HM2023-05: Triciclo GTB-3650 para MDS de alto riesgo y AML R/R
HM2023-05: GTB-3650 (Anti-CD16/IL-15/Anti-CD33) Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo y leucemia mieloide aguda (AML) refractaria/recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mark Juckett, MD
- Número de teléfono: 612-624-9452
- Correo electrónico: juck0001@umn.edu
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- Masonic Cancer Center
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Contacto:
- Mark Juckett, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 200 células/μL O recuento absoluto de células NK CD56+/CD3- circulantes >25 células/μL dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Blastos periféricos ≤20.000 al momento del inicio del tratamiento. Se puede usar hidroxiurea hasta el día 1 del primer ciclo para alcanzar este umbral y continuar durante las dos primeras semanas del ciclo 1 para mantenerlo.
- Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días (30 días para cardíacos) del ciclo 1 Día 1
- Las personas sexualmente activas en edad fértil o las personas con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de GTB-3650. La no maternidad se define como >1 año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente.
-Solo para el componente de búsqueda de dosis: debe aceptar permanecer dentro de un radio de 60 minutos en automóvil desde el Centro de estudios hasta la visita del día 29 del ciclo 1 (final del período de toxicidad limitante de la dosis).
- Proporciona consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier actividad relacionada con la investigación.
Criterios de exclusión:
- Embarazadas o en periodo de lactancia. Se desconoce el efecto de GTB-3650 TriKE en el feto. Las personas en edad fértil deben tener una prueba de suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1 para descartar un embarazo.
- Un candidato para un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) o una recaída reciente después de un TCMH (p. ej. no se administra terapia post-TCMH).
- Leucemia aguda bifenotípica o leucemia de linaje mixto.
- Leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el Departamento de Pulmonar los autorice para su estudio. Los infiltrados atribuidos a infección deben ser estables/mejorar con mejoría clínica asociada después de 1 semana de terapia adecuada (4 semanas para infecciones fúngicas presuntas o documentadas).
- Infección sistémica activa que requiere terapia antibiótica parenteral. Cualquier infección sistémica previa debe haberse resuelto después de una terapia óptima.
- Historia conocida de VIH.
- Hepatitis B activa o hepatitis C (virus detectable por PCR): se permite la hepatitis viral crónica asintomática.
- Resultados positivos de las pruebas de infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para HBsAg) y/o resultados positivos de las pruebas para hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el VHC).
- Neoplasia maligna previa, excepto lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en etapa I o II tratado adecuadamente actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante 1 año
- Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC) o síntomas de diseminación del SNC o administración de quimioterapia IT dentro de los 14 días anteriores al día 1.
- Enfermedad extramedular que causa síntomas y/o afecta al SNC o al canal espinal: la enfermedad extramedular asintomática fuera del SNC y el canal espinal es elegible siempre que la médula tenga una enfermedad mensurable.
- Enfermedad autoinmune conocida que requiere tratamiento activo o personas con una afección que requiere tratamiento sistémico con esteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1 Día 1. Esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg Se permiten equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Se desconoce el riesgo potencial de prolongación de QT/QTc en humanos que reciben
Por lo tanto, TriKE cualquiera de los siguientes es un criterio de exclusión:
- Intervalo QTc > 480 ms en el cribado
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador que lo inscribe, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Otra enfermedad o problema médico que, a juicio del investigador que lo inscribe, excluiría al paciente de participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día
GTB-3650 se administra durante una estancia hospitalaria mediante infusión continua (CI) que consta de tres "bolsas" de infusión consecutivas de 24 horas durante un período de 72 horas. Cada período de infusión de 72 horas se denomina "bloque". Un ciclo de tratamiento de 28 días consta de dos bloques seguidos de aproximadamente 18 días sin tratamiento. Antes del inicio de cada bloque, el paciente debe cumplir con los criterios de seguridad. GTB-3650 puede continuar durante hasta cuatro ciclos de tratamiento en total, siempre que se cumplan los criterios de respuesta basados en la enfermedad y el paciente sea elegible para continuar. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día
GTB-3650 se administra durante una estancia hospitalaria mediante infusión continua (CI) que consta de tres "bolsas" de infusión consecutivas de 24 horas durante un período de 72 horas. Cada período de infusión de 72 horas se denomina "bloque". Un ciclo de tratamiento de 28 días consta de dos bloques seguidos de aproximadamente 18 días sin tratamiento. Antes del inicio de cada bloque, el paciente debe cumplir con los criterios de seguridad. GTB-3650 puede continuar durante hasta cuatro ciclos de tratamiento en total, siempre que se cumplan los criterios de respuesta basados en la enfermedad y el paciente sea elegible para continuar. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3: Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día
GTB-3650 se administra durante una estancia hospitalaria mediante infusión continua (CI) que consta de tres "bolsas" de infusión consecutivas de 24 horas durante un período de 72 horas. Cada período de infusión de 72 horas se denomina "bloque". Un ciclo de tratamiento de 28 días consta de dos bloques seguidos de aproximadamente 18 días sin tratamiento. Antes del inicio de cada bloque, el paciente debe cumplir con los criterios de seguridad. GTB-3650 puede continuar durante hasta cuatro ciclos de tratamiento en total, siempre que se cumplan los criterios de respuesta basados en la enfermedad y el paciente sea elegible para continuar. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4: Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día
GTB-3650 se administra durante una estancia hospitalaria mediante infusión continua (CI) que consta de tres "bolsas" de infusión consecutivas de 24 horas durante un período de 72 horas. Cada período de infusión de 72 horas se denomina "bloque". Un ciclo de tratamiento de 28 días consta de dos bloques seguidos de aproximadamente 18 días sin tratamiento. Antes del inicio de cada bloque, el paciente debe cumplir con los criterios de seguridad. GTB-3650 puede continuar durante hasta cuatro ciclos de tratamiento en total, siempre que se cumplan los criterios de respuesta basados en la enfermedad y el paciente sea elegible para continuar. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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Experimental: Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day
GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block". A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue. |
GTB-3650 se administra mediante infusión continua (CI). La dosis de GTB-3650 de un paciente se calcula utilizando su nivel de dosis asignado y su peso corporal real (ABW) obtenido dentro de los 5 días anteriores o durante el ciclo 1, día 1. Nivel de dosis 1: 1,25 ug/kg/día Nivel de dosis 2: 2,5 ug/kg/día Nivel de dosis 3: 5 ug/kg/día Nivel de dosis 4: 10 ug/kg/día Nivel de dosis 5: 25 ug/kg/día Nivel de dosis 6: 50 ug/kg/día Nivel de dosis 7: 100 ug/kg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD (ug/kg/día)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La dosis máxima tolerada (MTD) de GTB-3650 TriKE se define como el nivel de dosis que más se corresponde con la proporción objetivo de toxicidad limitante de la dosis (DLT) del 20% o menos.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y viabilidad de GTB-3650 TriKE.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la seguridad y viabilidad de la dosificación repetida de GTB-3650 TriKE en función de la incidencia de eventos adversos (EA) utilizando la clasificación CTCAE v5, a menos que se indique lo contrario.
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6 meses
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia libre de eventos (SSC) definida como tiempo hasta la muerte, recaída después de una remisión completa (RC) o progresión (sin remisión y requiere un cambio en la terapia para el control de la enfermedad)
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6 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia global (SG) a los 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023LS024
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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