝对循环 CD56+/CD3- NK 细胞计数 >25 个细胞/μL。
  • 治疗开始时外周原始细胞≤20,000。 羟基脲可以使用到第一个周期的第 1 天以达到该阈值，并持续使用第 1 个周期的前两周以维持该阈值。
  • 第 1 周期 14 天内（心脏 30 天）内器官功能充足 第 1 天
  • 有生育能力的性活跃者或有生育能力伴侣的人必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用 GTB-3650 后至少 4 个月内使用高效的避孕措施。 未生育被定义为绝经后>1年或手术绝育。

- 仅适用于剂量探索部分：必须同意在第 1 周期第 29 天访问（剂量限制毒性期结束）期间留在距离研究中心 60 分钟车程的范围内。

  • 在进行任何研究相关活动之前提供自愿书面同意。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳。 GTB-3650 TriKE 对胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的人必须在第 1 周期第 1 天之前 7 天内进行血清或尿液检测阴性，以排除怀孕。
  • 造血干细胞移植 (HSCT) 候选者或 HSCT 后新复发的患者（例如 未给予 HSCT 后治疗）。
  • 双表型急性白血病或混合谱系白血病。
  • 急性早幼粒细胞白血病（APL）。
  • 筛查胸部 X 光或胸部 CT 扫描时发现新的或进行性肺部浸润，除非经肺科批准进行研究。 经过 1 周的适当治疗（假定或记录的真菌感染为 4 周）后，由感染引起的浸润必须稳定/改善，并伴有相关的临床改善。
  • 活动性全身感染需要肠外抗生素治疗。 任何先前的全身感染必须在最佳治疗后得到解决。
  • 已知的 HIV 病史。
  • 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（可通过 PCR 检测病毒）- 允许患有慢性无症状病毒性肝炎。
  • 慢性乙型肝炎感染检测结果呈阳性（定义为 HBsAg 血清学阳性）和/或丙型肝炎检测结果呈阳性（HCV 抗体血清学检测）。
  • 既往患有恶性肿瘤，以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗、目前完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或患者已无病 1 年的任何其他癌症
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 扩散症状或在第 1 天前 14 天内接受过 IT 化疗。
  • 引起症状和/或累及中枢神经系统或椎管的髓外疾病 - 如果骨髓有可测量的疾病，则中枢神经系统和椎管外的无症状髓外疾病也符合资格。
  • 需要积极治疗的已知自身免疫性疾病或需要在第 1 周期第 1 天前 14 天内使用类固醇（每日 > 10 mg 泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。吸入或局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 ≤ 10 mg在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许每日使用泼尼松当量
  • 接受治疗的人类中 QT/QTc 延长的潜在风险尚不清楚

因此，TriKE 以下任一条件为排除标准：

  • 筛查时 QTc 间期 > 480 毫秒
  • 长QT综合征家族史
  • 根据招募研究者的判断，精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
  • 根据招募研究者的判断，其他疾病或医疗问题将排除患者参与本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：剂量水平 1：1.25 ug/kg/天

GTB-3650 在住院期间通过连续输注 (CI) 进行给药，该输注由 72 小时内的三个连续 24 小时输注“袋”组成。 每个 72 小时输注期被指定为一个“区块”。

28 天的治疗周期包括两个阶段，随后大约 18 天不进行治疗。 在每个区块开始之前，患者必须满足安全标准。如果满足基于疾病的反应标准并且患者有资格继续，则 GTB-3650 最多可以持续四个治疗周期。
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：第 2 组：剂量水平 2：2.5 ug/kg/天

GTB-3650 在住院期间通过连续输注 (CI) 进行给药，该输注由 72 小时内的三个连续 24 小时输注“袋”组成。 每个 72 小时输注期被指定为一个“区块”。

28 天的治疗周期包括两个阶段，随后大约 18 天不进行治疗。 在每个区块开始之前，患者必须满足安全标准。如果满足基于疾病的反应标准并且患者有资格继续，则 GTB-3650 最多可以持续四个治疗周期。
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：第 3 组：剂量水平 3：5 ug/kg/天

GTB-3650 在住院期间通过连续输注 (CI) 进行给药，该输注由 72 小时内的三个连续 24 小时输注“袋”组成。 每个 72 小时输注期被指定为一个“区块”。

28 天的治疗周期包括两个阶段，随后大约 18 天不进行治疗。 在每个区块开始之前，患者必须满足安全标准。如果满足基于疾病的反应标准并且患者有资格继续，则 GTB-3650 最多可以持续四个治疗周期。
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：第 4 组：剂量水平 4：10 ug/kg/天

GTB-3650 在住院期间通过连续输注 (CI) 进行给药，该输注由 72 小时内的三个连续 24 小时输注“袋”组成。 每个 72 小时输注期被指定为一个“区块”。

28 天的治疗周期包括两个阶段，随后大约 18 天不进行治疗。 在每个区块开始之前，患者必须满足安全标准。如果满足基于疾病的反应标准并且患者有资格继续，则 GTB-3650 最多可以持续四个治疗周期。
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33
实验性的：Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
药品：GTB-360

GTB-3650 通过连续输注 (CI) 给药。 患者的 GTB-3650 剂量是使用指定的剂量水平和第 1 周期第 1 天之前 5 天内或当天获得的实际体重 (ABW) 计算的。

剂量水平 1：1.25 ug/kg/天 剂量水平 2：2.5 ug/kg/天 剂量水平 3：5 ug/kg/天 剂量水平 4：10 ug/kg/天 剂量水平 5：25 ug/kg/天剂量水平 6：50 微克/公斤/天 剂量水平 7：100 微克/公斤/天

其他名称：
  • 抗CD16/IL-15/抗CD33

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MTD（微克/公斤/天）
大体时间：6个月
GTB-3650 TriKE 的最大耐受剂量 (MTD) 定义为与 20% 或更低的目标剂量限制毒性 (DLT) 比例最接近的剂量水平。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者人数作为 GTB-3650 TriKE 安全性和可行性的衡量标准。
大体时间：6个月
除非另有说明，否则使用 CTCAE v5 分级根据不良事件 (AE) 的发生率评估 GTB-3650 TriKE 重复给药的安全性和可行性。
6个月
无事件生存
大体时间：6个月
无事件生存期 (EFS) 定义为至死亡、完全缓解 (CR) 后复发或进展（无缓解且需要改变治疗以控制疾病）的时间
6个月
总生存期（OS）
大体时间：6个月
6 个月时的总生存期 (OS)
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月19日

初级完成 (估计的)

2027年3月30日

研究完成 (估计的)

2027年10月30日

研究注册日期

首次提交

2024年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月10日

首次发布 (实际的)

2024年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月13日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023LS024

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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