Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie CRB-601-01 u člověka k léčbě pacientů s pokročilým solidním nádorem.

29. května 2025 aktualizováno: Corbus Pharmaceuticals Inc.

Studie fáze 1/2 ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti CRB-601, monoklonální protilátky proti integrinu Avb8, u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Účelem této studie je určit bezpečnost, krevní koncentrace a léčebný účinek CRB-601 v kombinaci s imunoterapií nebo imunoprimingovou radioterapií u pacientů, kteří mají pokročilé solidní nádory (rakovinu) a vyčerpali jiné terapeutické možnosti. Cíle CRB-601 protein zvaný avb8 integrin, který je exprimován některými rakovinami a jinými ne. Tato studie se zaměří na typy nádorů, o kterých je známo, že vysoce nebo středně exprimují tento protein.

Výzkumníci vyhodnotí vedlejší účinky způsobené léčbou, hladiny CRB-601 v krvi a vliv na rakovinu účastníka. To pomůže výzkumníkům porozumět správné dávce CRB-601 k léčbě a zda je účinná léčba kombinována se standardní léčbou, jako je imunoterapie. Pomůže také výzkumníkům pochopit, zda je kombinace CRB-601 se standardní imunoterapií a imunoprimární radioterapií bezpečným a účinným přístupem k léčbě rakoviny.

Účastníci studie budou dostávat CRB-601 prostřednictvím infuze každé dva týdny buď samostatně, nebo v kombinaci s imunoterapií a imunostimulační radioterapií. U pacientů, kteří dostávají imunoprimární radioterapii, dostanou tři dávky radioterapie zaměřené na jeden nádor.

Budou provedena hodnocení, která zkontrolují celkový zdravotní stav účastníků (včetně krevních testů) a nepříznivé účinky. Účastníci budou také pravidelně dostávat CT nebo MRI skenování k vyhodnocení účinku CRB-601 na jejich rakovinu. Účastníci budou nadále navštěvovat kliniku každé dva týdny, dokud budou mít prospěch z léčby. Pokud jejich rakovina pokročí, budou účastníci požádáni, aby je výzkumníci nadále sledovali, aby pochopili dlouhodobé výsledky, i když dostanou jinou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CRB-601-01 je třídílná intervenční studie, jejímž cílem je:

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a rozsah farmakologicky aktivních dávek (PADR) pro CRB-601 podávaný jako monoterapie u pacientů s vybranými relabujícími/refrakterními solidními nádory, kteří progredovali po alespoň jedné linii terapie
  • Stanovit optimalizovanou dávku pro CRB-601 při podávání v rámci PADR v kombinaci s terapií ligandem 1 proti programované (buněčné) smrti (anti-PD-(L)1) (u pacientů s vybranými relabujícími/refrakterními solidními nádory, kteří progredovali po alespoň jedné linii terapie
  • Stanovit optimalizovanou dávku pro CRB-601, když je podáván v rámci PADR v kombinaci s anti-PD(L)-1 terapií a jednou lézí, imunoprimující stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) u pacientů s vybranými relabujícími/refrakterními solidními nádory u kterých došlo k progresi po alespoň jedné linii terapie

Studie bude probíhat ve 3 částech (A-C), které budou probíhat postupně.

Část A Eskalace dávky

Část A je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a stanovila MTD CRB-601 podávaného jako monoterapie u účastníků s vybranými relabujícími/refrakterními solidními nádory, o kterých je známo, že exprimují integrin avb8. Všichni účastníci budou mít progresi onemocnění (PD) po alespoň jedné linii terapie nebo nebudou mít v současné době k dispozici žádnou jinou standardní terapii s prokázaným klinickým přínosem nebo budou doporučeni na základě individuálního posouzení rizika a přínosu pro účastníka zkoušejícím.

V části A budou dávky eskalovány podle standardního Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) pro stanovení MTD a PADR nebo CRB-601. Předem jsou určeny tři (3) dávkové skupiny léčené v cyklu 28 s dávkováním každé 2 týdny (Q2W). Cílová úroveň toxicity je 0,3, maximální počet účastníků, kteří mohou být zapsáni v každé dávkové úrovni, je 12 účastníků a maximální velikost vzorku BOIN designu je 36. Stanovení toxicit omezujících dávku (DLT) bude založeno na toxicitách pozorovaných během období pozorování DLT (prvních 28 dnů nebo cyklus 1). Rozhodnutí o zvýšení/deeskalaci dávky se provádějí na základě výskytu DLT.

Část B Kombinace bezpečnostního zavádění a vyhledávání signálu

Část B je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost CRB-601 v kombinaci s anti-PD(L)-1 terapií, s nebo bez jediné léze, imunitně aktivující SBRT. Část B bude mít dvě odlišné fáze, bezpečnostní úvodní fázi s dvoustupňovým zvyšováním dávky a fázi expanze pro vyhledání signálů účinnosti u vybraných solidních nádorů. Budou zahájeny následující kohorty:

Bezpečnostní návod

  • Kohorta 20 účastníků s vybranými typy nádorů (10 účastníků s nízkou dávkou a 10 účastníků s vysokou dávkou, jak je vybráno v části A) v kombinaci s anti-PD(L)-1 v doporučené dávce a naplánovat.
  • Druhá kohorta 20 účastníků bude léčena CRB-601 (10 účastníků nízkou dávkou a 10 účastníků vysokou dávkou), v kombinaci s anti-PD(L)-1 v doporučené dávce a schématu a jedno- léze, imunitní primární SBRT

Další účastníci s vybranými typy nádorů vykazujícími předběžnou účinnost budou zařazeni do fáze expanze.

Část C Optimalizace dávky

Část C bude sledovat bayesovský optimální návrh studie fáze 2 (TOP Bayesian) vyvinutý pro imunoterapii rakoviny. Cílem optimalizace dávky je stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) vyhodnocením účinnosti CRB-601 v kombinaci s anti-PD(L)-1, s nebo bez jediné léze, imunitně aktivující SBRT (ve smyslu míra objektivní odpovědi [ORR]), když jsou podávány ve dvou úrovních dávky u typu nádoru vybraného na základě předběžné účinnosti pozorované v části A a B. Účastníci budou randomizováni do jedné ze dvou úrovní dávek (skupina s nízkou dávkou CRB-601 a skupina s vysokou dávkou CRB-601) 12-20 účastníků. V každém rameni dostanou způsobilí účastníci CRB-601 v kombinaci s anti-PD(L)-1, s nebo bez jediné léze, imunitní priming SBRT (pokud by riziko/přínos imunitního primování bylo stanoveno v části B) a monitorována z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

U všech zapsaných účastníků (části A až C) bude intervence studie pokračovat, dokud nebude splněno jakékoli z předem definovaných kritérií pro přerušení intervence studie, včetně netolerovatelné toxicity, úmrtí, zrušení souhlasu s intervencí studie, zahájení nového anti- terapie rakoviny nebo výzkumník určil PD podle RECIST 1.1 nebo symptomatické zhoršení přisuzované PD.

Generál

Ve všech částech bude odpověď nádoru hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.. Během období následného sledování po léčbě podstoupí hodnocení nádoru pouze účastníci, kteří přerušili studijní intervenci z jiných důvodů než PD nebo zahájení nové protirakovinné terapie (např. kvůli toxicitě). U těchto účastníků bude hodnocení nádorů pokračovat až do smrti, potvrzené radiografické PD podle RECIST v1.1, symptomatického zhoršení přisuzovaného PD, zahájení následné protirakovinné terapie, odvolání souhlasu se studií nebo jakýchkoli jiných předem definovaných kritérií pro odstoupení ze studie je splněno, podle toho, co nastane dříve. Všichni přerušení účastníci (s výjimkou důvodu úmrtí) budou sledováni po dobu 3 měsíců pro imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), pokud účastník písemně neodmítne souhlas. Léze vybrané pro jednotlivé léze, imunitní priming SBRT nebo biopsii při léčbě budou z hodnocení nádoru podle RECIST v1.1 vynechány. Klinické a laboratorní nežádoucí příhody (AE) budou hlášeny a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute. Pokyny pro přerušení dávkování (např. pro toxicitu) jsou zahrnuty v protokolu.

Budou měřeny také biomarkery. Odběr biopsií mimo a během léčby v částech A až C se považuje za povinný, pokud se nedohodne se zadavatelem. Čerstvé biopsie tumoru nebo archivní vzorky tumoru formalínem fixované v parafinu zalité (FFPE) jsou přijatelné pro základní hodnocení a vzorky po léčbě budou odebírány na C2D15. Budou také odebrány vzorky krve pro hodnocení biomarkerů a cytokinů/chemokinů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

156

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Zatím nenabíráme
        • Edinburgh Cancer Research Centre
        • Kontakt:
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Zatím nenabíráme
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Zatím nenabíráme
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Zatím nenabíráme
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
        • Kontakt:
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Zatím nenabíráme
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
    • Wirral
      • Birkenhead, Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • Zatím nenabíráme
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Zatím nenabíráme
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Zatím nenabíráme
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Arizona Oncology Associates
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Zatím nenabíráme
        • UC San Diego Health - Moores Cancer Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 99048
        • Zatím nenabíráme
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Zatím nenabíráme
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Zatím nenabíráme
        • Advent Health Oncology Hematology
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • SCRI- Lake Nona DDU
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Zatím nenabíráme
        • University of Chicago
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Spojené státy, 55369
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Minnesota Oncology Hematology
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Nábor
        • Nebraska Hematology Oncology
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Zatím nenabíráme
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital of Cleveland (Case Western)
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI - Nashville
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI- Texas Oncology
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Potvrzená diagnóza vybraných lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, které progredovaly po alespoň jedné linii terapie nebo nemají k dispozici žádnou jinou standardní terapii s prokázaným klinickým přínosem.
  • Měřitelné onemocnění na zobrazování podle hodnocení RECIST 1.1 výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) větší nebo rovné 2.
  • Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza zhoubných nádorových onemocnění jiných než studované onemocnění do 3 let od zařazení do studie
  • Anamnéza a/nebo současné kardiovaskulární příhody nebo stavy
  • Chronické závažné onemocnění jater nebo jaterní cirhóza
  • Systémové autoimunitní onemocnění
  • Aktivní tromboflebitida, tromboembolismus nebo hyperkoagulační stavy nebo nekontrolované krvácení nebo diabetes.
  • Intersticiální plicní onemocnění do 6 měsíců od zařazení do studie.
  • Aktivní nebo přetrvávající infekce
  • Další podmínky, které by podle názoru výzkumníka ohrozily výsledky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Dávka 1 CRB-601 v monoterapii
Dávka 1 CRB-601 (3 mg/kg) podávaná intravenózně každé dva týdny
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Experimentální: Část A: Dávka 2 monoterapie CRB-601
Dávka 2 CRB-601 (10 mg/kg) podávaná intravenózně každé dva týdny
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Experimentální: Část A: Dávka 3 monoterapie CRB-601
Dávka 3 CRB-601 (30 mg/kg) podávaná intravenózně každé dva týdny
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Experimentální: Část B/kohorta 1: Hladina dávky (nízká) CRB-601 v kombinaci s anti-PD (L) -1
Dávka (definována v části A) CRB-601 podávaná intravenózně v kombinaci s léčbou anti-PD (L) -1 dále na trh podle značky.
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD(L)-1 použitý podle označení
Experimentální: Část B/kohorta 2: Hladina dávky (vysoká) CRB-601 v kombinaci s anti-PD (L) -1
Vysoká dávka CRB-601 (definovaná v části A) CRB-601 podávaná intravenózně v kombinaci s terapií anti-PD (L) -1 dále na značku.
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD(L)-1 použitý podle označení
Experimentální: Část B/ Expanze: Hladina dávky (definována v části B/ Safety LE) CRB-601 v kombinaci s anti-PD (L) -1
Dávka (definována v části B/ Bezpečnostní vedení) nebo CRB-601 podávané intravenózně v kombinaci s léčbou anti-PD (L) -1 dávkované na značku.
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD(L)-1 použitý podle označení
Experimentální: Část C-nízká dávka CRB-601 v kombinaci s anti-PD (L) -1
Účastníci obdrží nízkou dávku CRB-601 (definované v části A&B) v kombinaci se standardní dávkou péče o terapii anti-PD (L) -1.
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD(L)-1 použitý podle označení
Experimentální: Část C-Vysoká dávka CRB-601 v kombinaci s anti-PD (L) -1
Účastníci dostanou vysokou dávku CRB-601 (definované v části A&B) v kombinaci se standardní dávkou péče o terapii anti-PD (L) -1.
Lék: CRB-601 monoklonální protilátka
CRB-601
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD(L)-1 použitý podle označení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: 28 dní
28 dní
Charakterizujte bezpečnost CRB-601 v kombinaci terapie anti-PD (L) 1
Časové okno: 6 měsíců
Incidence léčby vznikající nežádoucí účinky a klinicky významné změny laboratorních parametrů, EKG, vitálních znaků a zjištění fyzických zkoušek po dobu trvání léčby
6 měsíců
Pro vyhodnocení účinnosti CRB-601 z hlediska DCR při podání v kombinaci s anti-PD (L) -1
Časové okno: 6 měsíců
Míra kontroly onemocnění (úplné odpovědi plus částečné odpovědi plus stabilní onemocnění po dobu nejméně 4 měsíců, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST 1.1.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizovat PK profil CRB-601
Časové okno: 28 dní
Sérové ​​koncentrace CRB-601 vyjádřené jako plocha pod křivkou (AUC)
28 dní
Charakterizovat PK profil CRB-601
Časové okno: 28 dní
Sérové ​​koncentrace CRB-601 vyjádřené jako koncentrace max (Cmax)
28 dní
Chcete-li vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu CRB-601 v kombinaci s terapií anti-PD (L) 1
Časové okno: 6 měsíců
Výpočet celkové míry odezvy (CR + PR + SD, jak je stanoven vyšetřovatelem pomocí RECIST 1.1)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Corbus Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
  • Ředitel studie: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRB-601-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit