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Primer estudio en humanos de CRB-601-01 para tratar pacientes con tumor sólido avanzado.

29 de mayo de 2025 actualizado por: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Un estudio de fase 1/2 para investigar la seguridad, farmacocinética y eficacia de CRB-601, un anticuerpo monoclonal contra la integrina Avb8, en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, las concentraciones sanguíneas y el efecto del tratamiento de CRB-601 en combinación con inmunoterapia o radioterapia de preparación inmune en pacientes que tienen tumores sólidos avanzados (cáncer) y han agotado otras opciones terapéuticas. Objetivos de CRB-601 una proteína llamada integrina avb8 que se expresa en algunos cánceres y en otros no. Este estudio se centrará en los tipos de tumores que se sabe que expresan alta o moderadamente esta proteína.

Los investigadores evaluarán los efectos secundarios causados ​​por el tratamiento, los niveles de CRB-601 en la sangre y el efecto sobre el cáncer del participante. Esto ayudará a los investigadores a comprender cuál es la dosis correcta de CRB-601 que se debe usar en el tratamiento y si es un tratamiento eficaz para combinar con tratamientos de atención estándar, como la inmunoterapia. También ayudará a los investigadores a comprender si la combinación de CRB-601 con inmunoterapia estándar y radioterapia de preparación inmune es un enfoque seguro y eficaz para tratar el cáncer.

Los participantes en el estudio recibirán CRB-601 mediante una infusión cada dos semanas, ya sea solo o en combinación con inmunoterapia y radioterapia de preparación inmune. Los pacientes que reciben radioterapia de preparación inmunitaria recibirán tres dosis de radioterapia centradas en un solo tumor.

Habrá evaluaciones para comprobar el estado de salud general de los participantes (incluidos análisis de sangre) y los efectos adversos. Los participantes también recibirán tomografías computarizadas o resonancias magnéticas periódicas para evaluar el efecto de CRB-601 en su cáncer. Los participantes continuarán visitando la clínica cada dos semanas mientras reciben los beneficios del tratamiento. Si su cáncer progresa, los investigadores pedirán a los participantes que continúen con el seguimiento para comprender los resultados a largo plazo, incluso si reciben otros tratamientos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

CRB-601-01 es un estudio intervencionista de tres partes que tiene como objetivo:

  • Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y el rango de dosis farmacológicamente activa (PADR) de CRB-601 administrado como monoterapia en pacientes con tumores sólidos seleccionados en recaída/refractarios que han progresado después de al menos una línea de terapia.
  • Determinar la dosis optimizada de CRB-601 cuando se administra dentro de la PADR en combinación con terapia antiligando 1 de muerte (celular) programada (anti-PD-(L)1) (en pacientes con tumores sólidos seleccionados en recaída/refractarios que han progresado después de al menos una línea de terapia
  • Determinar la dosis optimizada de CRB-601 cuando se administra dentro de la PADR en combinación con terapia anti-PD(L)-1 y radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) de preparación inmunitaria de lesión única en pacientes con tumores sólidos seleccionados en recaída/refractarios. que han progresado después de al menos una línea de terapia

El estudio se realizará en 3 partes (A-C), de forma secuencial.

Parte A Aumento de dosis

La Parte A está diseñada para evaluar la seguridad, tolerabilidad y determinar la MTD de CRB-601 administrado como monoterapia en participantes con tumores sólidos seleccionados en recaída/refractarios que se sabe que expresan la integrina avb8. Todos los participantes habrán tenido progresión de la enfermedad (EP) después de al menos una línea de terapia o no tendrán otra terapia estándar de beneficio clínico comprobado actualmente disponible o recomendada según la evaluación individual de riesgo-beneficio del investigador para el participante.

En la Parte A, las dosis se aumentarán siguiendo el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) estándar para determinar el MTD y PADR o CRB-601. Están predeterminados tres (3) grupos de dosis tratados en un ciclo de 28 con dosificación cada 2 semanas (Q2W). El nivel de toxicidad objetivo es 0,3, el número máximo de participantes que se pueden inscribir en cada nivel de dosis es 12 participantes y el tamaño máximo de muestra del diseño BOIN es 36. La determinación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se basará en las toxicidades observadas durante el período de observación de DLT (primeros 28 días o ciclo 1). Las decisiones de aumento o reducción de la dosis se toman en función de la aparición de DLT.

Parte B Combinación de entrada de seguridad y búsqueda de señal

La Parte B está diseñada para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CRB-601 combinado con terapia anti-PD (L) -1, con o sin SBRT de preparación inmune de lesión única. Habrá dos fases distintas en la Parte B, una fase inicial de seguridad con un aumento de dosis de dos pasos y una fase de expansión para buscar señales de eficacia en tumores sólidos seleccionados. Se iniciarán las siguientes cohortes:

Introducción de seguridad

  • Una cohorte de 20 participantes con tipos de tumores seleccionados (10 participantes con una dosis baja y 10 participantes con una dosis alta, según lo seleccionado en la Parte A) en combinación con anti-PD(L)-1 en la dosis recomendada y cronograma.
  • Una segunda cohorte de 20 participantes será tratada con CRB-601 (10 participantes con una dosis baja y 10 participantes con una dosis alta), en combinación con anti-PD(L)-1 en la dosis y el horario recomendados y con monoterapia. lesión, SBRT de preparación inmune

Se inscribirán participantes adicionales con tipos de tumores seleccionados que muestren eficacia preliminar en una fase de expansión.

Optimización de dosis de la Parte C

La Parte C seguirá un diseño de estudio de fase 2 óptimo bayesiano de tiempo hasta el evento (TOP Bayesiano) desarrollado para la inmunoterapia contra el cáncer. El objetivo de la optimización de la dosis es determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) mediante la evaluación de la eficacia de CRB-601 en combinación con anti-PD(L)-1, con o sin SBRT de preparación inmune de lesión única (en términos de tasa de respuesta objetiva [ORR]) cuando se administra en dos niveles de dosis en un tipo de tumor seleccionado según la eficacia preliminar observada en las Partes A y B. Los participantes serán asignados al azar a uno de dos niveles de dosis (grupo de CRB-601 de dosis baja y grupo de dosis alta de CRB-601) de 12 a 20 participantes. En cada grupo, los participantes elegibles recibirán CRB-601 en combinación con anti-PD(L)-1, con o sin lesión única, SBRT de preparación inmune (en caso de que el riesgo/beneficio de la preparación inmune se establezca en la Parte B) y se monitoreados para seguridad y eficacia.

Para todos los participantes inscritos (Partes A a C), la intervención del estudio continuará hasta que se cumpla cualquiera de los criterios predefinidos para la interrupción de la intervención del estudio, incluida la toxicidad intolerable, la muerte, la retirada del consentimiento para la intervención del estudio, el inicio de un nuevo anti- terapia contra el cáncer, o el investigador determinó la EP de acuerdo con RECIST 1.1 o el deterioro sintomático atribuido a la EP.

General

En todas las partes, el investigador evaluará la respuesta tumoral de acuerdo con RECIST v1. Durante el período de seguimiento posterior al tratamiento, solo los participantes que habían interrumpido la intervención del estudio por motivos distintos de la EP o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (p. ej., debido a toxicidad) se someterán a evaluaciones tumorales. En estos participantes, las evaluaciones del tumor continuarán hasta la muerte, EP radiográfica confirmada según RECIST v1.1, deterioro sintomático atribuido a la EP, inicio de una terapia anticancerígena posterior, retirada del consentimiento para el estudio o cualquiera de los otros criterios predefinidos para se cumplen los requisitos para retirarse del estudio, lo que ocurra primero. Todos los participantes discontinuados (con la excepción del motivo de la muerte) serán seguidos durante 3 meses para detectar eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE) a menos que el participante niegue el consentimiento por escrito. Las lesiones seleccionadas para lesión única, SBRT de preparación inmune o biopsia durante el tratamiento se omitirán de las evaluaciones de tumores mediante RECIST v1.1. Los eventos adversos (EA) clínicos y de laboratorio se informarán y clasificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0. En el protocolo se incluyen pautas para interrupciones de dosis (p. ej., por toxicidad).

También se medirán los biomarcadores. La recolección de biopsias durante y fuera del tratamiento en las Partes A a C se considera obligatoria, a menos que se acuerde con el patrocinador. Se aceptan biopsias de tumores recientes o muestras de archivo de tumores fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) para la evaluación inicial, y las muestras durante el tratamiento se recolectarán en C2D15. También se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de biomarcadores y citocinas/quimiocinas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

156

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Aún no reclutando
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contacto:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Aún no reclutando
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contacto:
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Contacto:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Aún no reclutando
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 99048
        • Aún no reclutando
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Aún no reclutando
        • University of California San Francisco
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Contacto:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Aún no reclutando
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Contacto:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Aún no reclutando
        • University of Chicago
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Reclutamiento
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Aún no reclutando
        • Duke Cancer Center
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Aún no reclutando
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Contacto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Aún no reclutando
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI - Nashville
        • Contacto:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • START - San Antonio
        • Contacto:
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Aún no reclutando
        • SCRI- Texas Oncology
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Contacto:
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Aún no reclutando
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Aún no reclutando
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Aún no reclutando
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Aún no reclutando
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Contacto:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Aún no reclutando
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Aún no reclutando
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados seleccionados que han progresado después de al menos una línea de terapia o que no tienen otra terapia estándar disponible con beneficio clínico comprobado.
  • Enfermedad medible en imágenes según la evaluación RECIST 1.1 Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mayor o igual a 2.
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  • Función hematológica y de órganos terminales adecuada.

Criterios de exclusión:

  • Historial de tumores malignos sólidos distintos de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio.
  • Historia de y/o eventos o condiciones cardiovasculares actuales
  • Enfermedad hepática crónica grave o cirrosis hepática.
  • Enfermedad autoinmune sistémica
  • Tromboflebitis activa, tromboembolismo o estados de hipercoagulabilidad o hemorragias no controladas o diabetes.
  • Enfermedad pulmonar intersticial dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
  • Infección activa o persistente
  • Otras condiciones que a juicio del Investigador comprometerían los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Dosis 1 en monoterapia con CRB-601
Dosis 1 de CRB-601 (3 mg/Kg) administrada por vía intravenosa cada dos semanas
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte A: Dosis 2 de CRB-601 en monoterapia
Dosis 2 de CRB-601 (10 mg/Kg) administrada por vía intravenosa cada dos semanas
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte A: Dosis 3 de CRB-601 en monoterapia
Dosis 3 de CRB-601 (30 mg/Kg) administrada por vía intravenosa cada dos semanas
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Experimental: Parte B/Cohorte 1: Nivel de dosis (bajo) CRB-601 en combinación con anti-PD (L) -1
La dosis (definida en la Parte A) de CRB-601 administrada por vía intravenosa en combinación con terapia anti-PD (L) -1 dosificada según la etiqueta.
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizado según la etiqueta
Experimental: Parte B/Cohorte 2: Nivel de dosis (alto) CRB-601 en combinación con anti-PD (L) -1
Dosis altas CRB-601 (definida en la Parte A) de CRB-601 administrada por vía intravenosa en combinación con terapia anti-PD (L) -1 dosificada por etiqueta.
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizado según la etiqueta
Experimental: Parte B/ Expansión: Nivel de dosis (definido en la Parte B/ Safety LE) CRB-601 en combinación con anti-PD (L) -1
La dosis (definida en la parte B/ plomo de seguridad) o CRB-601 administrada por vía intravenosa en combinación con terapia anti-PD (L) -1 dosificada por etiqueta.
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizado según la etiqueta
Experimental: Parte C-Dosis baja CRB-601 en combinación con anti-PD (L) -1
Los participantes recibirán una dosis baja de CRB-601 (definido en la Parte A y B) en combinación con la dosis estándar de atención de la terapia anti-PD (L) -1.
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizado según la etiqueta
Experimental: Parte C-Dosis alta CRB-601 en combinación con anti-PD (L) -1
Los participantes recibirán una dosis alta de CRB-601 (definido en la Parte A y B) en combinación con la dosis estándar de atención de la terapia anti-PD (L) -1.
Droga: Anticuerpo monoclonal CRB-601
CRB-601
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilizado según la etiqueta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Caracterizar la seguridad de CRB-601 en terapia combinada anti-PD (L) 1
Periodo de tiempo: 6 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, ECG, signos vitales y hallazgos de exámenes físicos durante la duración del tratamiento
6 meses
Para evaluar la eficacia de CRB-601 en términos de DCR cuando se administra en combinación con anti-PD (L) -1
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de control de la enfermedad (respuestas completas más respuestas parciales más enfermedades estables durante al menos 4 meses según lo determinado por el investigador utilizando Recist 1.1.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar el perfil PK de CRB-601.
Periodo de tiempo: 28 dias
Concentraciones séricas de CRB-601 expresadas como área bajo la curva (AUC)
28 dias
Caracterizar el perfil PK de CRB-601.
Periodo de tiempo: 28 dias
Concentraciones séricas de CRB-601 expresadas como Concentración máxima (Cmax)
28 dias
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de CRB-601 en combinación con terapia anti-PD (L) 1
Periodo de tiempo: 6 meses
Cálculo de la tasa de respuesta general (CR + PR + SD según lo determinado por el investigador utilizando Recist 1.1)
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Investigador principal: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Director de estudio: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRB-601-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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