Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse af CRB-601-01 til behandling af patienter med avanceret solid tumor.

29. maj 2025 opdateret af: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Et fase 1/2-studie for at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​CRB-601, et monoklonalt antistof mod Integrin Avb8, hos patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, blodkoncentrationerne og behandlingseffekten af ​​CRB-601 i kombination med immunterapi eller immun-primende strålebehandling hos patienter, der har fremskredne solide tumorer (kræft) og har udtømt andre terapeutiske muligheder.CRB-601-mål et protein kaldet avb8 integrin, som udtrykkes af nogle kræftformer og ikke andre. Denne undersøgelse vil fokusere på tumortyper, som er kendt for at udtrykke dette protein i høj eller moderat grad.

Forskere vil vurdere bivirkninger forårsaget af behandling, niveauer af CRB-601 i blodet og effekten på deltagerens kræftsygdom. Dette vil hjælpe forskerne med at forstå den rigtige dosis af CRB-601 til at bruge til behandling, og om det er en effektiv behandling at kombinere med standardbehandlinger såsom immunterapi. Det vil også hjælpe forskerne med at forstå, om en kombination af CRB-601 med standard-of-care immunterapi og immun-primende strålebehandling er en sikker og effektiv tilgang til behandling af kræft.

Deltagerne i undersøgelsen vil modtage CRB-601 via en infusion hver anden uge enten alene eller i kombination med immunterapi og immun-primende strålebehandling. For patienter, der modtager den immunforstærkende strålebehandling, vil de modtage tre doser strålebehandling med fokus på en enkelt tumor.

Der vil være vurderinger for at kontrollere deltagernes generelle helbredstilstand (inklusive blodprøver) og bivirkninger. Deltagerne vil også modtage regelmæssige CT- eller MR-scanninger for at evaluere effekten af ​​CRB-601 på deres kræft. Deltagerne vil fortsætte med at besøge klinikken hver anden uge, mens de modtager gavn af behandlingen. Hvis deres kræft skrider frem, vil deltagerne blive bedt om fortsat at blive fulgt op af forskerne for at forstå langsigtede resultater, selvom de modtager andre behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CRB-601-01 er en tredelt interventionsundersøgelse, som har til formål at:

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og det farmakologisk aktive dosisområde (PADR) for CRB-601 administreret som monoterapi hos patienter med udvalgte recidiverende/refraktære solide tumorer, som har udviklet sig efter mindst én behandlingslinje
  • For at bestemme den optimerede dosis for CRB-601, når det administreres inden for PADR i kombination med anti-programmeret (celle) dødsligand 1 (anti-PD-(L)1) terapi (i patienter med udvalgte recidiverende/refraktære solide tumorer, som har udviklet sig efter mindst én behandlingslinje
  • At bestemme den optimerede dosis for CRB-601, når det administreres inden for PADR i kombination med anti-PD(L)-1-terapi og enkeltlæsioner, immun-primende stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) hos patienter med udvalgte recidiverende/refraktære solide tumorer som har udviklet sig efter mindst én behandlingslinje

Undersøgelsen vil blive kørt i 3 dele (A-C), køre sekventielt.

Del A Dosiseskalering

Del A er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme MTD'en af ​​CRB-601 administreret som monoterapi hos deltagere med udvalgte recidiverende/refraktære solide tumorer, som er kendt for at udtrykke avb8-integrin. Alle deltagere vil have haft sygdomsprogression (PD) efter mindst én behandlingslinje eller har ingen anden standardterapi med dokumenteret klinisk fordel tilgængelig på nuværende tidspunkt eller blive anbefalet baseret på investigatorens individuelle risiko-benefit-vurdering for deltageren.

I del A vil doser blive eskaleret efter det standard Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) for at bestemme MTD og PADR eller CRB-601. Tre (3) dosisgrupper behandlet på en 28 cyklus med dosering hver 2. uge (Q2W) er forudbestemt. Målet for toksicitetsniveauet er 0,3, det maksimale antal deltagere, der kan tilmeldes på hvert dosisniveau, er 12 deltagere, og den maksimale prøvestørrelse for BOIN-designet er 36. Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil være baseret på toksiciteter observeret i DLT-observationsperioden (første 28 dage eller cyklus 1). Beslutninger om dosiseskalering/deeskalering træffes på baggrund af forekomsten af ​​DLT.

Del B Kombination af sikkerhedsindledning og signalsøgning

Del B er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CRB-601 kombineret med anti-PD(L)-1-terapi, med eller uden enkeltlæsioner, immun-primende SBRT. Der vil være to adskilte faser til del B, en sikkerhedsindledningsfase med en dosiseskalering i to trin og en udvidelsesfase for at søge effektivitetssignaler i udvalgte solide tumorer. Følgende kohorter vil blive igangsat:

Sikkerhedsindledning

  • En kohorte på 20 deltagere med udvalgte tumortyper (10 deltagere i en lav dosis og 10 deltagere i en høj dosis, som udvalgt i del A) i kombination med anti-PD(L)-1 i den anbefalede dosis og skema.
  • En anden kohorte på 20 deltagere vil blive behandlet med CRB-601 (10 deltagere i en lav dosis og 10 deltagere i en høj dosis), i kombination med anti-PD(L)-1 ved den anbefalede dosis og tidsplan og enkelt- læsion, immun-primende SBRT

Yderligere deltagere med udvalgte tumortyper, der viser foreløbig effekt, vil blive tilmeldt en udvidelsesfase.

Del C Dosisoptimering

Del C vil følge et time-to-event Bayesian optimal fase 2 (TOP Bayesian) studiedesign udviklet til cancer immunterapi. Målet med dosisoptimering er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) ved at evaluere effektiviteten af ​​CRB-601 i kombination med anti-PD(L)-1, med eller uden enkeltlæsioner, immun-primende SBRT (med hensyn til af objektiv responsrate [ORR]), når det administreres i to dosisniveauer i en tumortype, der er udvalgt baseret på foreløbig effektivitet observeret i del A og B. Deltagerne vil blive randomiseret i et af to dosisniveauer (lavdosis CRB-601 gruppe og højdosis CRB-601 gruppe) på 12-20 deltagere. I hver arm vil kvalificerede deltagere modtage CRB-601 i kombination med anti-PD(L)-1, med eller uden enkelt læsion, immunprimende SBRT (hvis risikoen/fordele ved immunpriming er fastlagt i del B) og være overvåges for sikkerhed og effekt.

For alle tilmeldte deltagere (del A til C) vil undersøgelsesintervention fortsætte, indtil nogen af ​​de foruddefinerede kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt, herunder utålelig toksicitet, død, tilbagetrækning af samtykke til undersøgelsesintervention, start af en ny anti- cancerterapi eller investigator bestemt PD i henhold til RECIST 1.1 eller symptomatisk forværring tilskrevet PD.

Generel

I alle dele vil tumorrespons blive evalueret af investigator i henhold til RECIST v1.. I opfølgningsperioden efter behandling vil kun deltagere, der har afbrudt undersøgelsesintervention af andre årsager end PD eller start af en ny anti-cancerterapi (f.eks. på grund af toksicitet), gennemgå tumorvurderinger. Hos disse deltagere vil tumorvurderinger fortsætte indtil døden, bekræftet radiografisk PD i henhold til RECIST v1.1, symptomatisk forværring tilskrevet PD, påbegyndelse af en efterfølgende anticancerterapi, tilbagetrækning af samtykke til undersøgelsen eller et af de andre foruddefinerede kriterier for tilbagetrækning fra undersøgelsen er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først. Alle afbrudte deltagere (med undtagelse af dødsårsagen) vil blive fulgt i 3 måneder for immun-relaterede bivirkninger (irAE'er), medmindre samtykke nægtes skriftligt af deltageren. Læsioner udvalgt til enkelt læsion, immunprimende SBRT eller biopsi under behandling, vil blive udeladt fra tumorvurderinger af RECIST v1.1. Kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger (AE'er) vil blive rapporteret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0. Retningslinjer for dosisafbrydelser (f.eks. for toksicitet) er inkluderet i protokollen.

Biomarkører vil også blive målt. Indsamling af off- og on-treatment biopsier i del A til C anses for obligatoriske, medmindre det er aftalt med sponsor. Friske tumorbiopsier eller arkivtumorformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver er acceptable til baseline-evaluering, og prøver under behandling vil blive indsamlet på C2D15. Blodprøver til biomarkør- og cytokin/kemokinvurderinger vil også blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Kontakt:
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Kontakt:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 99048
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Rekruttering
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Chicago
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Rekruttering
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - Nashville
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI- Texas Oncology
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af udvalgte lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der har udviklet sig efter mindst én behandlingslinje eller ikke har nogen anden standardbehandling med dokumenteret klinisk fordel tilgængelig.
  • Målbar sygdom på billeddannelse vurderet af RECIST 1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) større eller lig med 2.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med solide tumorer andre end den undersøgte sygdom inden for 3 år efter tilmelding til studiet
  • Historie om og/eller aktuelle kardiovaskulære hændelser eller tilstande
  • Kronisk alvorlig leversygdom eller levercirrhose
  • Systemisk autoimmun sygdom
  • Aktiv tromboflebitis, tromboemboli eller hyperkoagulabilitet eller ukontrolleret blødning eller diabetes.
  • Interstitiel lungesygdom inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
  • Aktiv eller vedvarende infektion
  • Andre forhold, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere undersøgelsens resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Dosis 1 CRB-601 monoterapi
Dosis 1 af CRB-601 (3mg/Kg) administreret intravenøst ​​hver anden uge
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Eksperimentel: Del A: Dosis 2 af CRB-601 monoterapi
Dosis 2 af CRB-601 (10 mg/kg) indgivet intravenøst ​​hver anden uge
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Eksperimentel: Del A: Dosis 3 af CRB-601 monoterapi
Dosis 3 af CRB-601 (30 mg/kg) indgivet intravenøst ​​hver anden uge
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Eksperimentel: Del B/kohort 1: Dosisniveau (lavt) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Dosis (defineret i del A) af CRB-601 administreret intravenøst ​​i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doseret pr. Etiket.
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD(L)-1 brugt i henhold til etiket
Eksperimentel: Del B/kohort 2: Dosisniveau (høj) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Høj dosis CRB-601 (defineret i del A) af CRB-601 administreret intravenøst ​​i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doseret pr. Etiket.
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD(L)-1 brugt i henhold til etiket
Eksperimentel: Del B/ ekspansion: Dosisniveau (defineret i del B/ sikkerhed LE) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Dosis (defineret i del B/ sikkerhedsledning) eller CRB-601 administreret intravenøst ​​i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doseret pr. Etiket.
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD(L)-1 brugt i henhold til etiket
Eksperimentel: Del C-Lav dosis CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Deltagerne vil modtage en lav dosis CRB-601 (defineret i del A & B) i kombination med standard for plejedosis af anti-PD (L) -1-terapi.
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD(L)-1 brugt i henhold til etiket
Eksperimentel: Del C-Høj dosis CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Deltagerne vil modtage en høj dosis CRB-601 (defineret i del A & B) i kombination med standard for plejedosis af anti-PD (L) -1-terapi.
Medicin: CRB-601 monoklonalt antistof
CRB-601
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD(L)-1 brugt i henhold til etiket

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Karakteriser sikkerheden ved CRB-601 i kombination anti-PD (L) 1 terapi
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af behandling fremkommer bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, EKG, vitale tegn og fysiske undersøgelsesresultater over behandlingsvarigheden
6 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​CRB-601 med hensyn til DCR, når den administreres i kombination med anti-PD (L) -1
Tidsramme: 6 måneder
Sygdomskontrolhastighed (komplette responser plus delvise responser plus stabil sygdom i mindst 4 måneder som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST 1.1.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere PK-profilen af ​​CRB-601
Tidsramme: 28 dage
Serumkoncentrationer af CRB-601 udtrykt som areal under kurven (AUC)
28 dage
At karakterisere PK-profilen af ​​CRB-601
Tidsramme: 28 dage
Serumkoncentrationer af CRB-601 udtrykt som Koncentration max (Cmax)
28 dage
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af CRB-601 i kombination med anti-PD (L) 1-terapi
Tidsramme: 6 måneder
Beregning af den samlede svarprocent (CR + PR + SD som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST 1.1)
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Ledende efterforsker: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Studieleder: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRB-601-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner