Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människa-studie av CRB-601-01 för att behandla patienter med avancerad solid tumör.

29 maj 2025 uppdaterad av: Corbus Pharmaceuticals Inc.

En fas 1/2-studie för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av CRB-601, en monoklonal antikropp mot Integrin Avb8, hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten, blodkoncentrationerna och behandlingseffekten av CRB-601 i kombination med immunterapi eller immunförstärkande strålbehandling hos patienter som har framskridna solida tumörer (cancer) och har uttömt andra terapeutiska alternativ.CRB-601-mål ett protein som kallas avb8 integrin som uttrycks av vissa cancerformer och inte andra. Denna studie kommer att fokusera på tumörtyper som är kända för att uttrycka detta protein högt eller måttligt.

Forskare kommer att utvärdera biverkningar som orsakas av behandling, nivåer av CRB-601 i blodet och effekten på deltagarens cancer. Detta kommer att hjälpa forskare att förstå den rätta dosen av CRB-601 att använda för behandling och om det är en effektiv behandling att kombinera med standardbehandlingar som immunterapi. Det kommer också att hjälpa forskarna att förstå om kombinationen av CRB-601 med standardiserad immunterapi och immunförstärkande strålbehandling är en säker och effektiv metod för att behandla cancer.

Deltagarna i studien kommer att få CRB-601 via en infusion varannan vecka, antingen ensamt eller i kombination med immunterapi och immunförstärkande strålbehandling. För patienter som får den immunförstärkande strålbehandlingen kommer de att få tre doser strålbehandling fokuserad på en enda tumör.

Det kommer att finnas bedömningar för att kontrollera deltagarnas allmänna hälsotillstånd (inklusive blodprov) och negativa effekter. Deltagarna kommer också att få regelbundna CT- eller MRI-undersökningar för att utvärdera effekten av CRB-601 på sin cancer. Deltagarna kommer att fortsätta att besöka kliniken varannan vecka medan de får nytta av behandlingen. Om deras cancer fortskrider kommer deltagarna att bli ombedda att fortsätta följas upp av forskarna för att förstå långsiktiga resultat, även om de får andra behandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CRB-601-01 är en tredelad interventionsstudie som syftar till att:

  • För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och farmakologiskt aktivt dosintervall (PADR) för CRB-601 administrerat som monoterapi hos patienter med utvalda recidiverande/refraktära solida tumörer som har progredierat efter minst en behandlingslinje
  • För att bestämma den optimerade dosen för CRB-601 när den administreras inom PADR i kombination med antiprogrammerad (cell)dödsligand 1 (anti-PD-(L)1)-terapi (i patienter med utvalda recidiverande/refraktära solida tumörer som har progredierat efter minst en behandlingslinje
  • För att bestämma den optimerade dosen för CRB-601 när den administreras inom PADR i kombination med anti-PD(L)-1-terapi och singelskada, immunprimerande stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) hos patienter med utvalda återfallande/refraktära solida tumörer som har utvecklats efter minst en behandlingslinje

Studien kommer att köras i 3 delar (A-C), köras sekventiellt.

Del A Doseskalering

Del A är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och bestämma MTD för CRB-601 administrerat som monoterapi hos deltagare med utvalda återfallande/refraktära solida tumörer som är kända för att uttrycka avb8-integrin. Alla deltagare kommer att ha haft sjukdomsprogression (PD) efter minst en behandlingslinje eller har ingen annan standardterapi med bevisad klinisk nytta tillgänglig eller rekommenderas baserat på utredarens individuella risk-nytta-bedömning för deltagaren.

I del A kommer doserna att eskaleras enligt standard Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) för att bestämma MTD och PADR eller CRB-601. Tre (3) dosgrupper behandlade på en 28-cykel med dosering varannan vecka (Q2W) är förutbestämda. Måltoxicitetsnivån är 0,3, det maximala antalet deltagare som kan registreras vid varje dosnivå är 12 deltagare och den maximala provstorleken för BOIN-designen är 36. Bestämning av dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att baseras på toxicitet som observerats under DLT-observationsperioden (första 28-dagarna eller cykel 1). Doseskalering/deeskaleringsbeslut fattas på grundval av förekomsten av DLT.

Del B Kombination av säkerhetsinledning och signalsökning

Del B är utformad för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för CRB-601 i kombination med anti-PD(L)-1-terapi, med eller utan immunförstärkande SBRT med singelskada. Det kommer att finnas två distinkta faser till del B, en säkerhetsinledningsfas med en dosökning i två steg och en expansionsfas för att söka effektsignaler i utvalda solida tumörer. Följande kohorter kommer att initieras:

Säkerhetsinledning

  • En kohort på 20 deltagare med utvalda tumörtyper (10 deltagare i låg dos och 10 deltagare i hög dos, enligt del A) i kombination med anti-PD(L)-1 vid rekommenderad dos och schema.
  • En andra kohort på 20 deltagare kommer att behandlas med CRB-601 (10 deltagare i låg dos och 10 deltagare i hög dos), i kombination med anti-PD(L)-1 vid rekommenderad dos och schema och singel- lesion, immunprimerande SBRT

Ytterligare deltagare med utvalda tumörtyper som visar preliminär effekt kommer att registreras i en expansionsfas.

Del C Dosoptimering

Del C kommer att följa en tid-till-händelse Bayesian optimal fas 2 (TOP Bayesian) studiedesign utvecklad för cancerimmunterapi. Syftet med dosoptimeringen är att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) genom att utvärdera effektiviteten av CRB-601 i kombination med anti-PD(L)-1, med eller utan singelskada, immunprimande SBRT (i termer av av objektiv svarsfrekvens [ORR]) när den administreras i två dosnivåer i en tumörtyp vald baserat på preliminär effekt observerad i del A och B. Deltagarna kommer att randomiseras till en av två dosnivåer (lågdos CRB-601-grupp och högdos CRB-601-grupp) med 12-20 deltagare. I varje arm kommer kvalificerade deltagare att få CRB-601 i kombination med anti-PD(L)-1, med eller utan singelskada, immunprimerande SBRT (om risken/nyttan med immunpriming fastställs i del B) och övervakas för säkerhet och effekt.

För alla inskrivna deltagare (del A till C) kommer studieinterventionen att fortsätta tills något av de fördefinierade kriterierna för att avbryta studieinterventionen uppfylls, inklusive oacceptabel toxicitet, dödsfall, återkallande av samtycke till studieintervention, start av en ny anti- cancerterapi, eller utredaren fastställt PD enligt RECIST 1.1 eller symtomatisk försämring som tillskrivs PD.

Allmän

I alla delar kommer tumörsvaret att utvärderas av utredaren enligt RECIST v1.. Under uppföljningsperioden efter behandlingen kommer endast deltagare som har avbrutit studieinterventionen av andra skäl än PD eller start av en ny anti-cancerterapi (t.ex. på grund av toxicitet) att genomgå tumörbedömningar. Hos dessa deltagare kommer tumörbedömningar att fortsätta fram till döden, bekräftad radiografisk PD enligt RECIST v1.1, symtomatisk försämring tillskriven PD, initiering av en efterföljande anticancerterapi, återkallande av samtycke för studien eller något av de andra fördefinierade kriterierna för utträde från studien uppfylls, beroende på vad som inträffar först. Alla avbrutna deltagare (med undantag för dödsorsaken) kommer att följas i 3 månader för immunrelaterade biverkningar (irAE) såvida inte samtycke skriftligen vägras av deltagaren. Lesioner utvalda för enstaka lesioner, immunprimerande SBRT eller biopsi under behandling, kommer att uteslutas från tumörbedömningar av RECIST v1.1. Kliniska och laboratoriebiverkningar (AE) kommer att rapporteras och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0. Riktlinjer för dosavbrott (t.ex. för toxicitet) ingår i protokollet.

Biomarkörer kommer också att mätas. Insamling av biopsier utanför och under behandling i delarna A till C anses obligatoriska, om inte överenskommits med sponsorn. Färska tumörbiopsier eller arkiverade tumörformalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover är acceptabla för baslinjeutvärdering, och prover under behandling kommer att samlas in på C2D15. Blodprover för biomarkör- och cytokin/kemokinbedömningar kommer också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

156

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Har inte rekryterat ännu
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Har inte rekryterat ännu
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 99048
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Har inte rekryterat ännu
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Chicago
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Förenta staterna, 55369
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Rekrytering
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Har inte rekryterat ännu
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • SCRI - Nashville
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI- Texas Oncology
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Har inte rekryterat ännu
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Kontakt:
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Kontakt:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannien, NE7 7DN
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av utvalda lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats efter minst en behandlingslinje eller som inte har någon annan standardbehandling med bevisad klinisk nytta tillgänglig.
  • Mätbar sjukdom på avbildning enligt bedömning av RECIST 1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) större eller lika med 2.
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion.

Uteslutningskriterier:

  • Historik av solida tumörmaligniteter andra än den sjukdom som studeras inom 3 år efter studieregistreringen
  • Historik om och/eller aktuella kardiovaskulära händelser eller tillstånd
  • Kronisk allvarlig leversjukdom eller levercirros
  • Systemisk autoimmun sjukdom
  • Aktiv tromboflebit, tromboembolism eller hyperkoagulabilitetstillstånd eller okontrollerad blödning eller diabetes.
  • Interstitiell lungsjukdom inom 6 månader efter studieregistreringen.
  • Aktiv eller ihållande infektion
  • Andra förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra studiens resultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Dos 1 CRB-601 monoterapi
Dos 1 av CRB-601 (3mg/Kg) administrerad intravenöst varannan vecka
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Experimentell: Del A: Dos 2 av CRB-601 monoterapi
Dos 2 av CRB-601 (10 mg/kg) administrerad intravenöst varannan vecka
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Experimentell: Del A: Dos 3 av CRB-601 monoterapi
Dos 3 av CRB-601 (30 mg/kg) administrerad intravenöst varannan vecka
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Experimentell: Del B/Kohort 1: Dosnivå (låg) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Dos (definierad i del A) av CRB-601 administrerad intravenöst i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doserad enligt etikett.
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Anti-PD(L)-1 används enligt etikett
Experimentell: Del B/Kohort 2: Dosnivå (hög) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Högdos CRB-601 (definierad i del A) av CRB-601 administrerad intravenöst i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doserad per etikett.
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Anti-PD(L)-1 används enligt etikett
Experimentell: Del B/ expansion: Dosnivå (definierad i del B/ Safety LE) CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Dos (definierad i del B/ säkerhetsledning) eller CRB-601 administrerad intravenöst i kombination med anti-PD (L) -1-terapi doserad per etikett.
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Anti-PD(L)-1 används enligt etikett
Experimentell: Del C-låg dos CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Deltagarna kommer att få en låg dos av CRB-601 (definierad i del A & B) i kombination med standard för vårddos av anti-PD (L) -1-terapi.
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Anti-PD(L)-1 används enligt etikett
Experimentell: Del C-Hög dos CRB-601 i kombination med anti-PD (L) -1
Deltagarna kommer att få en hög dos av CRB-601 (definierad i del A & B) i kombination med standard för vårddos av anti-PD (L) -1-terapi.
Läkemedel: CRB-601 monoklonal antikropp
CRB-601
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonal antikropp
Anti-PD(L)-1 används enligt etikett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Karaktärisera säkerheten för CRB-601 i kombination Anti-PD (L) 1-terapi
Tidsram: 6 månader
Förekomst av behandling framväxande biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, EKG, vitala tecken och fysiska undersökningsresultat under behandlingsvaraktighet
6 månader
För att utvärdera effekten av CRB-601 i termer av DCR när den administreras i kombination med anti-PD (L) -1
Tidsram: 6 månader
Sjukdomskontrollhastighet (kompletta svar plus partiella svar plus stabil sjukdom under minst fyra månader som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST 1.1.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att karakterisera PK-profilen för CRB-601
Tidsram: 28 dagar
Serumkoncentrationer av CRB-601 uttryckt som area under the curve (AUC)
28 dagar
För att karakterisera PK-profilen för CRB-601
Tidsram: 28 dagar
Serumkoncentrationer av CRB-601 uttryckt som Koncentration max (Cmax)
28 dagar
För att utvärdera den preliminära antitumoraktiviteten hos CRB-601 i kombination med anti-PD (L) 1-terapi
Tidsram: 6 månader
Beräkning av den totala svarsfrekvensen (CR + PR + SD som bestäms av utredaren med hjälp av RECIST 1.1)
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Huvudutredare: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Studierektor: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2024

Första postat (Faktisk)

19 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRB-601-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera