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Première étude chez l'homme sur le CRB-601-01 pour traiter les patients atteints d'une tumeur solide avancée.

29 mai 2025 mis à jour par: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Une étude de phase 1/2 pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CRB-601, un anticorps monoclonal contre l'intégrine Avb8, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, les concentrations sanguines et l'effet thérapeutique du CRB-601 en association avec l'immunothérapie ou la radiothérapie d'immunothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (cancer) et ayant épuisé les autres options thérapeutiques. une protéine appelée intégrine avb8 qui est exprimée par certains cancers et pas par d'autres. Cette étude se concentrera sur les types de tumeurs connus pour exprimer fortement ou modérément cette protéine.

Les chercheurs évalueront les effets secondaires provoqués par le traitement, les niveaux de CRB-601 dans le sang et l'effet sur le cancer du participant. Cela aidera les chercheurs à comprendre la bonne dose de CRB-601 à utiliser pour le traitement et s'il s'agit d'un traitement efficace à combiner avec des traitements standard tels que l'immunothérapie. Cela aidera également les chercheurs à comprendre si l’association du CRB-601 avec une immunothérapie standard et une radiothérapie d’amorçage immunitaire constitue une approche sûre et efficace pour traiter le cancer.

Les participants à l'étude recevront du CRB-601 via une perfusion toutes les deux semaines, seul ou en association avec une immunothérapie et une radiothérapie d'immunothérapie. Pour les patients recevant la radiothérapie d'amorçage immunitaire, ils recevront trois doses de radiothérapie concentrées sur une seule tumeur.

Des évaluations seront effectuées pour vérifier l'état de santé général des participants (y compris des analyses de sang) et les effets indésirables. Les participants recevront également régulièrement des tomodensitogrammes ou des IRM pour évaluer l'effet du CRB-601 sur leur cancer. Les participants continueront à se rendre à la clinique toutes les deux semaines pendant qu'ils bénéficient du traitement. Si leur cancer progresse, il sera demandé aux participants de continuer à être suivis par les chercheurs pour comprendre les résultats à long terme, même s'ils reçoivent d'autres traitements.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CRB-601-01 est une étude interventionnelle en trois parties qui vise à :

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la plage de doses pharmacologiquement actives (PADR) pour le CRB-601 administré en monothérapie chez les patients atteints de certaines tumeurs solides récidivantes/réfractaires qui ont progressé après au moins une ligne de traitement.
  • Déterminer la dose optimisée de CRB-601 lorsqu'il est administré dans le cadre du PADR en association avec un traitement anti-programmé (cellulaire) du ligand mortel 1 (anti-PD-(L)1) (chez les patients atteints de certaines tumeurs solides récidivantes/réfractaires qui ont progressé) après au moins une ligne de thérapie
  • Déterminer la dose optimisée de CRB-601 lorsqu'il est administré dans le cadre du PADR en association avec un traitement anti-PD(L)-1 et une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) à lésion unique et à stimulation immunitaire chez les patients atteints de certaines tumeurs solides récidivantes/réfractaires. qui ont progressé après au moins une ligne de thérapie

L'étude se déroulera en 3 parties (A-C), exécutées séquentiellement.

Partie A Augmentation de la dose

La partie A est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et déterminer la DMT du CRB-601 administré en monothérapie chez les participants atteints de certaines tumeurs solides récidivantes/réfractaires connues pour exprimer l'intégrine avb8. Tous les participants auront eu une progression de la maladie (MP) après au moins une ligne de traitement ou n'auront aucun autre traitement standard présentant un bénéfice clinique prouvé actuellement disponible ou seront recommandés sur la base de l'évaluation risque-bénéfice individuelle de l'investigateur pour le participant.

Dans la partie A, les doses seront augmentées selon la conception bayésienne optimale d'intervalle (BOIN) pour déterminer le MTD et le PADR ou le CRB-601. Trois (3) groupes de doses traités sur un cycle de 28 avec une administration toutes les 2 semaines (Q2W) sont prédéterminés. Le niveau de toxicité cible est de 0,3, le nombre maximum de participants pouvant être inscrits à chaque niveau de dose est de 12 participants et la taille maximale de l'échantillon du plan BOIN est de 36. La détermination des toxicités dose-limitantes (DLT) sera basée sur les toxicités observées pendant la période d'observation du DLT (28 premiers jours ou cycle 1). Les décisions d'augmentation/désescalade de dose sont prises sur la base de l'apparition du DLT.

Partie B Combinaison d'introduction de sécurité et de recherche de signal

La partie B est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CRB-601 associé à un traitement anti-PD(L)-1, avec ou sans SBRT d'amorçage immunitaire à lésion unique. La partie B comportera deux phases distinctes, une phase préliminaire de sécurité avec une augmentation de dose en deux étapes et une phase d'expansion pour rechercher des signaux d'efficacité dans certaines tumeurs solides. Les cohortes suivantes seront initiées :

Introduction à la sécurité

  • Une cohorte de 20 participants présentant des types de tumeurs sélectionnés (10 participants à faible dose et 10 participants à forte dose, tels que sélectionnés dans la partie A) en association avec un anti-PD(L)-1 à la dose recommandée et calendrier.
  • Une deuxième cohorte de 20 participants sera traitée avec CRB-601 (10 participants à faible dose et 10 participants à forte dose), en association avec un anti-PD(L)-1 à la dose et au calendrier recommandés et en dose unique. lésion, SBRT immuno-amorçage

Des participants supplémentaires présentant des types de tumeurs sélectionnés montrant une efficacité préliminaire seront inscrits dans une phase d'expansion.

Optimisation de la dose de la partie C

La partie C suivra une conception d'étude bayésienne optimale de phase 2 (TOP bayésienne) développée pour l'immunothérapie du cancer. L'objectif de l'optimisation de la dose est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) en évaluant l'efficacité du CRB-601 en association avec l'anti-PD(L)-1, avec ou sans SBRT à lésion unique et d'amorçage immunitaire (en termes du taux de réponse objective [ORR]) lorsqu'il est administré à deux niveaux de dose dans un type de tumeur sélectionné sur la base de l'efficacité préliminaire observée dans les parties A et B. Les participants seront randomisés dans l'un des deux niveaux de dose (groupe CRB-601 à faible dose et groupe CRB-601 à haute dose) de 12 à 20 participants. Dans chaque bras, les participants éligibles recevront le CRB-601 en association avec un anti-PD(L)-1, avec ou sans lésion unique, un SBRT d'amorçage immunitaire (si le risque/bénéfice de l'amorçage immunitaire est établi dans la partie B) et être surveillés pour leur sécurité et leur efficacité.

Pour tous les participants inscrits (parties A à C), l'intervention de l'étude se poursuivra jusqu'à ce que l'un des critères prédéfinis d'arrêt de l'intervention de l'étude soit rempli, y compris la toxicité intolérable, le décès, le retrait du consentement à l'intervention de l'étude, le début d'un nouvel anti- traitement du cancer, ou MP déterminée par l'investigateur selon RECIST 1.1 ou détérioration symptomatique attribuée à la MP.

Général

Dans toutes les parties, la réponse tumorale sera évaluée par l'investigateur selon RECIST v1. Pendant la période de suivi post-traitement, seuls les participants qui avaient interrompu l'intervention de l'étude pour des raisons autres que la MP ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (par exemple en raison d'une toxicité) subiront des évaluations tumorales. Chez ces participants, les évaluations tumorales se poursuivront jusqu'au décès, confirmation radiographique de la MP selon RECIST v1.1, détérioration symptomatique attribuée à la MP, début d'un traitement anticancéreux ultérieur, retrait du consentement à l'étude ou l'un des autres critères prédéfinis pour le retrait de l'étude est respecté, selon la première éventualité. Tous les participants abandonnés (à l'exception de la raison du décès) seront suivis pendant 3 mois pour les événements indésirables d'origine immunitaire (irAE), sauf si le consentement est refusé par écrit par le participant. Les lésions sélectionnées pour une lésion unique, un SBRT d'amorçage immunitaire ou une biopsie en cours de traitement seront omises des évaluations tumorales par RECIST v1.1. Les événements indésirables (EI) cliniques et de laboratoire seront signalés et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0. Des lignes directrices pour les interruptions de dose (par exemple, pour la toxicité) sont incluses dans le protocole.

Les biomarqueurs seront également mesurés. La collecte de biopsies hors et pendant le traitement dans les parties A à C est considérée comme obligatoire, sauf accord avec le promoteur. Des biopsies de tumeur fraîches ou des échantillons d'archives de tumeur fixés au formol et incorporés à la paraffine (FFPE) sont acceptables pour l'évaluation de base, et des échantillons en cours de traitement seront collectés sur C2D15. Des échantillons de sang pour les évaluations de biomarqueurs et de cytokines/chimiokines seront également collectés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

156

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Pas encore de recrutement
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Contact:
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Pas encore de recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Pas encore de recrutement
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Pas encore de recrutement
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Contact:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Pas encore de recrutement
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Pas encore de recrutement
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Contact:
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Pas encore de recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Pas encore de recrutement
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Pas encore de recrutement
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 99048
        • Pas encore de recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Pas encore de recrutement
        • University of California San Francisco
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Contact:
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Pas encore de recrutement
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Contact:
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Pas encore de recrutement
        • University of Chicago
        • Contact:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Contact:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Recrutement
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Pas encore de recrutement
        • Duke Cancer Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI - Nashville
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • START - San Antonio
        • Contact:
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI- Texas Oncology
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic confirmé de certaines tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ont progressé après au moins une ligne de traitement ou pour lesquelles aucun autre traitement standard avec un bénéfice clinique prouvé n'est disponible.
  • Maladie mesurable à l'imagerie telle qu'évaluée par RECIST 1.1 Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur ou égal à 2.
  • Espérance de vie de plus de 12 semaines.
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.

Critères d'exclusion :

  • Antécédents de tumeurs malignes solides autres que la maladie étudiée dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude
  • Antécédents et/ou événements ou affections cardiovasculaires actuels
  • Maladie hépatique grave chronique ou cirrhose du foie
  • Maladie auto-immune systémique
  • Thrombophlébite active, états thromboemboliques ou d'hypercoagulabilité, saignements incontrôlés ou diabète.
  • Maladie pulmonaire interstitielle dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
  • Infection active ou persistante
  • Autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettraient les résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Dose 1 en monothérapie CRB-601
Dose 1 de CRB-601 (3 mg/Kg) administrée par voie intraveineuse toutes les deux semaines
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Expérimental: Partie A : Dose 2 de CRB-601 en monothérapie
Dose 2 de CRB-601 (10 mg/Kg) administrée par voie intraveineuse toutes les deux semaines
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Expérimental: Partie A : Dose 3 de CRB-601 en monothérapie
Dose 3 de CRB-601 (30 mg/Kg) administrée par voie intraveineuse toutes les deux semaines
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Expérimental: Partie B / Cohorte 1: Niveau de dose (faible) CRB-601 en combinaison avec anti-PD (L) -1
La dose (définie dans la partie A) de CRB-601 a administré par voie intraveineuse en combinaison avec une thérapie anti-PD (L) -1 dosée selon l'étiquette.
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilisé conformément à l'étiquette
Expérimental: Partie B / Cohorte 2: Niveau de dose (élevé) CRB-601 en combinaison avec anti-PD (L) -1
Dose à forte dose CRB-601 (définie dans la partie A) de CRB-601 a administré par voie intraveineuse en combinaison avec une thérapie anti-PD (L) -1 dosée par étiquette.
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilisé conformément à l'étiquette
Expérimental: Partie B / Expansion: Niveau de dose (défini dans la partie B / Sécurité LE) CRB-601 en combinaison avec anti-PD (L) -1
La dose (définie dans la partie b / entrée de sécurité) ou CRB-601 a administré par voie intraveineuse en combinaison avec un traitement anti-PD (L) -1 dosé par étiquette.
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilisé conformément à l'étiquette
Expérimental: Partie C - Dose à faible dose CRB-601 en combinaison avec anti-PD (L) -1
Les participants recevront une faible dose de CRB-601 (définie dans la partie A&B) en combinaison avec la dose de soins de la thérapie anti-PD (L) -1.
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilisé conformément à l'étiquette
Expérimental: Partie C - Dose à haute dose CRB-601 en combinaison avec anti-PD (L) -1
Les participants recevront une dose élevée de CRB-601 (définie dans la partie A&B) en combinaison avec la dose de soins de la thérapie anti-PD (L) -1.
Médicament: Anticorps monoclonal CRB-601
CRB-601
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anti-PD(L)-1 utilisé conformément à l'étiquette

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
28 jours
Caractériser la sécurité de CRB-601 en combinaison de thérapie anti-PD (L) 1
Délai: 6 mois
Incidence des événements indésirables émergents du traitement et des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire, l'ECG, les signes vitaux et les résultats des examens physiques sur la durée du traitement
6 mois
Pour évaluer l'efficacité de CRB-601 en termes de DCR lorsqu'il est administré en combinaison avec anti-PD (L) -1
Délai: 6 mois
Taux de contrôle de la maladie (réponses complètes ainsi que les réponses partielles plus la maladie stable pendant au moins 4 mois, tel que déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST 1.1.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser le profil PK du CRB-601
Délai: 28 jours
Concentrations sériques de CRB-601 exprimées en aire sous la courbe (AUC)
28 jours
Caractériser le profil PK du CRB-601
Délai: 28 jours
Concentrations sériques de CRB-601 exprimées en concentration maximale (Cmax)
28 jours
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de CRB-601 en combinaison avec un traitement anti-PD (L) 1
Délai: 6 mois
Calcul du taux de réponse global (CR + PR + SD déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST 1.1)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Chercheur principal: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Directeur d'études: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRB-601-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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