Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HM2023-05: Трайк GTB-3650 для лечения МДС высокого риска и борьбы с отмыванием денег (R/R)

13 июля 2026 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

HM2023-05: GTB-3650 (анти-CD16/IL-15/анти-CD33) трехспецифический убийца (TriKE®) для лечения миелодиспластических синдромов высокого риска (МДС) и рефрактерного/рецидивирующего острого миелолейкоза (ОМЛ)

Это фаза I исследования по подбору дозы трехспецифического убийцы GTB-3650 (анти-CD16/IL-15/анти-CD33) (TriKE®) для лечения избранных экспрессирующих CD33 рефрактерных/рецидивирующих миелоидных злокачественных опухолей у взрослых ≥ 18 лет, которые не являются кандидатами на потенциально излечивающую терапию, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и невосприимчивы к вариантам терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу, непереносимы или не подходят для них. Гипотеза заключается в том, что GTB-3650 TriKE будет индуцировать функцию естественных клеток-киллеров (NK), воздействуя на злокачественные клетки, а также на CD33+ миелоидные супрессорные клетки (MDSC), которые способствуют индуцированной опухолью иммуносупрессии. Поскольку CD16 является наиболее мощным активирующим рецептором NK-клеток, этот единственный агент может индуцировать целенаправленный антиCD33+ опухолевый ответ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark Juckett, MD
  • Номер телефона: 612-624-9452
  • Электронная почта: juck0001@umn.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • Masonic Cancer Center
        • Контакт:
          • Mark Juckett, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 200 клеток/мкл ИЛИ абсолютное количество циркулирующих CD56+/CD3-NK-клеток >25 клеток/мкл в течение 14 дней до цикла 1, дня 1.
  • Периферические бласты ≤20 000 на момент начала лечения. Гидроксимочевину можно использовать до 1-го дня 1-го цикла для достижения этого порога и продолжать в течение первых двух недель 1-го цикла для его поддержания.
  • Адекватная функция органа в течение 14 дней (30 дней для сердца) после 1-го цикла, 1-го дня.
  • Сексуально активные лица детородного возраста или лица, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы GTB-3650. Отсутствие деторождения определяется как постменопауза >1 года или хирургическая стерилизация.

-Только для компонента определения дозы: необходимо согласиться оставаться в пределах 60 минут езды от исследовательского центра во время посещения цикла 1, день 29 (окончание периода токсичности, ограничивающего дозу).

  • Предоставляет добровольное письменное согласие перед выполнением любой деятельности, связанной с исследованием.

Критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью. Влияние GTB-3650 TriKE на плод неизвестно. Лица детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки или мочи в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла, чтобы исключить беременность.
  • Кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или недавно возникший рецидив после ТГСК (например, терапия после ТГСК не проводилась).
  • Бифенотипический острый лейкоз или смешанный лейкоз.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
  • Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговой рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки, если только исследование легких не разрешено. Инфильтраты, вызванные инфекцией, должны быть стабильными/улучшаться с соответствующим клиническим улучшением через 1 неделю соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документированных грибковых инфекций).
  • Активная системная инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками. Любые предшествующие системные инфекции должны исчезнуть после оптимальной терапии.
  • Известная история ВИЧ.
  • Активный гепатит В или гепатит С (вирус выявляется методом ПЦР) – допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
  • Положительные результаты тестов на хроническую инфекцию гепатита В (определяемые как положительная серология HBsAg) и/или положительные результаты тестов на гепатит С (серологический тест на антитела к ВГС).
  • Предыдущее злокачественное заболевание, за исключением следующего: адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно леченный рак I или II стадии, находящийся в настоящее время в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого у пациента не наблюдалось заболевания в течение 1 года.
  • Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или симптомы распространения ЦНС или введение ИТ-химиотерапии в течение 14 дней до первого дня.
  • Экстрамедуллярное заболевание, вызывающее симптомы и/или вовлекающее ЦНС или позвоночный канал. Бессимптомное экстрамедуллярное заболевание за пределами ЦНС и позвоночного канала допускается при условии, что в костном мозге имеется измеримое заболевание.
  • Известное аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения, или лица с заболеванием, требующим системного лечения стероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до 1-го цикла, 1-го дня. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов, замещающих надпочечники, < 10 мг. ежедневный эквивалент преднизона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
  • Потенциальный риск удлинения интервала QT/QTc неизвестен у людей, получающих

Поэтому TriKE любое из следующих условий является критерием исключения:

  • Интервал QTc > 480 мс при скрининге
  • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению записывающего исследователя, могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Другое заболевание или медицинская проблема, которая, по мнению исследователя, исключающего участие пациента в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день.

GTB-3650 вводят во время пребывания в стационаре путем непрерывной инфузии (CI), состоящей из трех последовательных 24-часовых инфузионных «пакетов» в течение 72-часового периода. Каждый 72-часовой период инфузии обозначается как «блок».

28-дневный цикл лечения состоит из двух блоков, за которыми следует примерно 18 дней отсутствия лечения. Перед началом каждого блока пациент должен соответствовать критериям безопасности. GTB-3650 может продолжаться в общей сложности до четырех циклов лечения при условии, что соблюдены критерии ответа, основанные на заболевании, и в противном случае пациент имеет право на продолжение.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Группа 2: Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день.

GTB-3650 вводят во время пребывания в стационаре путем непрерывной инфузии (CI), состоящей из трех последовательных 24-часовых инфузионных «пакетов» в течение 72-часового периода. Каждый 72-часовой период инфузии обозначается как «блок».

28-дневный цикл лечения состоит из двух блоков, за которыми следует примерно 18 дней отсутствия лечения. Перед началом каждого блока пациент должен соответствовать критериям безопасности. GTB-3650 может продолжаться в общей сложности до четырех циклов лечения при условии, что соблюдены критерии ответа, основанные на заболевании, и в противном случае пациент имеет право на продолжение.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Группа 3: Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день.

GTB-3650 вводят во время пребывания в стационаре путем непрерывной инфузии (CI), состоящей из трех последовательных 24-часовых инфузионных «пакетов» в течение 72-часового периода. Каждый 72-часовой период инфузии обозначается как «блок».

28-дневный цикл лечения состоит из двух блоков, за которыми следует примерно 18 дней отсутствия лечения. Перед началом каждого блока пациент должен соответствовать критериям безопасности. GTB-3650 может продолжаться в общей сложности до четырех циклов лечения при условии, что соблюдены критерии ответа, основанные на заболевании, и в противном случае пациент имеет право на продолжение.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Группа 4: Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день.

GTB-3650 вводят во время пребывания в стационаре путем непрерывной инфузии (CI), состоящей из трех последовательных 24-часовых инфузионных «пакетов» в течение 72-часового периода. Каждый 72-часовой период инфузии обозначается как «блок».

28-дневный цикл лечения состоит из двух блоков, за которыми следует примерно 18 дней отсутствия лечения. Перед началом каждого блока пациент должен соответствовать критериям безопасности. GTB-3650 может продолжаться в общей сложности до четырех циклов лечения при условии, что соблюдены критерии ответа, основанные на заболевании, и в противном случае пациент имеет право на продолжение.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Arm 5: Dose Level 5: 15 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Arm 6: Dose Level 6: 22 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33
Экспериментальный: Arm 7: Dose Level 7: 33 ug/kg/day

GTB-3650 is administered during an inpatient stay by continuous infusion (CI) consisting of three consecutive 24 hour infusion "bags" over a 72 hour period. Each 72-hour infusion period is designated a "block".

A 28-day treatment cycle consists of two blocks followed by approximately 18 days of no treatment. Prior to each block start, the patient must meet the safety criteria.GTB-3650 may continue for up to four treatment cycles total provided disease based response criteria is met and the patient is otherwise eligible to continue.
Лекарство: ГТБ-360

GTB-3650 вводят посредством непрерывной инфузии (CI). Доза GTB-3650 для пациента рассчитывается с использованием назначенного ему уровня дозы и фактической массы тела (ABW), полученной в течение 5 дней до или во время цикла 1, дня 1.

Уровень дозы 1: 1,25 мкг/кг/день Уровень дозы 2: 2,5 мкг/кг/день Уровень дозы 3: 5 мкг/кг/день Уровень дозы 4: 10 мкг/кг/день Уровень дозы 5: 25 мкг/кг/день Уровень дозы 6: 50 мкг/кг/день. Уровень дозы 7: 100 мкг/кг/день.

Другие имена:
  • анти-CD16/IL-15/анти-CD33

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD (мкг/кг/день)
Временное ограничение: 6 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) GTB-3650 TriKE определяется как уровень дозы, который наиболее точно соответствует целевой доле ограничивающей дозы токсичности (DLT), равной 20% или менее.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как мера безопасности и осуществимости GTB-3650 TriKE.
Временное ограничение: 6 месяцев
Оцените безопасность и осуществимость повторного введения GTB-3650 TriKE на основе частоты нежелательных явлений (НЯ) с использованием классификации CTCAE v5, если не указано иное.
6 месяцев
Выживание без событий
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без событий (EFS), определяемая как время до смерти, рецидив после полной ремиссии (CR) или прогрессирование (нет ремиссии и требуется изменение терапии для контроля заболевания).
6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) через 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023LS024

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться