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Primo studio sull'uomo su CRB-601-01 per il trattamento di pazienti affetti da tumore solido avanzato.

29 maggio 2025 aggiornato da: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Uno studio di fase 1/2 per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di CRB-601, un anticorpo monoclonale contro l'integrina Avb8, in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, le concentrazioni ematiche e l'effetto del trattamento di CRB-601 in combinazione con immunoterapia o radioterapia immunopriming in pazienti che hanno tumori solidi avanzati (cancro) e hanno esaurito altre opzioni terapeutiche. Obiettivi di CRB-601 una proteina chiamata integrina avb8 che è espressa da alcuni tumori e non da altri. Questo studio si concentrerà sui tipi di tumore che esprimono in modo elevato o moderato questa proteina.

I ricercatori valuteranno gli effetti collaterali causati dal trattamento, i livelli di CRB-601 nel sangue e l'effetto sul cancro del partecipante. Ciò aiuterà i ricercatori a comprendere la giusta dose di CRB-601 da utilizzare per il trattamento e se si tratta di un trattamento efficace da combinare con trattamenti standard come l’immunoterapia. Aiuterà inoltre i ricercatori a capire se la combinazione di CRB-601 con l’immunoterapia standard e la radioterapia immunopriming rappresenta un approccio sicuro ed efficace per il trattamento del cancro.

I partecipanti allo studio riceveranno CRB-601 tramite un'infusione ogni due settimane da solo o in combinazione con l'immunoterapia e la radioterapia immunoattiva. I pazienti che ricevono la radioterapia immunitaria riceveranno tre dosi di radioterapia focalizzate su un singolo tumore.

Verranno effettuate valutazioni per verificare lo stato di salute generale dei partecipanti (compresi gli esami del sangue) e gli effetti avversi. I partecipanti riceveranno anche scansioni TC o MRI regolari per valutare l'effetto del CRB-601 sul loro cancro. I partecipanti continueranno a visitare la clinica ogni due settimane mentre ricevono beneficio dal trattamento. Se il cancro progredisce, ai partecipanti verrà chiesto di continuare a essere seguiti dai ricercatori per comprendere i risultati a lungo termine, anche se ricevono altri trattamenti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CRB-601-01 è uno studio interventistico in tre parti che mira a:

  • Determinare la dose massima tollerata (MTD) e l'intervallo di dose farmacologicamente attiva (PADR) per CRB-601 somministrato in monoterapia in pazienti con tumori solidi selezionati recidivanti/refrattari che sono progrediti dopo almeno una linea di terapia
  • Per determinare la dose ottimizzata di CRB-601 quando somministrato nell'ambito del PADR in combinazione con la terapia anti-programmato (cellulare) ligando della morte 1 (anti-PD-(L)1) (in pazienti con tumori solidi selezionati recidivanti/refrattari che sono andati in progressione dopo almeno una linea di terapia
  • Determinare la dose ottimizzata di CRB-601 quando somministrato nell'ambito del PADR in combinazione con terapia anti-PD(L)-1 e radioterapia stereotassica corporea (SBRT) con immunopriming su singola lesione in pazienti con tumori solidi selezionati recidivanti/refrattari che hanno progredito dopo almeno una linea di terapia

Lo studio verrà eseguito in 3 parti (A-C), eseguite in sequenza.

Parte A Aumento della dose

La Parte A è progettata per valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la MTD di CRB-601 somministrato in monoterapia in partecipanti con tumori solidi selezionati recidivanti/refrattari noti per esprimere l'integrina avb8. Tutti i partecipanti avranno avuto una progressione della malattia (PD) dopo almeno una linea di terapia o non avranno altra terapia standard di comprovato beneficio clinico attualmente disponibile o sarà raccomandata in base alla valutazione rischio-beneficio individuale dello sperimentatore per il partecipante.

Nella Parte A, le dosi verranno aumentate seguendo il disegno bayesiano ottimale dell'intervallo (BOIN) standard per determinare MTD e PADR o CRB-601. Sono predeterminati tre (3) gruppi di dosaggio trattati su un ciclo di 28 cicli con dosaggio ogni 2 settimane (Q2W). Il livello di tossicità target è 0,3, il numero massimo di partecipanti che possono essere arruolati per ciascun livello di dose è di 12 partecipanti e la dimensione massima del campione del progetto BOIN è 36. La determinazione delle tossicità dose-limitanti (DLT) sarà basata sulle tossicità osservate durante il periodo di osservazione della DLT (primi 28 giorni o Ciclo 1). Le decisioni di aumento/riduzione della dose vengono prese sulla base della comparsa della DLT.

Parte B Combinazione di introduzione alla sicurezza e ricerca del segnale

La Parte B è progettata per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CRB-601 combinato con la terapia anti-PD(L)-1, con o senza SBRT a singola lesione e immunopriming. Ci saranno due fasi distinte della Parte B, una fase di introduzione alla sicurezza con un aumento della dose in due fasi e una fase di espansione per cercare segnali di efficacia in tumori solidi selezionati. Saranno attivati ​​i seguenti gruppi:

Introduzione alla sicurezza

  • Una coorte di 20 partecipanti con tipi di tumore selezionati (10 partecipanti a una dose bassa e 10 partecipanti a una dose alta, come selezionato nella Parte A) in combinazione con anti-PD(L)-1 alla dose raccomandata e programma.
  • Una seconda coorte di 20 partecipanti sarà trattata con CRB-601 (10 partecipanti a una dose bassa e 10 partecipanti a una dose alta), in combinazione con anti-PD(L)-1 alla dose e allo schema raccomandati e in modalità singola lesione, SBRT immuno-priming

Ulteriori partecipanti con tipi di tumore selezionati che mostrano un'efficacia preliminare verranno arruolati in una fase di espansione.

Parte C Ottimizzazione della dose

La Parte C seguirà il disegno di uno studio bayesiano ottimale di Fase 2 (TOP Bayesiano) time-to-event sviluppato per l'immunoterapia antitumorale. Lo scopo dell'ottimizzazione della dose è determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) valutando l'efficacia di CRB-601 in combinazione con anti-PD(L)-1, con o senza SBRT ad immunopriming su singola lesione (in termini del tasso di risposta obiettiva [ORR]) quando somministrato a due livelli di dose in un tipo di tumore selezionato in base all'efficacia preliminare osservata nelle Parti A e B. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei due livelli di dose (gruppo CRB-601 a basso dosaggio e gruppo CRB-601 ad alto dosaggio) di 12-20 partecipanti. In ciascun braccio, i partecipanti idonei riceveranno CRB-601 in combinazione con anti-PD(L)-1, con o senza lesione singola, SBRT di priming immunitario (se il rischio/beneficio del priming immunitario è stabilito nella Parte B) e saranno monitorati per la sicurezza e l’efficacia.

Per tutti i partecipanti arruolati (Parti da A a C), l'intervento dello studio continuerà fino al raggiungimento di uno qualsiasi dei criteri predefiniti per l'interruzione dell'intervento dello studio, tra cui tossicità intollerabile, morte, ritiro del consenso per l'intervento dello studio, inizio di un nuovo trattamento anti- terapia antitumorale, o lo sperimentatore ha determinato la PD secondo RECIST 1.1 o deterioramento sintomatico attribuito alla PD.

Generale

In tutte le parti, la risposta del tumore sarà valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.. Durante il periodo di follow-up post-trattamento, solo i partecipanti che avevano interrotto l'intervento in studio per motivi diversi dalla malattia di Parkinson o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (ad esempio a causa di tossicità) saranno sottoposti a valutazioni del tumore. In questi partecipanti, le valutazioni del tumore continueranno fino alla morte, alla conferma della PD radiografica secondo RECIST v1.1, al deterioramento sintomatico attribuito alla PD, all'inizio di una successiva terapia antitumorale, al ritiro del consenso per lo studio o a qualsiasi altro criterio predefinito per siano soddisfatte le condizioni di ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Tutti i partecipanti interrotti (ad eccezione del motivo della morte) saranno seguiti per 3 mesi per eventi avversi immuno-correlati (irAE) a meno che il consenso non venga rifiutato per iscritto dal partecipante. Le lesioni selezionate per lesione singola, SBRT di priming immunitario o biopsia durante il trattamento verranno omesse dalle valutazioni del tumore secondo RECIST v1.1. Gli eventi avversi (EA) clinici e di laboratorio verranno segnalati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute. Le linee guida per le interruzioni della dose (ad esempio, per tossicità) sono incluse nel protocollo.

Verranno misurati anche i biomarcatori. La raccolta di biopsie fuori e durante il trattamento nelle Parti da A a C è considerata obbligatoria, se non concordato con lo sponsor. Biopsie tumorali fresche o campioni di archivio fissati in formalina inclusi in paraffina (FFPE) sono accettabili per la valutazione di base e i campioni durante il trattamento verranno raccolti su C2D15. Verranno inoltre raccolti campioni di sangue per la valutazione dei biomarcatori e delle citochine/chemochine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Non ancora reclutamento
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Non ancora reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Non ancora reclutamento
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Non ancora reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Contatto:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Regno Unito, NE7 7DN
        • Non ancora reclutamento
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Non ancora reclutamento
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Non ancora reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contatto:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Non ancora reclutamento
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contatto:
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Contatto:
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Non ancora reclutamento
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 99048
        • Non ancora reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Non ancora reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Contatto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Contatto:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Non ancora reclutamento
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Contatto:
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Non ancora reclutamento
        • University of Chicago
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Stati Uniti, 55369
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Reclutamento
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Non ancora reclutamento
        • Duke Cancer Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI - Nashville
        • Contatto:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • START - San Antonio
        • Contatto:
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI- Texas Oncology
        • Contatto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Contatto:
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici che sono progrediti dopo almeno una linea di terapia o che non dispongono di altra terapia standard con dimostrato beneficio clinico.
  • Malattia misurabile sull'imaging valutato secondo RECIST 1.1 Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore o uguale a 2.
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata.

Criteri di esclusione:

  • Storia di tumori maligni solidi diversi dalla malattia in studio entro 3 anni dall'arruolamento nello studio
  • Storia e/o eventi o condizioni cardiovascolari attuali
  • Malattia epatica cronica grave o cirrosi epatica
  • Malattia autoimmune sistemica
  • Tromboflebiti attive, tromboembolie o stati di ipercoagulabilità o sanguinamento incontrollato o diabete.
  • Malattia polmonare interstiziale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Infezione attiva o persistente
  • Altre condizioni che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbero gli esiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Dose 1 CRB-601 in monoterapia
Dose 1 di CRB-601 (3 mg/Kg) somministrata per via endovenosa ogni due settimane
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Sperimentale: Parte A: Dose 2 della monoterapia con CRB-601
Dose 2 di CRB-601 (10 mg/Kg) somministrata per via endovenosa ogni due settimane
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Sperimentale: Parte A: Dose 3 della monoterapia con CRB-601
Dose 3 di CRB-601 (30 mg/Kg) somministrata per via endovenosa ogni due settimane
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Sperimentale: Parte B/COHORT 1: livello di dose (basso) CRB-601 in combinazione con anti-PD (L) -1
La dose (definita nella parte A) di CRB-601 somministrata per via endovenosa in combinazione con terapia anti-PD (L) -1 dosata secondo l'etichetta.
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizzato come da etichetta
Sperimentale: Parte B/Coorte 2: livello di dose (alto) CRB-601 in combinazione con anti-PD (L) -1
Dose ad alta dose CRB-601 (definita nella parte A) di CRB-601 somministrato per via endovenosa in combinazione con terapia anti-PD (L) -1 dosata per etichetta.
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizzato come da etichetta
Sperimentale: Parte B/ ESPANSIONE: livello di dose (definito nella parte B/ sicurezza Le) CRB-601 in combinazione con anti-PD (L) -1
La dose (definita nella parte B/ lead-in di sicurezza) o CRB-601 somministrata per via endovenosa in combinazione con terapia anti-PD (L) -1 dosata per etichetta.
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizzato come da etichetta
Sperimentale: Parte C-dose bassa CRB-601 in combinazione con anti-PD (L) -1
I partecipanti riceveranno una bassa dose di CRB-601 (definito nella parte A&B) in combinazione con la dose di cure di terapia anti-PD (L) -1.
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizzato come da etichetta
Sperimentale: Parte C-dose alta CRB-601 in combinazione con anti-PD (L) -1
I partecipanti riceveranno una dose elevata di CRB-601 (definita nella parte A&B) in combinazione con la dose di cure di terapia anti-PD (L) -1.
Droga: Anticorpo monoclonale CRB-601
CRB-601
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizzato come da etichetta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Caratterizza la sicurezza di CRB-601 in combinazione Anti-PD (L) 1 terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza del trattamento eventi avversi emergenti e cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio, ECG, segni vitali e risultati degli esami fisici sulla durata del trattamento
6 mesi
Per valutare l'efficacia di CRB-601 in termini di DCR quando somministrato in combinazione con anti-PD (L) -1
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di controllo della malattia (risposte complete più risposte parziali più una malattia stabile per almeno 4 mesi, come determinato dallo investigatore usando RECIST 1.1.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare il profilo PK di CRB-601
Lasso di tempo: 28 giorni
Concentrazioni sieriche di CRB-601 espresse come area sotto la curva (AUC)
28 giorni
Caratterizzare il profilo PK di CRB-601
Lasso di tempo: 28 giorni
Concentrazioni sieriche di CRB-601 espresse come concentrazione massima (Cmax)
28 giorni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di CRB-601 in combinazione con terapia anti-PD (L) 1
Lasso di tempo: 6 mesi
Calcolo del tasso di risposta complessivo (CR + PR + SD come determinato dal ricercatore usando RECIST 1.1)
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Investigatore principale: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Direttore dello studio: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRB-601-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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