Первое исследование CRB-601-01 на людях для лечения пациентов с распространенной солидной опухолью.
Исследование фазы 1/2 по изучению безопасности, фармакокинетики и эффективности CRB-601, моноклонального антитела против интегрина Avb8, у пациентов с распространенными солидными опухолями
Целью этого исследования является определение безопасности, концентрации в крови и лечебного эффекта CRB-601 в сочетании с иммунотерапией или лучевой терапией, стимулирующей иммунитет, у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями (раком) и исчерпанными другими терапевтическими вариантами. белок под названием интегрин avb8, который экспрессируется некоторыми видами рака, но не экспрессируется другими. Это исследование будет сосредоточено на типах опухолей, которые, как известно, обладают высокой или умеренной экспрессией этого белка.
Исследователи оценят побочные эффекты, вызванные лечением, уровень CRB-601 в крови и влияние на рак участника. Это поможет исследователям понять правильную дозу CRB-601 для лечения и является ли это эффективное лечение в сочетании со стандартными методами лечения, такими как иммунотерапия. Это также поможет исследователям понять, является ли сочетание CRB-601 со стандартной иммунотерапией и радиотерапией, стимулирующей иммунитет, безопасным и эффективным подходом к лечению рака.
Участники исследования будут получать CRB-601 посредством инфузии каждые две недели либо отдельно, либо в сочетании с иммунотерапией и лучевой терапией, стимулирующей иммунитет. Пациенты, получающие иммунопримирующую лучевую терапию, получат три дозы лучевой терапии, ориентированные на одну опухоль.
Будет проведена оценка общего состояния здоровья участников (включая анализы крови) и побочных эффектов. Участники также будут регулярно проходить КТ или МРТ, чтобы оценить влияние CRB-601 на их рак. Участники будут продолжать посещать клинику каждые две недели, пока они получают пользу от лечения. Если рак прогрессирует, участников попросят продолжить наблюдение со стороны исследователей, чтобы понять долгосрочные результаты, даже если они будут получать другие методы лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
CRB-601-01 представляет собой интервенционное исследование, состоящее из трех частей, целью которого является:
- Определить максимально переносимую дозу (MTD) и диапазон фармакологически активных доз (PADR) для CRB-601, вводимого в качестве монотерапии у пациентов с избранными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, у которых прогрессирование произошло как минимум после одной линии терапии.
- Определить оптимизированную дозу CRB-601 при введении в рамках PADR в сочетании с терапией против лиганда запрограммированной (клеточной) смерти 1 (анти-PD-(L)1) (у пациентов с отдельными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, у которых наблюдается прогрессирование). после хотя бы одной линии терапии
- Определить оптимизированную дозу CRB-601 при введении в рамках PADR в сочетании с терапией анти-PD(L)-1 и стереотаксической лучевой терапией тела с иммунным примированием (SBRT) для отдельных очагов у пациентов с некоторыми рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями. у которых наблюдался прогресс после хотя бы одной линии терапии
Исследование будет состоять из 3 частей (AC), которые будут проводиться последовательно.
Часть А. Увеличение дозы
Часть A предназначена для оценки безопасности, переносимости и определения MTD CRB-601, назначаемого в качестве монотерапии участникам с избранными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, которые, как известно, экспрессируют интегрин avb8. У всех участников будет прогрессирование заболевания (ПД) по крайней мере после одной линии терапии, или у них не будет другой стандартной терапии с доказанной клинической пользой, доступной в настоящее время или рекомендованной на основе индивидуальной оценки риска и пользы, проведенной исследователем для участника.
В части A дозы будут увеличены в соответствии со стандартным байесовским оптимальным интервальным планированием (BOIN) для определения MTD и PADR или CRB-601. Заранее определены три (3) группы доз, получавшие лечение в 28-м цикле с введением дозы каждые 2 недели (Q2W). Целевой уровень токсичности составляет 0,3, максимальное количество участников, которое может быть зарегистрировано для каждого уровня дозы, — 12 участников, а максимальный размер выборки в рамках проекта BOIN — 36. Определение дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) будет основано на токсичности, наблюдаемой в течение периода наблюдения ДЛТ (первые 28 дней или цикл 1). Решения о повышении/деэскалации дозы принимаются на основании возникновения ДЛТ.
Часть B. Сочетание безопасного ввода и поиска сигнала.
Часть B предназначена для оценки безопасности и переносимости CRB-601 в сочетании с терапией анти-PD(L)-1, с SBRT с иммунопримированием или без него. Часть B будет разделена на две отдельные фазы: вводную фазу безопасности с двухэтапным повышением дозы и фазу расширения для поиска сигналов об эффективности при отдельных солидных опухолях. Будут созданы следующие когорты:
Введение в безопасность
- Группа из 20 участников с выбранными типами опухолей (10 участников с низкой дозой и 10 участников с высокой дозой, как выбрано в Части А) в сочетании с анти-PD(L)-1 в рекомендуемой дозе и расписание.
- Вторая группа из 20 участников будет получать лечение CRB-601 (10 участников в низкой дозе и 10 участников в высокой дозе) в сочетании с анти-PD(L)-1 в рекомендуемой дозе и графике и однократно. поражение, иммуно-праймирующая SBRT
Дополнительные участники с выбранными типами опухолей, показывающими предварительную эффективность, будут включены в фазу расширения.
Часть C. Оптимизация дозы
Часть C будет соответствовать оптимальному по времени до события байесовскому дизайну исследования фазы 2 (TOP Bayesian), разработанному для иммунотерапии рака. Целью оптимизации дозы является определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) путем оценки эффективности CRB-601 в сочетании с анти-PD(L)-1, с или без SBRT с иммунопримированием для единичного поражения (в терминах частоты объективного ответа [ЧОО]) при введении двух уровней дозы в зависимости от типа опухоли, выбранного на основе предварительной эффективности, наблюдаемой в частях A и B. Участники будут рандомизированы на один из двух уровней дозы (группа низких доз CRB-601 и группа высоких доз CRB-601) из 12-20 участников. В каждой группе подходящие участники получат CRB-601 в сочетании с анти-PD(L)-1, с единичным поражением или без него, SBRT с иммунным праймированием (если риск/польза от иммунного прайминга будут установлены в Части B) и будут контролируется на предмет безопасности и эффективности.
Для всех зарегистрированных участников (части от A до C) вмешательство в исследование будет продолжаться до тех пор, пока не будет выполнен какой-либо из заранее определенных критериев для прекращения вмешательства в исследование, включая непереносимую токсичность, смерть, отзыв согласия на вмешательство в исследование, начало нового анти- терапия рака, или исследователь определил БП в соответствии с RECIST 1.1, или симптоматическое ухудшение, связанное с БП.
Общий
Во всех частях ответ опухоли будет оцениваться исследователем в соответствии с RECIST v1.. В течение периода наблюдения после лечения только участники, которые прекратили участие в исследовании по причинам, отличным от БП или начала новой противораковой терапии (например, из-за токсичности), будут проходить оценку опухоли. У этих участников оценка опухоли будет продолжаться до смерти, подтверждения рентгенологического БП в соответствии с RECIST v1.1, симптоматического ухудшения, связанного с БП, начала последующей противораковой терапии, отзыва согласия на исследование или любого другого заранее определенного критерия для отказ от участия в исследовании будет достигнут, в зависимости от того, что произойдет раньше. За всеми участниками, прекратившими участие (за исключением причины смерти), будут наблюдать в течение 3 месяцев на предмет нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE), если только участник не откажется в письменном виде от согласия. Поражения, выбранные для единичного поражения, SBRT с иммуноподготовкой или биопсии во время лечения, будут исключены из оценки опухоли с помощью RECIST v1.1. Клинические и лабораторные нежелательные явления (НЯ) будут сообщаться и классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0. Рекомендации по прерыванию приема дозы (например, из-за токсичности) включены в протокол.
Биомаркеры также будут измеряться. Сбор биопсий вне и во время лечения в частях A–C считается обязательным, если это не согласовано со спонсором. Биопсия свежей опухоли или образцы архивной опухоли, фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE), приемлемы для исходной оценки, а образцы во время лечения будут собраны на C2D15. Также будут собраны образцы крови для оценки биомаркеров и цитокинов/хемокинов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ian Hodgson, PhD
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Ian.Hodgson@corbuspharma.com
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Еще не набирают
- Edinburgh Cancer Research Centre
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Еще не набирают
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Еще не набирают
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Еще не набирают
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Еще не набирают
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Wirral
-
Birkenhead, Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- Еще не набирают
- The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Еще не набирают
- University of Alabama at Birmingham
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Еще не набирают
- The University of Arizona Cancer Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Еще не набирают
- SCRI - Arizona Oncology Associates
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Еще не набирают
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 99048
- Еще не набирают
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Еще не набирают
- University of California San Francisco
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Еще не набирают
- SCRI - Rocky Mountain Cancer Centers
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Еще не набирают
- Advent Health Oncology Hematology
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Рекрутинг
- SCRI- Lake Nona DDU
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Еще не набирают
- University of Chicago
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
- Еще не набирают
- SCRI - Minnesota Oncology Hematology
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
- Рекрутинг
- Nebraska Hematology Oncology
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Еще не набирают
- Duke Cancer Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Еще не набирают
- University Hospital of Cleveland (Case Western)
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Еще не набирают
- SCRI - OU Health Stephenson Cancer Center
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- SCRI - Nashville
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- START - San Antonio
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Еще не набирают
- SCRI- Texas Oncology
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Еще не набирают
- SCRI - Virginia Cancer Specialists
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Еще не набирают
- SCRI - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
Контакт:
- Clinical Program Manager
- Номер телефона: 617-963-0100
- Электронная почта: Clinical@corbuspharma.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз избранных местно-распространенных или метастатических солидных опухолей, которые прогрессировали хотя бы после одной линии терапии или не имеют другой стандартной терапии с доказанной клинической пользой.
- Измеримое заболевание при визуализации по шкале RECIST 1.1. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) больше или равен 2.
- Продолжительность жизни более 12 недель.
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
Критерии исключения:
- Наличие в анамнезе злокачественных опухолей солидных опухолей, отличных от исследуемого заболевания, в течение 3 лет с момента включения в исследование.
- История и/или текущие сердечно-сосудистые события или состояния
- Хроническое тяжелое заболевание печени или цирроз печени
- Системное аутоиммунное заболевание
- Активный тромбофлебит, тромбоэмболия или состояния гиперкоагуляции, неконтролируемое кровотечение или диабет.
- Интерстициальное заболевание легких в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Активная или персистирующая инфекция
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Монотерапия CRB-601 в дозе 1
Доза 1 CRB-601 (3 мг/кг) вводится внутривенно каждые две недели.
|
ЦРБ-601
|
|
Экспериментальный: Часть A: Доза 2 монотерапии CRB-601
Доза 2 CRB-601 (10 мг/кг) вводится внутривенно каждые две недели.
|
ЦРБ-601
|
|
Экспериментальный: Часть A: Доза 3 монотерапии CRB-601
Доза 3 CRB-601 (30 мг/кг), вводимая внутривенно каждые две недели.
|
ЦРБ-601
|
|
Экспериментальный: Часть B/Когорта 1: Уровень дозы (низкий) CRB-601 в сочетании с анти-PD (L) -1
Доза (определенная часть а) CRB-601, вводимая внутривенно в сочетании с терапией анти-PD (L) -1, дозируемой в соответствии с этикеткой.
|
ЦРБ-601
Анти-PD(L)-1 используется согласно инструкции.
|
|
Экспериментальный: Часть B/Когорта 2: Уровень дозы (высокий) CRB-601 в сочетании с анти-PD (L) -1
Высокая доза CRB-601 (определено частично A) CRB-601, вводимой внутривенно в сочетании с терапией анти-PD (L) -1 дозировки на этикетку.
|
ЦРБ-601
Анти-PD(L)-1 используется согласно инструкции.
|
|
Экспериментальный: Часть B/ Расширение: уровень дозы (определяется в части B/ Safety LE) CRB-601 в сочетании с анти-PD (L) -1
Доза (определяется в части B/ безопасность) или CRB-601, вводимая внутривенно в сочетании с терапией против PD (L) -1, дозированной на этикетку.
|
ЦРБ-601
Анти-PD(L)-1 используется согласно инструкции.
|
|
Экспериментальный: Часть C-низкая доза CRB-601 в сочетании с анти-PD (L) -1
Участники получат низкую дозу CRB-601 (определено в части A & B) в сочетании со стандартной дозой лечения терапии анти-PD (L) -1.
|
ЦРБ-601
Анти-PD(L)-1 используется согласно инструкции.
|
|
Экспериментальный: Часть C-высокая доза CRB-601 в сочетании с анти-PD (L) -1
Участники получат высокую дозу CRB-601 (определено в части A & B) в сочетании со стандартной дозой лечения терапии анти-PD (L) -1.
|
ЦРБ-601
Анти-PD(L)-1 используется согласно инструкции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Характеризуйте безопасность CRB-601 в комбинированной терапии против PD (L) 1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота лечения возникающими нежелательными явлениями и клинически значимыми изменениями в лабораторных параметрах, ЭКГ, жизненно важных признаках и результатах физического обследования в течение продолжительности лечения
|
6 месяцев
|
|
Чтобы оценить эффективность CRB-601 с точки зрения DCR при введении в сочетании с анти-PD (L) -1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровень контроля заболевания (полные ответы плюс частичные ответы плюс стабильное заболевание в течение не менее 4 месяцев, как определено исследователем с использованием RECIST 1.1.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать профиль ПК CRB-601.
Временное ограничение: 28 дней
|
Концентрации CRB-601 в сыворотке, выраженные как площадь под кривой (AUC).
|
28 дней
|
|
Охарактеризовать профиль ПК CRB-601.
Временное ограничение: 28 дней
|
Сывороточные концентрации CRB-601, выраженные как максимальная концентрация (Cmax).
|
28 дней
|
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность CRB-601 в сочетании с терапией против PD (L) 1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Расчет общей скорости ответа (CR + PR + SD, как определено исследователем с использованием RECIST 1.1)
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeff Clarke, MD, Duke University, NC, USA
- Главный следователь: Christian Ottensmeier, MD, Liverpool University, UK
- Директор по исследованиям: Dominic Smethurst, MD, Corbus Pharmaceuticals Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRB-601-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .