Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av CRB-601-01 for å behandle pasienter med avansert solid svulst.

29. mai 2025 oppdatert av: Corbus Pharmaceuticals Inc.

En fase 1/2-studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til CRB-601, et monoklonalt antistoff mot Integrin Avb8, hos pasienter med avanserte solide svulster

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten, blodkonsentrasjonene og behandlingseffekten av CRB-601 i kombinasjon med immunterapi eller immun-primende strålebehandling hos pasienter som har avanserte solide svulster (kreft) og har brukt opp andre terapeutiske alternativer.CRB-601-mål et protein kalt avb8 integrin som uttrykkes av noen kreftformer og ikke andre. Denne studien vil fokusere på tumortyper som er kjent for å uttrykke dette proteinet høyt eller moderat.

Forskere vil vurdere bivirkningene forårsaket av behandling, nivåer av CRB-601 i blodet og effekten på deltakerens kreft. Dette vil hjelpe forskerne å forstå den riktige dosen av CRB-601 som skal brukes til behandling og om det er en effektiv behandling å kombinere med standardbehandlinger som immunterapi. Det vil også hjelpe forskerne å forstå om det å kombinere CRB-601 med standard-of-care immunterapi og immun-primende strålebehandling er en trygg og effektiv tilnærming til å behandle kreft.

Deltakerne i studien vil motta CRB-601 via en infusjon annenhver uke enten alene eller i kombinasjon med immunterapi og immun-primende strålebehandling. For pasienter som mottar den immunstimulerende strålebehandlingen, vil de motta tre doser strålebehandling fokusert på en enkelt svulst.

Det vil være vurderinger for å sjekke deltakernes generelle helsetilstand (inkludert blodprøver) og bivirkninger. Deltakerne vil også motta regelmessige CT- eller MR-skanninger for å evaluere effekten av CRB-601 på kreften deres. Deltakerne vil fortsette å besøke klinikken annenhver uke mens de får nytte av behandlingen. Hvis kreften utvikler seg, vil deltakerne bli bedt om å fortsette å bli fulgt opp av forskerne for å forstå langsiktige utfall, selv om de mottar annen behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CRB-601-01 er en tredelt intervensjonsstudie som tar sikte på å:

  • For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og farmakologisk aktivt doseområde (PADR) for CRB-601 administrert som monoterapi hos pasienter med utvalgte residiverende/refraktære solide svulster som har progrediert etter minst én behandlingslinje
  • For å bestemme den optimaliserte dosen for CRB-601 når det administreres innenfor PADR i kombinasjon med anti-programmert (celle) dødsligand 1 (anti-PD-(L)1) terapi (i pasienter med utvalgte residiverende/refraktære solide svulster som har progrediert etter minst én behandlingslinje
  • For å bestemme den optimaliserte dosen for CRB-601 når det administreres innenfor PADR i kombinasjon med anti-PD(L)-1-terapi og enkeltlesjon, immun-primende stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) hos pasienter med utvalgte residiverende/refraktære solide svulster som har utviklet seg etter minst én behandlingslinje

Studien vil bli kjørt i 3 deler (A-C), kjøres sekvensielt.

Del A Doseeskalering

Del A er utformet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og bestemme MTDen til CRB-601 administrert som monoterapi hos deltakere med utvalgte residiverende/refraktære solide svulster som er kjent for å uttrykke avb8-integrin. Alle deltakerne vil ha hatt sykdomsprogresjon (PD) etter minst én behandlingslinje eller ikke ha noen annen standardbehandling med påvist klinisk nytte tilgjengelig for øyeblikket eller bli anbefalt basert på utforskerens individuelle risiko-nytte-vurdering for deltakeren.

I del A vil doser bli eskalert etter standard Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) for å bestemme MTD og PADR eller CRB-601. Tre (3) dosegrupper behandlet på en 28 syklus med dosering hver 2. uke (Q2W) er forhåndsbestemt. Målet for toksisitetsnivå er 0,3, maksimalt antall deltakere som kan registreres på hvert dosenivå er 12 deltakere og maksimal prøvestørrelse for BOIN-designet er 36. Bestemmelse av dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil være basert på toksisiteter observert under DLT-observasjonsperioden (første 28-dager eller syklus 1). Doseeskalering/deeskaleringsbeslutninger tas på grunnlag av forekomst av DLT.

Del B Kombinasjon av sikkerhetsinnføring og signalsøking

Del B er utviklet for å vurdere sikkerheten og toleransen til CRB-601 kombinert med anti-PD(L)-1-terapi, med eller uten enkeltlesjon, immun-primende SBRT. Det vil være to adskilte faser til del B, en sikkerhetsinnføringsfase med en to-trinns doseeskalering og en utvidelsesfase for å søke effektsignaler i utvalgte solide svulster. Følgende kull vil bli igangsatt:

Sikkerhetsinnføring

  • En kohort på 20 deltakere med utvalgte tumortyper (10 deltakere i lav dose og 10 deltakere i høy dose, som valgt i del A) i kombinasjon med anti-PD(L)-1 ved anbefalt dose og rute.
  • En andre kohort på 20 deltakere vil bli behandlet med CRB-601 (10 deltakere i lav dose og 10 deltakere i høy dose), i kombinasjon med anti-PD(L)-1 ved anbefalt dose og tidsplan og enkelt- lesjon, immun-primende SBRT

Ytterligere deltakere med utvalgte tumortyper som viser foreløpig effekt vil bli registrert i en utvidelsesfase.

Del C Doseoptimalisering

Del C vil følge en tid-til-hendelse Bayesian optimal fase 2 (TOP Bayesian) studiedesign utviklet for kreftimmunterapi. Målet med doseoptimalisering er å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) ved å evaluere effekten av CRB-601 i kombinasjon med anti-PD(L)-1, med eller uten enkeltlesjon, immun-primende SBRT (i form av av objektiv responsrate [ORR]) når det administreres ved to dosenivåer i en tumortype valgt basert på foreløpig effekt observert i del A og B. Deltakerne vil bli randomisert til ett av to dosenivåer (lavdose CRB-601 gruppe og høydose CRB-601 gruppe) på 12-20 deltakere. I hver arm vil kvalifiserte deltakere motta CRB-601 i kombinasjon med anti-PD(L)-1, med eller uten enkeltlesjon, immunprimende SBRT (hvis risikoen/fordelen med immunpriming er etablert i del B) og være overvåkes for sikkerhet og effekt.

For alle påmeldte deltakere (del A til C), vil studieintervensjon fortsette inntil noen av de forhåndsdefinerte kriteriene for seponering av studieintervensjon er oppfylt, inkludert utålelig toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke til studieintervensjon, start av en ny anti- kreftbehandling, eller etterforsker bestemt PD i henhold til RECIST 1.1 eller symptomatisk forverring tilskrevet PD.

General

I alle deler vil tumorrespons bli evaluert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.. I løpet av oppfølgingsperioden etter behandling vil kun deltakere som har avbrutt studieintervensjon av andre årsaker enn PD eller oppstart av en ny anti-kreftbehandling (f.eks. på grunn av toksisitet) gjennomgå tumorvurderinger. Hos disse deltakerne vil tumorvurderinger fortsette til døden, bekreftet radiografisk PD i henhold til RECIST v1.1, symptomatisk forverring tilskrevet PD, initiering av en påfølgende antikreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke til studien eller noen av de andre forhåndsdefinerte kriteriene for uttak fra studien oppfylles, avhengig av hva som inntreffer først. Alle avsluttede deltakere (med unntak av dødsårsaken) vil bli fulgt i 3 måneder for immunrelaterte uønskede hendelser (irAE) med mindre samtykke nektes skriftlig av deltakeren. Lesjoner valgt for enkeltlesjon, immunprimende SBRT eller biopsi under behandling, vil bli utelatt fra tumorvurderinger av RECIST v1.1. Kliniske og laboratoriemessige bivirkninger (AE) vil bli rapportert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0. Retningslinjer for doseavbrudd (f.eks. for toksisitet) er inkludert i protokollen.

Biomarkører vil også bli målt. Innsamling av biopsier utenfor og under behandling i del A til C anses som obligatoriske, med mindre det er avtalt med sponsor. Ferske tumorbiopsier eller arkiverte tumorformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver er akseptable for baseline-evaluering, og prøver under behandling vil bli samlet inn på C2D15. Blodprøver for biomarkør og cytokin/kjemokinvurderinger vil også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Ta kontakt med:
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 99048
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Ta kontakt med:
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Rekruttering
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Chicago
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Rekruttering
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Duke Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - Nashville
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • START - San Antonio
        • Ta kontakt med:
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI- Texas Oncology
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Ta kontakt med:
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Ta kontakt med:
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannia, NE7 7DN
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av utvalgte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert etter minst én behandlingslinje eller som ikke har noen annen standardbehandling med påvist klinisk fordel tilgjengelig.
  • Målbar sykdom på bildediagnostikk vurdert av RECIST 1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) større eller lik 2.
  • Forventet levealder på mer enn 12 uker.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med solide svulster andre enn sykdommen som studeres innen 3 år etter studieregistrering
  • Historie om og/eller aktuelle kardiovaskulære hendelser eller tilstander
  • Kronisk alvorlig leversykdom eller levercirrhose
  • Systemisk autoimmun sykdom
  • Aktiv tromboflebitt, tromboembolisme eller hyperkoagulabilitet eller ukontrollert blødning eller diabetes.
  • Interstitiell lungesykdom innen 6 måneder etter studieregistrering.
  • Aktiv eller vedvarende infeksjon
  • Andre forhold som etter etterforskeren mener ville kompromittere resultatene av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Dose 1 CRB-601 monoterapi
Dose 1 av CRB-601 (3mg/Kg) administrert intravenøst ​​annenhver uke
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Eksperimentell: Del A: Dose 2 av CRB-601 monoterapi
Dose 2 av CRB-601 (10 mg/kg) administrert intravenøst ​​annenhver uke
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Eksperimentell: Del A: Dose 3 av CRB-601 monoterapi
Dose 3 av CRB-601 (30 mg/kg) administrert intravenøst ​​annenhver uke
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Eksperimentell: Del B/kohort 1: Dosenivå (lav) CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Dose (definert i del A) av CRB-601 administrert intravenøst ​​i kombinasjon med anti-PD (L) -1-terapi dosert som per etikett.
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD(L)-1 brukt i henhold til etiketten
Eksperimentell: Del B/Cohort 2: Dosenivå (høyt) CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Høy dose CRB-601 (definert i del A) av CRB-601 administrert intravenøst ​​i kombinasjon med anti-PD (L) -1 terapi dosert per etikett.
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD(L)-1 brukt i henhold til etiketten
Eksperimentell: Del B/ utvidelse: dosenivå (definert i del b/ sikkerhet LE) CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Dose (definert i del b/ sikkerhetsinntreden) eller CRB-601 administrert intravenøst ​​i kombinasjon med anti-PD (L) -1 terapi dosert per etikett.
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD(L)-1 brukt i henhold til etiketten
Eksperimentell: Del C-Lav dose CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Deltakerne vil motta en lav dose CRB-601 (definert i del A&B) i kombinasjon med standard for omsorgsdose av anti-PD (L) -1-terapi.
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD(L)-1 brukt i henhold til etiketten
Eksperimentell: Del C-høy dose CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Deltakerne vil motta en høy dose CRB-601 (definert i del A&B) i kombinasjon med standard for omsorgsdose av anti-PD (L) -1-terapi.
Legemiddel: CRB-601 monoklonalt antistoff
CRB-601
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD(L)-1 brukt i henhold til etiketten

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Karakterisere sikkerheten til CRB-601 i kombinasjon Anti-PD (L) 1 terapi
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av behandling fremvoksende bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere, EKG, vitale tegn og fysiske undersøkelsesfunn over behandlingsvarighet
6 måneder
For å evaluere effekten av CRB-601 når det gjelder DCR når den administreres i kombinasjon med anti-PD (L) -1
Tidsramme: 6 måneder
Sykdomskontrollhastighet (komplette responser pluss delvise responser pluss stabil sykdom i minst 4 måneder som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere PK-profilen til CRB-601
Tidsramme: 28 dager
Serumkonsentrasjoner av CRB-601 uttrykt som areal under kurven (AUC)
28 dager
For å karakterisere PK-profilen til CRB-601
Tidsramme: 28 dager
Serumkonsentrasjoner av CRB-601 uttrykt som Konsentrasjon maks (Cmax)
28 dager
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til CRB-601 i kombinasjon med anti-PD (L) 1-terapi
Tidsramme: 6 måneder
Beregning av den totale svarprosenten (CR + PR + SD som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1)
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Hovedetterforsker: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Studieleder: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRB-601-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere