Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HM2023-05: GTB-3650 driewieler voor MDS met hoog risico en R/R AML

13 juli 2026 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

HM2023-05: GTB-3650 (Anti-CD16/IL-15/Anti-CD33) Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) voor de behandeling van hoogrisico myelodysplastische syndromen (MDS) en refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)

Dit is een fase I-dosisonderzoek naar GTB-3650 (anti-CD16/IL-15/anti-CD33) Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) voor de behandeling van geselecteerde refractaire/recidiverende myeloïde maligniteiten met CD33 tot expressie bij volwassenen ≥ 18 jaar oud die geen kandidaat zijn voor potentieel curatieve therapie, inclusief hematopoëtische stamceltransplantatie, en ongevoelig zijn voor, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor therapieopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. De hypothese is dat GTB-3650 TriKE de functie van natuurlijke killercellen (NK) zal induceren door zich te richten op kwaadaardige cellen, evenals op CD33+-myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC) die bijdragen aan een door tumor geïnduceerde immunosuppressie. Omdat CD16 de krachtigste activerende receptor op NK-cellen is, kan dit enkele middel een gerichte antiCD33+-tumorrespons induceren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Mark Juckett, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 200 cellen/μL OF absoluut aantal circulerende CD56+/CD3-NK-cellen >25 cellen/μL binnen de 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
  • Perifere blasten ≤20.000 op het moment dat de behandeling start. Hydroxyurea kan worden gebruikt tot dag 1 van de eerste cyclus om deze drempel te bereiken en kan worden voortgezet gedurende de eerste twee weken van cyclus 1 om deze drempel te behouden.
  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen (30 dagen voor hart) van cyclus 1 Dag 1
  • Seksueel actieve personen die zwanger kunnen worden of personen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis GTB-3650. Niet-vruchtbaar is gedefinieerd als >1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd.

-Alleen voor de component Dosisbepaling: U moet akkoord gaan met een verblijf binnen 60 minuten rijden van het Studiecentrum tijdens het bezoek van cyclus 1, dag 29 (einde van de dosisbeperkende toxiciteitsperiode).

  • Geeft vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend. Het effect van GTB-3650 TriKE op de foetus is onbekend. Personen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór cyclus 1 dag 1 een negatieve serum- of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Een kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of een nieuw recidief na HSCT (bijv. geen post-HSCT-therapie gegeven).
  • Bi-fenotypische acute leukemie of leukemie van gemengde afkomst.
  • Acute promyelocytische leukemie (APL).
  • Nieuwe of progressieve longinfiltraten op screening op röntgenfoto's van de borstkas of CT-scan van de borstkas, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten die aan een infectie worden toegeschreven, moeten stabiel/verbetering zijn, met bijbehorende klinische verbetering, na 1 week passende therapie (4 weken voor vermoedelijke of gedocumenteerde schimmelinfecties).
  • Actieve systemische infectie waarvoor parenterale antibioticatherapie vereist is. Eventuele eerdere systemische infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie.
  • Bekende geschiedenis van HIV.
  • Actieve Hepatitis B of Hepatitis C (virus detecteerbaar door PCR) - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan.
  • Positieve testresultaten van chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) en/of positieve testresultaten voor hepatitis C (HCV-antilichaamserologietest).
  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van de volgende: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I- of II-kanker die momenteel in volledige remissie verkeert, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 1 jaar ziektevrij is
  • Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomen van verspreiding van het CZS of toediening van IT-chemotherapie binnen 14 dagen vóór dag 1.
  • Extramedullaire ziekte die symptomen veroorzaakt en/of waarbij het centrale zenuwstelsel of het wervelkanaal betrokken is - asymptomatische extramedullaire ziekte buiten het centrale zenuwstelsel en het wervelkanaal komt in aanmerking, op voorwaarde dat het beenmerg een meetbare ziekte heeft.
  • Bekende auto-immuunziekte die een actieve behandeling vereist, of personen met een aandoening die een systemische behandeling met steroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen vóór cyclus 1 vereist. Dag 1. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en doses van bijniervervangende steroïden ≤ 10 mg dagelijks prednison-equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
  • Het potentiële risico op QT/QTc-verlenging bij mensen die dit middel krijgen is onbekend

TriKE is daarom een ​​van de volgende uitsluitingscriteria:

  • QTc-interval > 480 msec bij screening
  • Een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die, naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker, de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Andere ziekte of een medisch probleem dat, naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Dosisniveau 1: 1,25 µg/kg/dag

GTB-3650 wordt tijdens een verblijf in een ziekenhuis toegediend via een continu infuus (CI), bestaande uit drie opeenvolgende infuuszakken van 24 uur, gedurende een periode van 72 uur. Elke infusieperiode van 72 uur wordt een ‘blok’ genoemd.

Een behandelcyclus van 28 dagen bestaat uit twee blokken, gevolgd door ongeveer 18 dagen zonder behandeling. Voorafgaand aan elke start van het blok moet de patiënt aan de veiligheidscriteria voldoen. GTB-3650 kan in totaal maximaal vier behandelingscycli voortzetten, op voorwaarde dat aan de op de ziekte gebaseerde responscriteria wordt voldaan en de patiënt anderszins in aanmerking komt om door te gaan.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 2: Dosisniveau 2: 2,5 µg/kg/dag

GTB-3650 wordt tijdens een verblijf in een ziekenhuis toegediend via een continu infuus (CI), bestaande uit drie opeenvolgende infuuszakken van 24 uur, gedurende een periode van 72 uur. Elke infusieperiode van 72 uur wordt een ‘blok’ genoemd.

Een behandelcyclus van 28 dagen bestaat uit twee blokken, gevolgd door ongeveer 18 dagen zonder behandeling. Voorafgaand aan elke start van het blok moet de patiënt aan de veiligheidscriteria voldoen. GTB-3650 kan in totaal maximaal vier behandelingscycli voortzetten, op voorwaarde dat aan de op de ziekte gebaseerde responscriteria wordt voldaan en de patiënt anderszins in aanmerking komt om door te gaan.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 3: Dosisniveau 3: 5 µg/kg/dag

GTB-3650 wordt tijdens een verblijf in een ziekenhuis toegediend via een continu infuus (CI), bestaande uit drie opeenvolgende infuuszakken van 24 uur, gedurende een periode van 72 uur. Elke infusieperiode van 72 uur wordt een ‘blok’ genoemd.

Een behandelcyclus van 28 dagen bestaat uit twee blokken, gevolgd door ongeveer 18 dagen zonder behandeling. Voorafgaand aan elke start van het blok moet de patiënt aan de veiligheidscriteria voldoen. GTB-3650 kan in totaal maximaal vier behandelingscycli voortzetten, op voorwaarde dat aan de op de ziekte gebaseerde responscriteria wordt voldaan en de patiënt anderszins in aanmerking komt om door te gaan.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 4: Dosisniveau 4: 10 µg/kg/dag

GTB-3650 wordt tijdens een verblijf in een ziekenhuis toegediend via een continu infuus (CI), bestaande uit drie opeenvolgende infuuszakken van 24 uur, gedurende een periode van 72 uur. Elke infusieperiode van 72 uur wordt een ‘blok’ genoemd.

Een behandelcyclus van 28 dagen bestaat uit twee blokken, gevolgd door ongeveer 18 dagen zonder behandeling. Voorafgaand aan elke start van het blok moet de patiënt aan de veiligheidscriteria voldoen. GTB-3650 kan in totaal maximaal vier behandelingscycli voortzetten, op voorwaarde dat aan de op de ziekte gebaseerde responscriteria wordt voldaan en de patiënt anderszins in aanmerking komt om door te gaan.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33
Experimenteel: Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Geneesmiddel: GTB-360

GTB-3650 wordt toegediend via een continu infuus (CI). De dosis GTB-3650 van een patiënt wordt berekend op basis van het toegewezen dosisniveau en het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) verkregen binnen 5 dagen voorafgaand aan of op cyclus 1, dag 1.

Dosisniveau 1: 1,25 ug/kg/dag Dosisniveau 2: 2,5 ug/kg/dag Dosisniveau 3: 5 ug/kg/dag Dosisniveau 4: 10 ug/kg/dag Dosisniveau 5: 25 ug/kg/dag Dosisniveau 6: 50 ug/kg/dag Dosisniveau 7: 100 ug/kg/dag

Andere namen:
  • anti-CD16/IL-15/anti-CD33

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD (ug/kg/dag)
Tijdsspanne: 6 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van GTB-3650 TriKE gedefinieerd als het dosisniveau dat het meest overeenkomt met het beoogde dosisbeperkende toxiciteitsaandeel (DLT) van 20% of minder.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en haalbaarheid van GTB-3650 TriKE.
Tijdsspanne: 6 maanden
Evalueer de veiligheid en haalbaarheid van herhaalde dosering van GTB-3650 TriKE op basis van de incidentie van bijwerkingen (AE's) met behulp van CTCAE v5-indeling, tenzij anders aangegeven.
6 maanden
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) gedefinieerd als tijd tot overlijden, terugval na een volledige remissie (CR) of progressie (geen remissie en vereist een verandering in therapie voor ziektebeheersing)
6 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Totale overleving (OS) na 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023LS024

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren