HM2023-05: GTB-3650 Trike nagy kockázatú MDS-hez és R/R AML-hez
HM2023-05: GTB-3650 (Anti-CD16/IL-15/Anti-CD33) Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) a nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (MDS) és a refrakter/relapszus akut mieloid leukémia (AML) kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mark Juckett, MD
- Telefonszám: 612-624-9452
- E-mail: juck0001@umn.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Toborzás
- Masonic Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Mark Juckett, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 200 sejt/µL VAGY abszolút keringő CD56+/CD3-NK sejtszám >25 sejt/µL az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap.
- Perifériás blasztok ≤20 000 a kezelés megkezdésekor. A hidroxi-karbamid az 1. ciklus 1. napjáig használható ennek a küszöbértéknek az eléréséhez, és az 1. ciklus 1. két hetében folytatható annak fenntartásához.
- Megfelelő szervműködés az 1. ciklus 14 napon belül (szívműködés esetén 30 napon belül) 1. nap
- A fogamzóképes korú szexuálisan aktív személyeknek vagy a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező személyeknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és legalább 4 hónapig a GTB-3650 utolsó adagja után. Nem gyermekvállalásnak minősül a menopauza utáni 1 évnél idősebb vagy műtétileg sterilizált.
-Csak a dóziskereső komponens esetében: bele kell egyeznie abba, hogy az 1. ciklus 29. napi látogatása során (a dóziskorlátozó toxicitási időszak vége) a Tanulmányi Központ 60 perces autóútján belül maradjon.
- Önkéntes írásbeli hozzájárulást ad bármely kutatással kapcsolatos tevékenység végzése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató. A GTB-3650 TriKE magzatra gyakorolt hatása nem ismert. A fogamzóképes korú személyeknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell mutatniuk az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül, hogy kizárják a terhességet.
- Hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) jelölt, vagy HSCT után újonnan kiújult (pl. HSCT utáni terápia nem adható).
- Bi-fenotipikus akut leukémia vagy vegyes vonalú leukémia.
- Akut promielocitás leukémia (APL).
- Új vagy progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen vagy a mellkasi CT szűrése során, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá a vizsgálatot. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük, klinikai javulással 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
- Aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel. Minden korábbi szisztémás fertőzésnek meg kell szűnnie az optimális kezelést követően.
- A HIV ismert története.
- Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C (PCR-rel kimutatható vírus) - krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett.
- Pozitív teszteredmények a krónikus hepatitis B fertőzésből (pozitív HBsAg szerológia) és/vagy pozitív teszteredmények a hepatitis C-re (HCV antitest szerológiai teszt).
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú, jelenleg teljes remisszióban lévő rák, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg 1 éve betegségmentes
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy a központi idegrendszeri tünetek terjedése vagy IT kemoterápia alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül.
- Tüneteket okozó és/vagy a központi idegrendszert vagy a gerinccsatornát érintő extramedulláris betegség – a központi idegrendszeren és a gerinccsatornán kívüli, tünetmentes extramedulláris betegség, amennyiben a csontvelő mérhető betegséggel rendelkezik.
- Aktív kezelést igénylő ismert autoimmun betegség, vagy olyan betegeknél, akiknél szisztémás szteroid (> 10 mg prednizon-egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van az 1. ciklus előtt 14 napon belül 1. nap. Inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló szteroid dózisok ≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens, aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek
- A QT/QTc megnyúlásának potenciális kockázata nem ismert a kezelt embereknél
A TriKE ezért a következők valamelyike kizárási kritérium:
- QTc intervallum > 480 msec a szűréskor
- A családban előfordult hosszú QT-szindróma
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek a beiratkozó vizsgáló megítélése szerint korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- Egyéb betegség vagy egészségügyi probléma, amely a vizsgálatot végző vizsgáló megítélése szerint kizárná a beteget a vizsgálatban való részvételből.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: 1. dózisszint: 1,25 ug/kg/nap
A GTB-3650-et a fekvőbeteg-ellátás során folyamatos infúzióval (CI) adják be, amely három egymást követő, 24 órás infúziós "zsákból" áll 72 órán keresztül. Minden 72 órás infúziós periódus "blokk"-nak van jelölve. A 28 napos kezelési ciklus két blokkból áll, amelyet körülbelül 18 napos kezelés nélküli kezelés követ. Minden egyes blokk megkezdése előtt a betegnek meg kell felelnie a biztonsági kritériumoknak. A GTB-3650 legfeljebb négy kezelési ciklusig folytatható, feltéve, hogy a betegség alapú válaszreakció kritériumai teljesülnek, és a beteg egyébként jogosult a folytatásra. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap
A GTB-3650-et a fekvőbeteg-ellátás során folyamatos infúzióval (CI) adják be, amely három egymást követő, 24 órás infúziós "zsákból" áll 72 órán keresztül. Minden 72 órás infúziós periódus "blokk"-nak van jelölve. A 28 napos kezelési ciklus két blokkból áll, amelyet körülbelül 18 napos kezelés nélküli kezelés követ. Minden egyes blokk megkezdése előtt a betegnek meg kell felelnie a biztonsági kritériumoknak. A GTB-3650 legfeljebb négy kezelési ciklusig folytatható, feltéve, hogy a betegség alapú válaszreakció kritériumai teljesülnek, és a beteg egyébként jogosult a folytatásra. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar: 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap
A GTB-3650-et a fekvőbeteg-ellátás során folyamatos infúzióval (CI) adják be, amely három egymást követő, 24 órás infúziós "zsákból" áll 72 órán keresztül. Minden 72 órás infúziós periódus "blokk"-nak van jelölve. A 28 napos kezelési ciklus két blokkból áll, amelyet körülbelül 18 napos kezelés nélküli kezelés követ. Minden egyes blokk megkezdése előtt a betegnek meg kell felelnie a biztonsági kritériumoknak. A GTB-3650 legfeljebb négy kezelési ciklusig folytatható, feltéve, hogy a betegség alapú válaszreakció kritériumai teljesülnek, és a beteg egyébként jogosult a folytatásra. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kar: 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap
A GTB-3650-et a fekvőbeteg-ellátás során folyamatos infúzióval (CI) adják be, amely három egymást követő, 24 órás infúziós "zsákból" áll 72 órán keresztül. Minden 72 órás infúziós periódus "blokk"-nak van jelölve. A 28 napos kezelési ciklus két blokkból áll, amelyet körülbelül 18 napos kezelés nélküli kezelés követ. Minden egyes blokk megkezdése előtt a betegnek meg kell felelnie a biztonsági kritériumoknak. A GTB-3650 legfeljebb négy kezelési ciklusig folytatható, feltéve, hogy a betegség alapú válaszreakció kritériumai teljesülnek, és a beteg egyébként jogosult a folytatásra. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
A GTB-3650-et folyamatos infúzióval (CI) adják be. A páciens GTB-3650 dózisát a hozzárendelt dózisszint és a tényleges testtömeg (ABW) alapján számítják ki, amelyet az 1. ciklust megelőző 5 napon belül vagy az 1. napon mértek. 1. adagolási szint: 1,25 ug/kg/nap 2. dózisszint: 2,5 ug/kg/nap 3. dózisszint: 5 ug/kg/nap 4. dózisszint: 10 ug/kg/nap 5. dózisszint: 25 ug/kg/nap 6. adagolási szint: 50 ug/kg/nap 7. dózisszint: 100 ug/kg/nap
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MTD (ug/kg/nap)
Időkeret: 6 hónap
|
A GTB-3650 TriKE maximális tolerált dózisa (MTD) az a dózisszint, amely a legjobban megfelel a 20%-os vagy annál kisebb céldózist korlátozó toxicitási (DLT) aránynak.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GTB-3650 TriKE biztonságának és megvalósíthatóságának mércéjeként a nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma.
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje a GTB-3650 TriKE ismételt adagolásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát a nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakorisága alapján a CTCAE v5 osztályozással, hacsak nincs másképp jelezve.
|
6 hónap
|
|
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
Eseménymentes túlélés (EFS) a halálig eltelt idő, a teljes remisszió utáni relapszus (CR) vagy progresszió (nincs remisszió, és a betegség leküzdése érdekében a terápia megváltoztatását igényli)
|
6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónap
|
Teljes túlélés (OS) 6 hónapos korban
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023LS024
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .