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CRB-601-01 治疗晚期实体瘤患者的首次人体研究。

2025年5月29日 更新者：Corbus Pharmaceuticals Inc.

一项 1/2 期研究，旨在研究 CRB-601（一种针对整合素 Avb8 的单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效

本研究的目的是确定 CRB-601 与免疫疗法或免疫启动放疗联合治疗晚期实体瘤（癌症）且已用尽其他治疗选择的患者的安全性、血液浓度和治疗效果。CRB-601 目标一种称为 avb8 整合素的蛋白质，在某些癌症中表达，而在其他癌症中则不表达。 这项研究将重点关注已知高度或中度表达这种蛋白质的肿瘤类型。

研究人员将评估治疗引起的副作用、血液中 CRB-601 的水平以及对参与者癌症的影响。 这将帮助研究人员了解用于治疗的 CRB-601 的正确剂量，以及它是否是与免疫疗法等标准护理治疗相结合的有效治疗方法。 它还将帮助研究人员了解将 CRB-601 与标准护理免疫疗法和免疫启动放射疗法相结合是否是一种安全有效的癌症治疗方法。

该研究的参与者将每两周通过输注接受 CRB-601，单独或与免疫疗法和免疫启动放射疗法相结合。 对于接受免疫启动放射治疗的患者，他们将接受针对单个肿瘤的三剂放射治疗。

将进行评估以检查参与者的总体健康状况（包括验血）和不良反应。 参与者还将定期接受 CT 或 MRI 扫描，以评估 CRB-601 对癌症的影响。 参与者在接受治疗期间将继续每两周去一次诊所。 如果他们的癌症进展，研究人员将要求参与者继续随访，以了解长期结果，即使他们接受其他治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

CRB-601-01 是一项由三部分组成的干预研究，旨在：

  • 确定 CRB-601 作为单一疗法用于至少一种治疗后病情进展的选定复发/难治性实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD) 和药理活性剂量范围 (PADR)
  • 确定 CRB-601 在 PADR 内与抗程序性（细胞）死亡配体 1（抗 PD-(L)1）疗法联合给药时的最佳剂量（在患有疾病进展的选定复发/难治性实体瘤患者中）经过至少一种治疗后
  • 确定在 PADR 内给予 CRB-601 与抗 PD(L)-1 治疗和单病灶免疫启动立体定向放射治疗 (SBRT) 联合治疗特定复发/难治性实体瘤患者时的最佳剂量经过至少一种治疗后病情有所进展的人

该研究将分为 3 个部分 (A-C)，按顺序进行。

A 部分剂量递增

A 部分旨在评估 CRB-601 作为单一疗法在患有已知表达 avb8 整合素的选定复发/难治性实体瘤参与者中的安全性、耐受性并确定 MTD。 所有参与者在至少一种治疗后都会出现疾病进展（PD），或者目前没有其他已证明具有临床益处的标准疗法，或者根据研究者对参与者的个人风险效益评估推荐的标准疗法。

在 A 部分中，剂量将按照标准贝叶斯最佳间隔设计 (BOIN) 逐步升级，以确定 MTD 和 PADR 或 CRB-601。 预先确定三 (3) 个剂量组，每 2 周 (Q2W) 给药一次，为期 28 个周期。 目标毒性水平为0.3，每个剂量水平可招募的最大参与者人数为12名参与者，BOIN设计的最大样本量为36。 剂量限制毒性 (DLT) 的确定将基于 DLT 观察期（前 28 天或第 1 周期）期间观察到的毒性。 剂量递增/递减决定是根据 DLT 的发生情况做出的。

B 部分组合安全引入和信号搜索

B 部分旨在评估 CRB-601 联合抗 PD(L)-1 疗法（有或没有单病灶免疫启动 SBRT）的安全性和耐受性。 B 部分将分为两个不同的阶段，一个是分两步剂量递增的安全导入阶段，另一个是在选定的实体瘤中寻找疗效信号的扩展阶段。 将启动以下队列：

安全导入

  • 由 20 名患有选定肿瘤类型的参与者组成的队列（A 部分中选择的 10 名低剂量参与者和 10 名高剂量参与者）与推荐剂量的抗 PD(L)-1 组合，日程。
  • 第二组 20 名参与者将接受 CRB-601 治疗（10 名参与者接受低剂量，10 名参与者接受高剂量），并按推荐剂量和时间表与抗 PD(L)-1 联合治疗，以及单次治疗。病变、免疫启动 SBRT

具有初步疗效的选定肿瘤类型的其他参与者将被纳入扩展阶段。

C 部分剂量优化

C 部分将遵循为癌症免疫治疗开发的事件发生时间贝叶斯最佳 2 期（TOP 贝叶斯）研究设计。 剂量优化的目的是通过评估 CRB-601 与抗 PD(L)-1 组合的疗效，在有或没有单病灶、免疫引发 SBRT 的情况下，确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。根据 A 部分和 B 部分中观察到的初步疗效，在选择的肿瘤类型中以两种剂量水平给药时，受试者将获得客观缓解率 [ORR] 的客观缓解率 [ORR]）。参与者将被随机分配到两个剂量水平之一（低剂量 CRB-601 组和高剂量 CRB-601 组）12-20 名参与者。 在每个臂中，符合条件的参与者将接受 CRB-601 与抗 PD(L)-1 联合治疗，无论有或没有单一病变，免疫启动 SBRT（如果 B 部分中确定了免疫启动的风险/益处），并监测安全性和有效性。

对于所有登记的参与者（A 至 C 部分），研究干预将继续，直到满足任何预先定义的停止研究干预的标准，包括无法耐受的毒性、死亡、撤回研究干预的同意、开始新的抗癌症治疗，或研究者根据 RECIST 1.1 确定 PD 或归因于 PD 的症状恶化。

一般的

在所有部分，肿瘤反应将由研究者根据 RECIST v1 进行评估。 在治疗后随访期间，只有因 PD 或开始新的抗癌治疗（例如由于毒性）以外的原因停止研究干预的参与者才会接受肿瘤评估。 在这些参与者中，肿瘤评估将持续到死亡、根据 RECIST v1.1 确认放射学 PD、PD 引起的症状恶化、开始后续抗癌治疗、撤回研究同意或任何其他预先定义的标准退出研究，以先发生者为准。 所有中止的参与者（死亡原因除外）将被跟踪 3 个月的免疫相关不良事件 (irAE)，除非参与者书面拒绝同意。 为单一病灶、免疫启动 SBRT 或治疗中活检选择的病灶将在 RECIST v1.1 的肿瘤评估中被省略。 临床和实验室不良事件 (AE) 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 进行报告和分级。 方案中包含剂量中断指南（例如，毒性）。

生物标志物也将被测量。 A 至 C 部分中治疗结束和治疗期间活检的收集被认为是强制性的，除非与申办者同意。 新鲜肿瘤活检或档案肿瘤福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本可用于基线评估，治疗样本将在 C2D15 收集。 还将收集用于生物标志物和细胞因子/趋化因子评估的血液样本。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

156

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 尚未招聘
        • University of Alabama at Birmingham
        • 接触：
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • 尚未招聘
        • The University of Arizona Cancer Center
        • 接触：
      • Tucson、Arizona、美国、85711
        • 尚未招聘
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • 接触：
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 尚未招聘
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、99048
        • 尚未招聘
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 尚未招聘
        • University of California San Francisco
        • 接触：
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 尚未招聘
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • 接触：
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • 尚未招聘
        • Advent Health Oncology Hematology
        • 接触：
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • 招聘中
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 尚未招聘
        • University of Chicago
        • 接触：
    • Minnesota
      • Maple Grove、Minnesota、美国、55369
        • 尚未招聘
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • 接触：
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • 招聘中
        • Nebraska Hematology Oncology
        • 接触：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 尚未招聘
        • Duke Cancer Center
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 尚未招聘
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • 接触：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 尚未招聘
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • SCRI - Nashville
        • 接触：
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • START - San Antonio
        • 接触：
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • 尚未招聘
        • SCRI- Texas Oncology
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 尚未招聘
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • 接触：
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • 尚未招聘
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • 接触：
  • 英国
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • 尚未招聘
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • 接触：
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • 尚未招聘
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • 接触：
      • London、英国、SE1 9RT
        • 尚未招聘
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • 接触：
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 尚未招聘
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • 接触：
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne、Tyne and Wear、英国、NE7 7DN
        • 尚未招聘
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • 接触：
    • Wirral
      • Birkenhead、Wirral、英国、CH63 4JY
        • 尚未招聘
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 特定局部晚期或转移性实体瘤的确诊，这些肿瘤在至少一种治疗后出现进展，或者没有其他已证明具有临床益处的标准疗法。
  • 根据 RECIST 1.1 评估的影像学可测量疾病，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 大于或等于 2。
  • 预期寿命超过12周。
  • 足够的血液学和终末器官功能。

