Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste onderzoek bij mensen naar CRB-601-01 voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren.

29 mei 2025 bijgewerkt door: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Een fase 1/2-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CRB-601, een monoklonaal antilichaam tegen Integrine Avb8, te onderzoeken bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, de bloedconcentraties en het behandelingseffect van CRB-601 in combinatie met immunotherapie of immuunprimende radiotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren (kanker) en die geen andere therapeutische opties meer hebben. een eiwit genaamd avb8-integrine dat door sommige vormen van kanker tot expressie wordt gebracht en door andere niet. Deze studie zal zich richten op tumortypes waarvan bekend is dat ze dit eiwit in hoge of matige mate tot expressie brengen.

Onderzoekers zullen de bijwerkingen evalueren die worden veroorzaakt door de behandeling, de niveaus van CRB-601 in het bloed en het effect op de kanker van de deelnemer. Dit zal onderzoekers helpen begrijpen welke dosis CRB-601 voor de behandeling moet worden gebruikt en of het een effectieve behandeling is om te combineren met standaardzorgbehandelingen zoals immunotherapie. Het zal de onderzoekers ook helpen begrijpen of het combineren van CRB-601 met standaard-immunotherapie en immuunprimende radiotherapie een veilige en effectieve aanpak is om kanker te behandelen.

Deelnemers aan het onderzoek krijgen CRB-601 elke twee weken via een infuus toegediend, alleen of in combinatie met immunotherapie en immuunprimende radiotherapie. Patiënten die immuunprimende radiotherapie krijgen, krijgen drie doses radiotherapie gericht op één tumor.

Er zullen beoordelingen plaatsvinden om de algemene gezondheidstoestand van de deelnemers (inclusief bloedonderzoek) en de bijwerkingen te controleren. Deelnemers zullen ook regelmatig CT- of MRI-scans ontvangen om het effect van CRB-601 op hun kanker te evalueren. Deelnemers blijven de kliniek elke twee weken bezoeken terwijl ze baat hebben bij de behandeling. Als hun kanker vordert, wordt de deelnemers gevraagd om door de onderzoekers te worden gevolgd om de langetermijnresultaten te begrijpen, zelfs als ze andere behandelingen krijgen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

CRB-601-01 is een driedelige interventionele studie die tot doel heeft:

  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het farmacologisch actieve dosisbereik (PADR) te bepalen voor CRB-601 toegediend als monotherapie bij patiënten met geselecteerde recidiverende/refractaire solide tumoren die na ten minste één therapielijn progressief zijn geworden
  • Om de geoptimaliseerde dosis voor CRB-601 te bepalen wanneer toegediend binnen de PADR in combinatie met anti-geprogrammeerde (cel)dood ligand 1 (anti-PD-(L)1) therapie (bij patiënten met geselecteerde recidiverende/refractaire solide tumoren die vergevorderd zijn na ten minste één therapielijn
  • Om de geoptimaliseerde dosis voor CRB-601 te bepalen wanneer toegediend binnen de PADR in combinatie met anti-PD(L)-1-therapie en immuunprimende stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) bij patiënten met bepaalde recidiverende/refractaire solide tumoren die na ten minste één therapielijn vooruitgang hebben geboekt

Het onderzoek zal in 3 delen (A-C) worden uitgevoerd, opeenvolgend.

Deel A Dosisescalatie

Deel A is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD te bepalen van CRB-601 toegediend als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde recidiverende/refractaire solide tumoren waarvan bekend is dat ze avb8-integrine tot expressie brengen. Alle deelnemers zullen ziekteprogressie (PD) hebben gehad na ten minste één therapielijn of er is momenteel geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar of deze wordt aanbevolen op basis van de individuele risico-batenanalyse van de onderzoeker voor de deelnemer.

In deel A worden de doses geëscaleerd volgens het standaard Bayesiaanse Optimal Interval Design (BOIN) om de MTD en PADR of CRB-601 te bepalen. Drie (3) dosisgroepen die worden behandeld volgens een cyclus van 28 met een dosering van elke 2 weken (Q2W) zijn vooraf bepaald. Het beoogde toxiciteitsniveau is 0,3, het maximale aantal deelnemers dat op elk dosisniveau kan worden ingeschreven is 12 deelnemers en de maximale steekproefomvang van het BOIN-ontwerp is 36. De bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) zal gebaseerd zijn op toxiciteiten waargenomen tijdens de DLT-observatieperiode (eerste 28 dagen of cyclus 1). Beslissingen over dosisescalatie/de-escalatie worden genomen op basis van het optreden van DLT.

Deel B Combinatieveiligheid van inleiden en signaalzoeken

Deel B is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van CRB-601 in combinatie met anti-PD(L)-1-therapie te beoordelen, met of zonder immuunprimende SBRT met één laesie. Er zullen twee verschillende fasen zijn in Deel B: een veiligheidsintroductiefase met een dosisescalatie in twee stappen en een uitbreidingsfase om werkzaamheidssignalen te zoeken bij geselecteerde solide tumoren. De volgende cohorten zullen worden geïnitieerd:

Veiligheidsinvoer

  • Een cohort van 20 deelnemers met geselecteerde tumortypen (10 deelnemers aan een lage dosis en 10 deelnemers aan een hoge dosis, zoals geselecteerd in deel A) in combinatie met anti-PD(L)-1 in de aanbevolen dosis en schema.
  • Een tweede cohort van 20 deelnemers zal worden behandeld met CRB-601 (10 deelnemers aan een lage dosis en 10 deelnemers aan een hoge dosis), in combinatie met anti-PD(L)-1 in de aanbevolen dosis en schema en enkelvoudige behandeling. laesie, immuunprimende SBRT

Extra deelnemers met geselecteerde tumortypes die een voorlopige werkzaamheid vertonen, zullen worden ingeschreven in een uitbreidingsfase.

Deel C Dosisoptimalisatie

Deel C zal een time-to-event Bayesiaans optimaal Fase 2 (TOP Bayesiaans) studieontwerp volgen, ontwikkeld voor immunotherapie bij kanker. Het doel van dosisoptimalisatie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) door de werkzaamheid van CRB-601 te evalueren in combinatie met anti-PD(L)-1, met of zonder immuunprimende SBRT met enkelvoudige laesie (in termen van van het objectieve responspercentage [ORR]) wanneer toegediend in twee dosisniveaus in een tumortype geselecteerd op basis van voorlopige werkzaamheid waargenomen in Deel A en B. Deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een van twee dosisniveaus (lage dosis CRB-601-groep en hoge dosis CRB-601-groep) van 12-20 deelnemers. In elke arm zullen de in aanmerking komende deelnemers CRB-601 ontvangen in combinatie met anti-PD(L)-1, met of zonder enkele laesie, immuunpriming SBRT (indien de risico’s/voordelen van immuunpriming zijn vastgesteld in Deel B) en worden zij gecontroleerd op veiligheid en werkzaamheid.

Voor alle ingeschreven deelnemers (delen A tot en met C) zal de onderzoeksinterventie doorgaan totdat aan een van de vooraf gedefinieerde criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan, inclusief ondraaglijke toxiciteit, overlijden, intrekking van toestemming voor onderzoeksinterventie, start van een nieuwe anti-epileptica. kankertherapie, of door de onderzoeker vastgestelde PD volgens RECIST 1.1 of symptomatische verslechtering toegeschreven aan PD.

Algemeen

In alle delen zal de tumorrespons door de onderzoeker worden geëvalueerd volgens RECIST v1.. Tijdens de follow-upperiode na de behandeling zullen alleen deelnemers die de onderzoeksinterventie hadden stopgezet om andere redenen dan Parkinson of het starten van een nieuwe antikankertherapie (bijvoorbeeld vanwege toxiciteit) een tumorbeoordeling ondergaan. Bij deze deelnemers zullen de tumorbeoordelingen doorgaan tot de dood, de radiografische PD wordt bevestigd volgens RECIST v1.1, de symptomatische verslechtering toegeschreven aan de PD, de start van een daaropvolgende behandeling tegen kanker, de intrekking van de toestemming voor het onderzoek of een van de andere vooraf gedefinieerde criteria voor aan terugtrekking uit het onderzoek wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle stopgezette deelnemers (met uitzondering van de reden van overlijden) worden gedurende 3 maanden gevolgd op immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s), tenzij de deelnemer schriftelijk toestemming geeft. Laesies die zijn geselecteerd voor een enkele laesie, immuunprimende SBRT of biopsie tijdens de behandeling, zullen door RECIST v1.1 worden weggelaten uit tumorbeoordelingen. Klinische en laboratoriumbijwerkingen (AE's) worden gerapporteerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute. Richtlijnen voor dosisonderbrekingen (bijvoorbeeld voor toxiciteit) zijn opgenomen in het protocol.

Ook zullen biomarkers worden gemeten. Het verzamelen van biopsieën tijdens en na de behandeling in deel A tot en met C wordt als verplicht beschouwd, tenzij overeengekomen met de sponsor. Verse tumorbiopten of FFPE-monsters (in formaline gefixeerde paraffine ingebedde tumor uit het archief) zijn aanvaardbaar voor basislijnevaluatie, en monsters tijdens de behandeling zullen op C2D15 worden verzameld. Er zullen ook bloedmonsters worden verzameld voor de beoordeling van biomarkers en cytokine/chemokine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Nog niet aan het werven
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Contact:
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Nog niet aan het werven
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Nog niet aan het werven
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Nog niet aan het werven
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Contact:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Nog niet aan het werven
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Nog niet aan het werven
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Contact:
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Nog niet aan het werven
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Nog niet aan het werven
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Nog niet aan het werven
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 99048
        • Nog niet aan het werven
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Nog niet aan het werven
        • University of California San Francisco
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Contact:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Nog niet aan het werven
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Contact:
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Werving
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Nog niet aan het werven
        • University of Chicago
        • Contact:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Contact:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Werving
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Nog niet aan het werven
        • Duke Cancer Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • START - San Antonio
        • Contact:
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI- Texas Oncology
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die na ten minste één therapielijn progressie hebben vertoond of waarvoor geen andere standaardtherapie met bewezen klinisch voordeel beschikbaar is.
  • Meetbare ziekte op beeldvorming zoals beoordeeld door RECIST 1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) groter of gelijk aan 2.
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van solide tumormaligniteiten anders dan de onderzochte ziekte binnen 3 jaar na deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van en/of huidige cardiovasculaire gebeurtenissen of aandoeningen
  • Chronische ernstige leverziekte of levercirrose
  • Systemische auto-immuunziekte
  • Actieve tromboflebitis, trombo-embolie of hypercoagulabiliteitstoestanden of ongecontroleerde bloedingen of diabetes.
  • Interstitiële longziekte binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
  • Actieve of aanhoudende infectie
  • Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de uitkomsten van het onderzoek in gevaar zouden brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Dosis 1 CRB-601 monotherapie
Dosis 1 CRB-601 (3 mg/kg), elke twee weken intraveneus toegediend
CRB-601
Experimenteel: Deel A: Dosis 2 van CRB-601 monotherapie
Dosis 2 CRB-601 (10 mg/kg), elke twee weken intraveneus toegediend
CRB-601
Experimenteel: Deel A: Dosis 3 van CRB-601 monotherapie
Dosis 3 CRB-601 (30 mg/kg), elke twee weken intraveneus toegediend
CRB-601
Experimenteel: Deel B/Cohort 1: Dosisniveau (laag) CRB-601 in combinatie met anti-PD (L) -1
Dosis (gedefinieerd in deel A) van CRB-601 toegediend intraveneus in combinatie met anti-PD (L) -1-therapie gedoseerd volgens label.
CRB-601
Anti-PD(L)-1 gebruikt volgens etiket
Experimenteel: Deel B/Cohort 2: Dosisniveau (hoog) CRB-601 in combinatie met anti-PD (L) -1
Hoge dosis CRB-601 (gedefinieerd in deel A) van CRB-601 toegediend intraveneus in combinatie met anti-PD (L) -1-therapie die per label is gedoseerd.
CRB-601
Anti-PD(L)-1 gebruikt volgens etiket
Experimenteel: Deel B/ uitbreiding: dosisniveau (gedefinieerd in deel B/ veiligheid LE) CRB-601 in combinatie met anti-PD (L) -1
Dosis (gedefinieerd in deel B/ veiligheid inleiding) of CRB-601 toegediend intraveneus in combinatie met anti-PD (L) -1-therapie gedoseerd per label.
CRB-601
Anti-PD(L)-1 gebruikt volgens etiket
Experimenteel: Deel C-Lage dosis CRB-601 in combinatie met anti-PD (L) -1
Deelnemers ontvangen een lage dosis CRB-601 (gedefinieerd in deel A&B) in combinatie met de standaard zorgdosis anti-PD (L) -1-therapie.
CRB-601
Anti-PD(L)-1 gebruikt volgens etiket
Experimenteel: Deel C-Hoge dosis CRB-601 in combinatie met anti-PD (L) -1
Deelnemers ontvangen een hoge dosis CRB-601 (gedefinieerd in deel A&B) in combinatie met de standaard zorgdosis anti-PD (L) -1-therapie.
CRB-601
Anti-PD(L)-1 gebruikt volgens etiket

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Karakteriseren de veiligheid van CRB-601 in combinatie anti-PD (L) 1 therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van behandeling opkomende bijwerkingen en klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters, ECG, vitale tekenen en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij de behandelingsduur
6 maanden
Om de werkzaamheid van CRB-601 te evalueren in termen van DCR wanneer toegediend in combinatie met anti-PD (L) -1
Tijdsspanne: 6 maanden
Ziektecontroles (volledige reacties plus gedeeltelijke reacties plus stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het PK-profiel van CRB-601 te karakteriseren
Tijdsspanne: 28 dagen
Serumconcentraties van CRB-601 uitgedrukt als Area under the curve (AUC)
28 dagen
Om het PK-profiel van CRB-601 te karakteriseren
Tijdsspanne: 28 dagen
Serumconcentraties van CRB-601 uitgedrukt als concentratie max (Cmax)
28 dagen
Om de voorlopige antitumoractiviteit van CRB-601 te evalueren in combinatie met anti-PD (L) 1-therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Berekening van het totale responspercentage (CR + PR + SD zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1)
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Hoofdonderzoeker: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Studie directeur: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren