HM2023-05 : Tricycle GTB-3650 pour MDS à haut risque et R/R AML
HM2023-05 : GTB-3650 (Anti-CD16/IL-15/Anti-CD33) Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) pour le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/en rechute
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mark Juckett, MD
- Numéro de téléphone: 612-624-9452
- E-mail: juck0001@umn.edu
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Recrutement
- Masonic Cancer Center
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Contact:
- Mark Juckett, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 200 cellules/µL OU nombre absolu de cellules CD56+/CD3-NK circulantes > 25 cellules/µL dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1.
- Explosions périphériques ≤ 20 000 au moment du début du traitement. L'hydroxyurée peut être utilisée jusqu'au jour 1 du 1er cycle pour atteindre ce seuil et continuée pendant les deux premières semaines du cycle 1 pour le maintenir.
- Fonctionnement adéquat des organes dans les 14 jours (30 jours pour les cardiaques) du cycle 1 Jour 1
- Les personnes sexuellement actives en âge de procréer ou les personnes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de GTB-3650. La non-procréation est définie comme > 1 an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement.
-Pour la composante de recherche de dose uniquement : doit accepter de rester à moins de 60 minutes en voiture du centre d'étude pendant la visite du jour 29 du cycle 1 (fin de la période de toxicité limitant la dose).
- Fournit un consentement écrit volontaire avant l’exécution de toute activité liée à la recherche.
Critères d'exclusion :
- Enceinte ou allaitante. L'effet du GTB-3650 TriKE sur le fœtus est inconnu. Les personnes en âge de procréer doivent subir un test sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1 pour exclure une grossesse.
- Un candidat à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une nouvelle rechute après une HSCT (par ex. aucun traitement post-HSCT administré).
- Leucémie aiguë bi-phénotypique ou leucémie à lignée mixte.
- Leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
- Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou par tomodensitométrie thoracique, sauf autorisation pour étude par Pulmonary. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/améliorés avec une amélioration clinique associée après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
- Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toute infection systémique antérieure doit avoir disparu après un traitement optimal.
- Antécédents connus de VIH.
- Hépatite B active ou hépatite C (virus détectable par PCR) - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée.
- Résultats de tests positifs pour une infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive pour l'AgHBs) et/ou résultats de tests positifs pour l'hépatite C (test sérologique des anticorps anti-VHC).
- Antécédents de tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité et actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer pour lequel le patient est indemne de maladie depuis 1 an.
- Malignité active du système nerveux central (SNC) ou symptômes de propagation du SNC ou administration d'une chimiothérapie informatique dans les 14 jours précédant le jour 1.
- Maladie extramédullaire provoquant des symptômes et/ou impliquant le SNC ou le canal rachidien - une maladie extramédullaire asymptomatique en dehors du SNC et du canal rachidien est éligible à condition que la moelle présente une maladie mesurable.
- Maladie auto-immune connue nécessitant un traitement actif ou personnes atteintes d'une maladie nécessitant un traitement systémique avec des stéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le cycle 1. Jour 1. Stéroïdes inhalés ou topiques et doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens ≤ 10 mg équivalent quotidien de prednisone, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- Le risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT/QTc est inconnu chez les humains recevant
TriKE constitue donc un des critères d'exclusion :
- Intervalle QTc > 480 ms au moment du dépistage
- Des antécédents familiaux de syndrome du QT long
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'enquêteur recruteur, limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Autre maladie ou problème médical qui, de l'avis de l'enquêteur recruteur, exclurait le patient de participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour
Le GTB-3650 est administré pendant un séjour hospitalier par perfusion continue (CI) composée de trois « poches » de perfusion consécutives de 24 heures sur une période de 72 heures. Chaque période de perfusion de 72 heures est désignée par un « bloc ». Un cycle de traitement de 28 jours comprend deux blocs suivis d'environ 18 jours sans traitement. Avant le début de chaque bloc, le patient doit répondre aux critères de sécurité. Le GTB-3650 peut continuer jusqu'à quatre cycles de traitement au total, à condition que les critères de réponse basés sur la maladie soient remplis et que le patient soit par ailleurs éligible pour continuer. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour
Le GTB-3650 est administré pendant un séjour hospitalier par perfusion continue (CI) composée de trois « poches » de perfusion consécutives de 24 heures sur une période de 72 heures. Chaque période de perfusion de 72 heures est désignée par un « bloc ». Un cycle de traitement de 28 jours comprend deux blocs suivis d'environ 18 jours sans traitement. Avant le début de chaque bloc, le patient doit répondre aux critères de sécurité. Le GTB-3650 peut continuer jusqu'à quatre cycles de traitement au total, à condition que les critères de réponse basés sur la maladie soient remplis et que le patient soit par ailleurs éligible pour continuer. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 : Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour
Le GTB-3650 est administré pendant un séjour hospitalier par perfusion continue (CI) composée de trois « poches » de perfusion consécutives de 24 heures sur une période de 72 heures. Chaque période de perfusion de 72 heures est désignée par un « bloc ». Un cycle de traitement de 28 jours comprend deux blocs suivis d'environ 18 jours sans traitement. Avant le début de chaque bloc, le patient doit répondre aux critères de sécurité. Le GTB-3650 peut continuer jusqu'à quatre cycles de traitement au total, à condition que les critères de réponse basés sur la maladie soient remplis et que le patient soit par ailleurs éligible pour continuer. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 : Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour
Le GTB-3650 est administré pendant un séjour hospitalier par perfusion continue (CI) composée de trois « poches » de perfusion consécutives de 24 heures sur une période de 72 heures. Chaque période de perfusion de 72 heures est désignée par un « bloc ». Un cycle de traitement de 28 jours comprend deux blocs suivis d'environ 18 jours sans traitement. Avant le début de chaque bloc, le patient doit répondre aux critères de sécurité. Le GTB-3650 peut continuer jusqu'à quatre cycles de traitement au total, à condition que les critères de réponse basés sur la maladie soient remplis et que le patient soit par ailleurs éligible pour continuer. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
Le GTB-3650 est administré par perfusion continue (CI). La dose de GTB-3650 d'un patient est calculée en utilisant son niveau de dose attribué et son poids corporel réel (ABW) obtenu dans les 5 jours précédant ou au cycle 1, jour 1. Niveau de dose 1 : 1,25 ug/kg/jour Niveau de dose 2 : 2,5 ug/kg/jour Niveau de dose 3 : 5 ug/kg/jour Niveau de dose 4 : 10 ug/kg/jour Niveau de dose 5 : 25 ug/kg/jour Niveau de dose 6 : 50 ug/kg/jour Niveau de dose 7 : 100 ug/kg/jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD (ug/kg/jour)
Délai: 6 mois
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Dose maximale tolérée (DMT) de GTB-3650 TriKE définie comme le niveau de dose qui correspond le plus à la proportion cible de toxicité limitant la dose (DLT) de 20 % ou moins.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de faisabilité du GTB-3650 TriKE.
Délai: 6 mois
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Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'administration répétée du GTB-3650 TriKE en fonction de l'incidence des événements indésirables (EI) en utilisant le classement CTCAE v5, sauf indication contraire.
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6 mois
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Survie sans événement
Délai: 6 mois
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Survie sans événement (EFS) définie comme le délai jusqu'au décès, la rechute après une rémission complète (RC) ou la progression (pas de rémission et nécessite un changement de traitement pour le contrôle de la maladie)
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6 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 6 mois
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Survie globale (SG) à 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023LS024
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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