排除标准：

  • 研究入组后 3 年内除所研究疾病以外的实体瘤恶性肿瘤病史
  • 心血管事件或病症的历史和/或当前状况
  • 慢性严重肝病或肝硬化
  • 系统性自身免疫性疾病
  • 活动性血栓性静脉炎、血栓栓塞或高凝状态或不受控制的出血或糖尿病。
  • 研究入组后 6 个月内患有间质性肺疾病。
  • 活动性或持续性感染
  • 研究者认为会影响研究结果的其他条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：剂量 1 CRB-601 单药疗法
CRB-601 剂量 1 (3mg/Kg) 每两周静脉注射一次
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
实验性的：A 部分：CRB-601 单药疗法第 2 剂
每两周静脉注射第 2 剂 CRB-601 (10mg/Kg)
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
实验性的：A 部分：CRB-601 单药疗法第 3 剂
每两周静脉注射第 3 剂 CRB-601 (30mg/Kg)
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
实验性的：B/B/队列1：剂量水平（低）CRB-601与抗PD（L）-1结合
CRB-601的剂量（在A部分中定义）与抗PD（L）-1的治疗结合使用，按照标签的剂量施用。
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
药品：抗PD-1单克隆抗体
根据标签使用抗 PD(L)-1
实验性的：B/cohort零件2：剂量水平（高）CRB-601与抗PD（L）-1结合
CRB-601的高剂量CRB-601（在A部分中定义）与抗PD（L）-1治疗相结合，每个标签剂量剂量。
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
药品：抗PD-1单克隆抗体
根据标签使用抗 PD(L)-1
实验性的：零件B/扩展：剂量水平（按B/安全性LE定义）CRB-601与抗PD（L）-1结合
剂量（在B/安全引导中定义）或CRB-601与抗PD（L）-1治疗相结合的每个标签剂量的治疗结合使用。
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
药品：抗PD-1单克隆抗体
根据标签使用抗 PD(L)-1
实验性的：C部分 - 低剂量CRB-601与抗PD（L）-1结合
参与者将与抗PD（L）-1治疗的护理剂量相结合，将获得低剂量的CRB-601（在A部分中定义）。
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
药品：抗PD-1单克隆抗体
根据标签使用抗 PD(L)-1
实验性的：C部分 - 高剂量CRB-601与抗PD（L）-1结合
参与者将与抗PD（L）-1治疗的护理剂量相结合，将获得高剂量的CRB-601（以A和B部分定义）。
药品：CRB-601单克隆抗体
CRB-601
药品：抗PD-1单克隆抗体
根据标签使用抗 PD(L)-1

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的发生
大体时间：28天
28天
表征CRB-601在组合抗PD（L）1治疗中的安全性
大体时间：6个月
治疗的发生率在治疗持续时间内，实验室参数，ECG，生命体征和身体检查发现的临床不良事件发生率和临床上的显着变化
6个月
评估CRB-601与抗PD（L）-1组合给药时的CRB-601的疗效
大体时间：6个月
疾病控制率（完整的反应加上部分反应加上稳定的疾病至少4个月，由研究人员使用Recist 1.1确定。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征 CRB-601 的 PK 概况
大体时间：28天
CRB-601 的血清浓度表示为曲线下面积 (AUC)
28天
表征 CRB-601 的 PK 概况
大体时间：28天
CRB-601 的血清浓度表示为最大浓度 (Cmax)
28天
评估CRB-601与抗PD（L）1治疗的初步抗肿瘤活性
大体时间：6个月
计算总体响应率（使用RECIST 1.1确定的CR + PR + SD）
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Corbus Pharmaceuticals Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Jeff Clarke, MD、Duke University, NC, USA
  • 首席研究员：Christian Ottensmeier, MD、Liverpool University, UK
  • 研究主任：Dominic Smethurst, MD、Corbus Pharmaceuticals Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月4日

初级完成 (估计的)

2026年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月16日

首次发布 (实际的)

2024年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月29日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRB-601-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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