このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性固形腫瘍患者を治療するためのCRB-601-01のヒト初の研究。

2025年5月29日 更新者：Corbus Pharmaceuticals Inc.

進行性固形腫瘍患者におけるインテグリン Avb8 に対するモノクローナル抗体 CRB-601 の安全性、薬物動態および有効性を調査する第 1/2 相試験

この研究の目的は、進行性固形腫瘍（がん）を患い、他の治療法を使い果たした患者における免疫療法または免疫初回刺激放射線療法と組み合わせた CRB-601 の安全性、血中濃度および治療効果を判定することです。CRB-601 の標的avb8 インテグリンと呼ばれるタンパク質は、一部の癌で発現され、他の癌では発現されません。 この研究は、このタンパク質を高度または中程度に発現することが知られている腫瘍の種類に焦点を当てます。

研究者らは、治療によって引き起こされる副作用、血中のCRB-601濃度、参加者のがんへの影響を評価する予定だ。 これは、研究者が治療に使用するCRB-601の適切な用量と、それが免疫療法などの標準治療と組み合わせるのが効果的な治療法であるかどうかを理解するのに役立ちます。 また、CRB-601と標準治療の免疫療法および免疫初回刺激放射線療法を組み合わせることが、がん治療の安全かつ効果的なアプローチであるかどうかを研究者が理解するのにも役立ちます。

研究の参加者は、CRB-601を単独で、または免疫療法および免疫刺激放射線療法と組み合わせて、2週間ごとに点滴で投与されます。 免疫初回刺激放射線療法を受ける患者は、単一の腫瘍に焦点を当てた放射線療法を 3 回受けます。

参加者の一般的な健康状態（血液検査を含む）と副作用を確認するための評価が行われます。 参加者はまた、定期的にCTまたはMRIスキャンを受けて、CRB-601のがんに対する効果を評価します。 参加者は治療の恩恵を受けている間、引き続き2週間ごとにクリニックを訪れます。 がんが進行した場合、参加者は、他の治療を受けている場合でも、長期的な転帰を理解するために研究者による追跡調査を継続するよう求められる。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

CRB-601-01 は、次のことを目的とした 3 部構成の介入研究です。

  • 少なくとも1ラインの治療後に進行した選択された再発/難治性固形腫瘍患者に単剤療法として投与されるCRB-601の最大耐用量（MTD）および薬理学的に有効な用量範囲（PADR）を決定すること
  • 抗プログラム（細胞）死リガンド 1（抗 PD-(L)1）療法と組み合わせて PADR 内で投与する場合の CRB-601 の最適用量を決定する（進行した一部の再発/難治性固形腫瘍患者を対象）少なくとも1回の治療を受けた後
  • 選択された再発/難治性固形腫瘍患者を対象に、抗PD(L)-1療法および単一病変免疫刺激定位体放射線療法（SBRT）と組み合わせてPADR内で投与する場合のCRB-601の最適用量を決定する。少なくとも1回の治療後に進行した患者

この研究は 3 つの部分 (A ～ C) に分かれて順次実行されます。

パート A 用量漸増

パート A は、avb8 インテグリンを発現することが知られている選択された再発/難治性固形腫瘍の参加者に単剤療法として投与された CRB-601 の安全性、忍容性を評価し、MTD を決定するように設計されています。 すべての参加者は、少なくとも 1 種類の治療後に疾患の進行 (PD) を経験しているか、現在利用可能な臨床的利点が証明された他の標準治療を受けていない、または参加者に対する治験責任医師の個別のリスク利益評価に基づいて推奨されている。

パート A では、MTD および PADR または CRB-601 を決定するために、標準的なベイジアン最適間隔設計 (BOIN) に従って用量が段階的に増加します。 2週間ごと(Q2W)の投与で28サイクルで治療される3つの用量グループがあらかじめ決定されています。 目標毒性レベルは 0.3、各用量レベルで登録できる参加者の最大数は 12 名、BOIN デザインの最大サンプル サイズは 36 名です。 用量制限毒性 (DLT) の決定は、DLT 観察期間 (最初の 28 日間またはサイクル 1) 中に観察された毒性に基づきます。 用量の漸増/漸減の決定は、DLT の発生に基づいて行われます。

パート B 安全リードインと信号シークの組み合わせ

パート B は、単一病変の免疫初回刺激 SBRT の有無にかかわらず、抗 PD(L)-1 療法と組み合わせた CRB-601 の安全性と忍容性を評価するように設計されています。 パート B には 2 つの異なるフェーズがあります。1 つは 2 段階の用量漸増による安全導入フェーズ、もう 1 つは選択された固形腫瘍における有効性シグナルを求める拡張フェーズです。 次のコホートが開始されます。

安全導入

  • 選択した腫瘍タイプの参加者 20 名（パート A で選択した低用量の参加者 10 名、高用量の参加者 10 名）からなるコホートに、推奨用量の抗 PD(L)-1 抗体を併用し、スケジュール。
  • 20人の参加者からなる第2コホートは、CRB-601（低用量で10人の参加者、高用量で10人の参加者）で治療され、推奨される用量とスケジュールで抗PD(L)-1と併用され、単回投与が行われます。病変、免疫プライミングSBRT

予備的な有効性を示した選択された腫瘍タイプの追加参加者が拡大段階に登録されます。

パート C 線量の最適化

パート C では、がん免疫療法のために開発された、イベント発生までの時間に応じたベイズ最適フェーズ 2 (TOP ベイズ) 研究デザインに従います。 用量最適化の目的は、単一病変免疫刺激SBRTの有無にかかわらず、抗PD(L)-1と組み合わせたCRB-601の有効性を評価することにより、推奨第2相用量(RP2D)を決定することです。パート A およびパート B で観察された予備的な有効性に基づいて選択された腫瘍タイプで 2 つの用量レベルで投与した場合の客観的奏効率 [ORR])。参加者は 2 つの用量レベル (低用量 CRB-601 グループおよび低用量 CRB-601 グループおよび高用量 CRB-601 グループ）12～20 名の参加者。 各群において、適格な参加者は、単一病変の有無にかかわらず、抗PD(L)-1と組み合わせてCRB-601を受け、免疫プライミングSBRT（免疫プライミングのリスク/利益がパートBで確立されるべきである）を受け、安全性と有効性が監視されています。

登録されたすべての参加者（パート A ～ C）について、耐えられない毒性、死亡、研究介入の同意の撤回、新たな抗がん剤の開始など、事前に定義された研究介入中止基準のいずれかが満たされるまで、研究介入は継続されます。がん治療、またはRECIST 1.1に従って研究者がPDまたはPDに起因すると考えられる症状の悪化を決定した。

一般的な

すべての部分において、腫瘍反応は RECIST v1. に従って研究者によって評価されます。 治療後の追跡期間中、PDまたは新しい抗がん療法の開始（毒性などによる）以外の理由で研究介入を中止した参加者のみが腫瘍評価を受けることになる。 これらの参加者において、腫瘍の評価は、死亡、RECIST v1.1によるX線検査によるPDの確認、PDによる症状の悪化、その後の抗がん療法の開始、研究への同意の撤回、またはその他の事前に定義された基準のいずれかに該当するまで継続されます。研究からの撤退は、どちらか先に起こった時点で満たされます。 中止されたすべての参加者（死亡の理由を除く）は、参加者によって書面による同意が拒否されない限り、免疫関連有害事象（irAE）について3か月間追跡調査されます。 単一病変、免疫プライミング SBRT または治療中の生検のために選択された病変は、RECIST v1.1 による腫瘍評価から除外されます。 臨床および検査室の有害事象 (AE) は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 に従って報告され、等級付けされます。 用量中断に関するガイドライン（毒性など）がプロトコールに含まれています。

バイオマーカーも測定されます。 治験依頼者との合意がない限り、パート A ～ C の治療中および治療中の生検の収集は必須とみなされます。 新鮮な腫瘍生検またはアーカイブ腫瘍ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）サンプルはベースライン評価に許容され、治療中のサンプルは C2D15 で収集されます。 バイオマーカーおよびサイトカイン/ケモカインの評価のための血液サンプルも収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

156

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • まだ募集していません
        • University of Alabama at Birmingham
        • コンタクト：
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • まだ募集していません
        • The University of Arizona Cancer Center
        • コンタクト：
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • まだ募集していません
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • コンタクト：
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • まだ募集していません
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、99048
        • まだ募集していません
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • コンタクト：
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • まだ募集していません
        • University of California San Francisco
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • まだ募集していません
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • コンタクト：
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • まだ募集していません
        • Advent Health Oncology Hematology
        • コンタクト：
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • 募集
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • まだ募集していません
        • University of Chicago
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Maple Grove、Minnesota、アメリカ、55369
        • まだ募集していません
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • コンタクト：
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
        • 募集
        • Nebraska Hematology Oncology
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • まだ募集していません
        • Duke Cancer Center
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • まだ募集していません
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • コンタクト：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • まだ募集していません
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • SCRI - Nashville
        • コンタクト：
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • START - San Antonio
        • コンタクト：
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • まだ募集していません
        • SCRI- Texas Oncology
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • まだ募集していません
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • コンタクト：
      • Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
        • まだ募集していません
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • コンタクト：
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • まだ募集していません
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • コンタクト：
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • まだ募集していません
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • コンタクト：
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • まだ募集していません
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • まだ募集していません
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • コンタクト：
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne、Tyne and Wear、イギリス、NE7 7DN
        • まだ募集していません
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
    • Wirral
      • Birkenhead、Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • まだ募集していません
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 少なくとも 1 種類の治療後に進行した、または臨床上の利点が証明された他の標準治療が利用できない、選択された局所進行性または転移性固形腫瘍の確定診断。
  • RECIST 1.1 によって評価された画像上で測定可能な疾患。東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 2 以上。
  • 平均余命は12週間以上。
  • 血液および末端臓器の適切な機能。

除外基準:

  • -研究登録後3年以内の研究対象疾患以外の固形腫瘍悪性腫瘍の病歴
  • 心血管イベントや状態の病歴および/または現在の状態
  • 慢性重度肝疾患または肝硬変
  • 全身性自己免疫疾患
  • 活動性血栓静脈炎、血栓塞栓症または凝固亢進状態、または制御不能な出血または糖尿病。
  • -研究登録後6か月以内の間質性肺疾患。
  • 活動性または持続性感染症
  • 研究者が研究の結果を損なうと判断したその他の条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A: 1 回目の CRB-601 単独療法
CRB-601の用量1（3mg/Kg）を2週間ごとに静脈内投与
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
実験的：パート A: CRB-601 単独療法の 2 回目の投与
CRB-601の用量2（10mg/Kg）を2週間ごとに静脈内投与
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
実験的：パート A: CRB-601 単独療法の 3 回目の投与
CRB-601の用量3（30mg/Kg）を2週間ごとに静脈内投与
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
実験的：パートB/コホート1：抗PD（L）-1と組み合わせた用量レベル（低）CRB-601
CRB-601の用量（パートAで定義）は、ラベルに従って投与された抗PD（L）-1療法と組み合わせて静脈内投与しました。
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
ラベルに従って抗 PD(L)-1 を使用
実験的：パートB/コホート2：抗PD（L）-1と組み合わせた用量レベル（高）CRB-601
CRB-601の高用量CRB-601（パートAで定義）は、ラベルごとに投与された抗PD（L）-1療法と組み合わせて静脈内投与しました。
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
ラベルに従って抗 PD(L)-1 を使用
実験的：パートB/拡張：線量レベル（パートB/安全性LEで定義）CRB-601と抗PD（L）-1と組み合わせて
用量（パートB/安全リードインで定義）またはCRB-601は、ラベルごとに投与された抗PD（L）-1療法と組み合わせて静脈内投与しました。
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
ラベルに従って抗 PD(L)-1 を使用
実験的：パートC-抗PD（L）-1と組み合わせた低用量CRB-601
参加者は、抗PD（L）-1療法の標準的なケア用量と組み合わせて、低用量のCRB-601（パートA＆Bで定義）を受けます。
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
ラベルに従って抗 PD(L)-1 を使用
実験的：パートC-抗PD（L）-1と組み合わせた高用量CRB-601
参加者は、抗PD（L）-1療法の標準ケア用量と組み合わせて、CRB-601（パートA＆Bで定義）の高用量を受け取ります。
薬：CRB-601 モノクローナル抗体
CRB-601
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
ラベルに従って抗 PD(L)-1 を使用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生
時間枠：28日
28日
抗PD（L）1療法の組み合わせでCRB-601の安全性を特徴付けます
時間枠：6ヶ月
治療の発生緊急性の有害事象と、治療期間中の実験室パラメーター、ECG、バイタルサイン、身体検査の所見の臨床的に有意な変化
6ヶ月
抗PD（L）-1と組み合わせて投与された場合、DCRに関してCRB-601の有効性を評価する
時間枠：6ヶ月
疾患制御率（完全な反応と部分的な反応と安定した疾患と、Recist 1.1を使用して調査員が決定する少なくとも4か月間安定した疾患。
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRB-601のPKプロファイルを特徴付けるには
時間枠：28日
曲線下面積 (AUC) として表される CRB-601 の血清濃度
28日
CRB-601のPKプロファイルを特徴付けるには
時間枠：28日
CRB-601 の血清濃度は最大濃度 (Cmax) として表されます。
28日
抗PD（L）1療法と組み合わせてCRB-601の予備抗腫瘍活性を評価する
時間枠：6ヶ月
全体的な応答率の計算（Recist 1.1を使用して調査員が決定するCR + PR + SD）
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Corbus Pharmaceuticals Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Jeff Clarke, MD、Duke University, NC, USA
  • 主任研究者：Christian Ottensmeier, MD、Liverpool University, UK
  • スタディディレクター：Dominic Smethurst, MD、Corbus Pharmaceuticals Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月4日

一次修了 (推定)

2026年11月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月16日

最初の投稿 (実際)

2024年9月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月29日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRB-601-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

固形腫瘍の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in South Africa

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する