Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Primeiro estudo em humanos de CRB-601-01 para tratar pacientes com tumor sólido avançado.

29 de maio de 2025 atualizado por: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Um estudo de fase 1/2 para investigar a segurança, farmacocinética e eficácia de CRB-601, um anticorpo monoclonal contra integrina Avb8, em pacientes com tumores sólidos avançados

O objetivo deste estudo é determinar a segurança, as concentrações sanguíneas e o efeito do tratamento de CRB-601 em combinação com imunoterapia ou radioterapia de priming imunológico em pacientes com tumores sólidos avançados (câncer) e que esgotaram outras opções terapêuticas. uma proteína chamada integrina avb8 que é expressa por alguns tipos de câncer e não por outros. Este estudo se concentrará nos tipos de tumor que expressam essa proteína de maneira alta ou moderada.

Os pesquisadores avaliarão os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento, os níveis de CRB-601 no sangue e o efeito sobre o câncer do participante. Isso ajudará os pesquisadores a compreender a dose certa de CRB-601 a ser usada no tratamento e se é um tratamento eficaz para combinar com tratamentos padrão, como a imunoterapia. Também ajudará os pesquisadores a entender se a combinação do CRB-601 com a imunoterapia padrão e a radioterapia de preparação imunológica é uma abordagem segura e eficaz para tratar o câncer.

Os participantes do estudo receberão CRB-601 por meio de infusão a cada duas semanas, isoladamente ou em combinação com imunoterapia e radioterapia de estimulação imunológica. Para os pacientes que recebem radioterapia de estimulação imunológica, eles receberão três doses de radioterapia focadas em um único tumor.

Haverá avaliações para verificar o estado geral de saúde dos participantes (incluindo exames de sangue) e efeitos adversos. Os participantes também receberão tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas regulares para avaliar o efeito do CRB-601 no câncer. Os participantes continuarão a visitar a clínica a cada duas semanas enquanto recebem os benefícios do tratamento. Se o cancro progredir, os participantes serão convidados a continuar a ser acompanhados pelos investigadores para compreender os resultados a longo prazo, mesmo que recebam outros tratamentos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

CRB-601-01 é um estudo de intervenção em três partes que visa:

  • Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e o intervalo de dose farmacologicamente ativa (PADR) para CRB-601 administrado como monoterapia em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários selecionados que progrediram após pelo menos uma linha de terapia
  • Para determinar a dose otimizada para CRB-601 quando administrado dentro do PADR em combinação com terapia com ligante 1 de morte (celular) antiprogramada (anti-PD-(L)1) (em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários selecionados que progrediram após pelo menos uma linha de terapia
  • Para determinar a dose otimizada para CRB-601 quando administrado dentro do PADR em combinação com terapia anti-PD(L)-1 e radioterapia corporal estereotáxica imunológica (SBRT) de lesão única em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários selecionados que progrediram após pelo menos uma linha de terapia

O estudo será realizado em 3 partes (AC), executadas sequencialmente.

Parte A Escalonamento de Dose

A Parte A foi projetada para avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar o MTD de CRB-601 administrado como monoterapia em participantes com tumores sólidos recidivantes/refratários selecionados que são conhecidos por expressarem a integrina avb8. Todos os participantes terão progressão da doença (DP) após pelo menos uma linha de terapia ou nenhuma outra terapia padrão de benefício clínico comprovado atualmente disponível ou recomendada com base na avaliação de risco-benefício individual do investigador para o participante.

Na Parte A, as doses serão escalonadas seguindo o Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) padrão para determinar o MTD e PADR ou CRB-601. Três (3) grupos de dose tratados em um ciclo de 28 com dosagem a cada 2 semanas (Q2W) são predeterminados. O nível de toxicidade alvo é 0,3, o número máximo de participantes que podem ser inscritos em cada nível de dose é 12 participantes e o tamanho máximo da amostra do desenho BOIN é 36. A determinação das toxicidades limitantes da dose (DLT) será baseada nas toxicidades observadas durante o período de observação do DLT (primeiros 28 dias ou Ciclo 1). As decisões de escalonamento/redução da dose são tomadas com base na ocorrência de DLT.

Parte B Combinação de introdução de segurança e busca de sinal

A Parte B foi projetada para avaliar a segurança e tolerabilidade do CRB-601 combinado com terapia anti-PD(L)-1, com ou sem SBRT de estimulação imunológica de lesão única. Haverá duas fases distintas na Parte B, uma fase de introdução de segurança com um escalonamento de dose em duas etapas e uma fase de expansão para buscar sinais de eficácia em tumores sólidos selecionados. As seguintes coortes serão iniciadas:

Introdução de segurança

  • Uma coorte de 20 participantes com tipos de tumor selecionados (10 participantes com dose baixa e 10 participantes com dose alta, conforme selecionado na Parte A) em combinação com anti-PD(L)-1 na dose recomendada e agendar.
  • Uma segunda coorte de 20 participantes será tratada com CRB-601 (10 participantes em dose baixa e 10 participantes em dose alta), em combinação com anti-PD(L)-1 na dose e esquema recomendados e dose única. lesão, SBRT de estimulação imunológica

Participantes adicionais com tipos de tumor selecionados mostrando eficácia preliminar serão inscritos em uma fase de expansão.

Parte C Otimização de Dose

A Parte C seguirá um projeto de estudo de Fase 2 Bayesiano ideal de tempo até o evento (TOP Bayesiano) desenvolvido para imunoterapia contra o câncer. O objetivo da otimização da dose é determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D), avaliando a eficácia de CRB-601 em combinação com anti-PD(L)-1, com ou sem SBRT de estimulação imunológica de lesão única (em termos da taxa de resposta objetiva [ORR]) quando administrado em dois níveis de dose em um tipo de tumor selecionado com base na eficácia preliminar observada nas Partes A e B. Os participantes serão randomizados em um dos dois níveis de dose (grupo CRB-601 de dose baixa e grupo CRB-601 de alta dose) de 12 a 20 participantes. Em cada braço, os participantes elegíveis receberão CRB-601 em combinação com anti-PD(L)-1, com ou sem lesão única, priming imunológico SBRT (caso o risco/benefício do priming imunológico seja estabelecido na Parte B) e sejam monitorados quanto à segurança e eficácia.

Para todos os participantes inscritos (Partes A a C), a intervenção do estudo continuará até que qualquer um dos critérios predefinidos para descontinuação da intervenção do estudo seja atendido, incluindo toxicidade intolerável, morte, retirada do consentimento para intervenção do estudo, início de um novo anti- terapia contra o câncer, ou investigador determinou DP de acordo com RECIST 1.1 ou deterioração sintomática atribuída à DP.

Em geral

Em todas as partes, a resposta do tumor será avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.. Durante o período de acompanhamento pós-tratamento, apenas os participantes que interromperam a intervenção do estudo por motivos diferentes da DP ou início de uma nova terapia anticâncer (por exemplo, devido à toxicidade) serão submetidos a avaliações tumorais. Nestes participantes, as avaliações do tumor continuarão até a morte, DP radiográfica confirmada de acordo com RECIST v1.1, deterioração sintomática atribuída à DP, início de uma terapia anticâncer subsequente, retirada do consentimento para o estudo ou qualquer outro critério pré-definido para retirada do estudo for atendida, o que ocorrer primeiro. Todos os participantes descontinuados (com exceção do motivo da morte) serão acompanhados por 3 meses para eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), a menos que o consentimento seja recusado por escrito pelo participante. As lesões selecionadas para lesão única, SBRT de iniciação imunológica ou biópsia durante o tratamento serão omitidas das avaliações do tumor pelo RECIST v1.1. Os eventos adversos (EAs) clínicos e laboratoriais serão relatados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v5.0. Diretrizes para interrupções de dose (por exemplo, por toxicidade) estão incluídas no protocolo.

Biomarcadores também serão medidos. A coleta de biópsias durante e fora do tratamento nas Partes A a C é considerada obrigatória, a menos que acordado com o patrocinador. Biópsias de tumor fresco ou amostras de tumor de arquivo fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) são aceitáveis ​​para avaliação inicial, e amostras em tratamento serão coletadas em C2D15. Amostras de sangue para avaliações de biomarcadores e citocinas/quimiocinas também serão coletadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

156

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Ainda não está recrutando
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Ainda não está recrutando
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contato:
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Contato:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ainda não está recrutando
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 99048
        • Ainda não está recrutando
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Ainda não está recrutando
        • University of California San Francisco
        • Contato:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Contato:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Ainda não está recrutando
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Contato:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Ainda não está recrutando
        • University of Chicago
        • Contato:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Contato:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Recrutamento
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Ainda não está recrutando
        • Duke Cancer Center
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI - Nashville
        • Contato:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • START - San Antonio
        • Contato:
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI- Texas Oncology
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Contato:
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Contato:
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Ainda não está recrutando
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Contato:
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Ainda não está recrutando
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Contato:
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Ainda não está recrutando
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contato:
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Ainda não está recrutando
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Contato:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Ainda não está recrutando
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contato:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Ainda não está recrutando
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos selecionados que progrediram após pelo menos uma linha de terapia ou não têm outra terapia padrão com benefício clínico comprovado disponível.
  • Doença mensurável em exames de imagem conforme avaliado pelo RECIST 1.1 Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maior ou igual a 2.
  • Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
  • Função hematológica e de órgãos-alvo adequada.

Critérios de exclusão:

  • História de tumores malignos sólidos diferentes da doença em estudo dentro de 3 anos após a inscrição no estudo
  • História e/ou eventos ou condições cardiovasculares atuais
  • Doença hepática crônica grave ou cirrose hepática
  • Doença autoimune sistêmica
  • Tromboflebite ativa, tromboembolismo ou estados de hipercoagulabilidade ou sangramento não controlado ou diabetes.
  • Doença pulmonar intersticial dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
  • Infecção ativa ou persistente
  • Outras condições que na opinião do Investigador comprometeriam os resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Dose 1 monoterapia com CRB-601
Dose 1 de CRB-601 (3mg/Kg) administrada por via intravenosa a cada duas semanas
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte A: Dose 2 de monoterapia com CRB-601
Dose 2 de CRB-601 (10mg/Kg) administrada por via intravenosa a cada duas semanas
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte A: Dose 3 de monoterapia com CRB-601
Dose 3 de CRB-601 (30mg/Kg) administrada por via intravenosa a cada duas semanas
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte B/Coorte 1: Nível de dose (baixo) CRB-601 em combinação com anti-PD (L) -1
Dose (definida na Parte A) do CRB-601 administrada por via intravenosa em combinação com a terapia anti-PD (L) -1 dosada de acordo com o rótulo.
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 usado conforme rótulo
Experimental: Parte B/Coorte 2: Nível de dose (alto) CRB-601 em combinação com anti-PD (L) -1
Alta dose CRB-601 (definida na Parte A) do CRB-601 administrada por via intravenosa em combinação com a terapia anti-PD (L) -1 dosada por etiqueta.
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 usado conforme rótulo
Experimental: Parte B/ Expansão: Nível de dose (definido na Parte B/ Segurança LE) CRB-601 em combinação com anti-PD (L) -1
Dose (definida na parte B/ segurança de segurança) ou CRB-601 administrados por via intravenosa em combinação com terapia anti-PD (L) -1 dosados ​​por etiqueta.
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 usado conforme rótulo
Experimental: PARTE C-DOSTOS CRB-60P
Os participantes receberão uma dose baixa de CRB-601 (definida na Parte A&B) em combinação com o padrão de dose de atendimento de terapia anti-PD (L) -1.
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 usado conforme rótulo
Experimental: Parte C-Alta dose CRB-601 em combinação com anti-PD (L) -1
Os participantes receberão uma dose alta de CRB-601 (definida na Parte A&B) em combinação com o padrão de dose de atendimento de terapia anti-PD (L) -1.
Medicamento: Anticorpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 usado conforme rótulo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: 28 dias
28 dias
Caracterizar a segurança do CRB-601 em combinação anti-PD (L) 1 terapia
Prazo: 6 meses
Incidência de tratamento Eventos adversos emergentes e mudanças clinicamente significativas nos parâmetros de laboratório, ECG, sinais vitais e achados do exame físico sobre a duração do tratamento
6 meses
Para avaliar a eficácia do CRB-601 em termos de DCR quando administrado em combinação com anti-PD (L) -1
Prazo: 6 meses
Taxa de controle de doenças (respostas completas mais respostas parciais mais doença estável por pelo menos 4 meses, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST 1.1.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para caracterizar o perfil PK do CRB-601
Prazo: 28 dias
Concentrações séricas de CRB-601 expressas como área sob a curva (AUC)
28 dias
Para caracterizar o perfil PK do CRB-601
Prazo: 28 dias
Concentrações séricas de CRB-601 expressas como concentração máxima (Cmax)
28 dias
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do CRB-601 em combinação com a terapia anti-PD (L) 1
Prazo: 6 meses
Cálculo da taxa de resposta geral (CR + PR + SD, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST 1.1)
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Investigador principal: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Diretor de estudo: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRB-601-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumor Sólido

Ensaios clínicos em Anticorpo monoclonal CRB-601

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Ireland

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever