对早期三阴性乳腺癌有强烈反应的患者个性化使用 Pembrolizumab (OPT-PEMBRO)
在标准新辅助化疗和 Pembrolizumab 后实现病理完全缓解的早期三阴性乳腺癌患者中优化 Pembrolizumab 辅助处方
OPT-PEMBRO 试验是一项务实、多中心、国际、前瞻性、非劣效性、双臂、随机（1:1）、开放标签的 III 期临床研究。
这项研究的主要目标是确定新辅助治疗后获得完全缓解的三阴性乳腺癌患者，无论停止派姆单抗还是继续服用 6 个月，是否有相同的机会避免癌症复发。
这项研究还将考虑患者对治疗的耐受性和生活质量。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sonia Mardinian
- 电话号码：+33 6 98 54 96 60
- 邮箱：s-mardinian@unicancer.fr
学习地点
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Brussels、比利时、1200
- 招聘中
- Cliniques Universitaires Saint Luc Brussels
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接触：
- François DUHOUX, MD
- 电话号码：+3227645435
- 邮箱：françois.duhoux@uclouvain.be
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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接触：
- Joana MOURATO RIBEIRO, MD
- 电话号码：+33 1 42 11 43 70
- 邮箱：joana-mourato.ribeiro@gustaveroussy.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何与试验相关的程序之前，患者必须签署书面知情同意书。 当患者因身体原因无法给予书面同意时，他选择的一个独立于研究者或申办者的值得信赖的人可以以书面形式确认患者的同意；
- 年龄≥18岁；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2；
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版的原发肿瘤-区域淋巴结解剖分期标准，由研究者在放射学评估、临床评估或两者期间确定的组织学记录的 II-III 期乳腺癌；
- 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）≤10%；根据 ASCO/CAP 指南，HER2 阴性 注意：如果是双侧乳腺癌，只要两个肿瘤均为三阴性，就允许参加研究；
- 既往接受新辅助化疗联合派姆单抗治疗至少6个周期的患者（所有全身化疗必须在术前完成）；
- 新辅助治疗完成后，乳腺或淋巴结无残留浸润性疾病（允许残留导管原位癌[DCIS]）；
患有充分切除的乳腺癌（手术切除乳房和淋巴结中所有临床明显的疾病）：
- 乳房手术：患者必须接受过保乳手术或全乳房切除术，且浸润性肿瘤和导管原位癌的组织学切缘呈阴性。 边缘小叶原位癌 (LCIS) 呈阳性的患者无需额外切除即可符合资格。
- 淋巴结手术：患者必须进行前哨淋巴结活检（SLNB）和/或腋窝淋巴结清扫术（ALND）以评估病理淋巴结状态；
- 已接受充分局部放射治疗或计划进行充分局部放射治疗的患者；
足够的器官和骨髓功能。 所有筛查实验室测试均应在随机分组前 28 天内进行；
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000 /µL
- 血小板 ≥ 100,000 /μL
- 血红蛋白≥9克/分升
- 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 的受试者，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN（允许总胆红素 ≤ 2.5 x ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特病患者）
- 天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 2.5 x ULN
- 随机分组必须在乳房手术后 12 周内进行。 辅助放射治疗已获授权。 如果给予，根据研究者的判断，可以与派姆单抗同时给予；
- 患者不得怀孕或哺乳（仅限有生育能力的女性，必须在第 1 周期第 1 天的 7 天内获得阴性血清妊娠测试）；
- 育龄女性和男性患者必须同意使用 1 种有效的避孕方式，并且在最后一次服用研究药物后 4 个月内；
- 患者应该能够并且愿意遵守方案中的研究访视和程序；
- 患者必须加入社会保障系统（或同等系统）。
排除标准：
- 通过影像学或临床检查记录的转移性疾病（IV 期）的放射学或临床证据；
- 术前治疗和手术后疾病复发的证据；
- 任何既往（同侧或对侧）浸润性乳腺癌病史；
- 患有既往或并发恶性肿瘤（浸润性乳腺癌除外）的患者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估；
- 由于派姆单抗相关 AE 在新辅助治疗阶段永久停用派姆单抗的患者；
- 不耐受史，包括 3 级或 4 级输注反应或对派姆单抗或鼠蛋白或产品任何成分过敏；
- 过去 2 年内需要长期全身性类固醇（> 10 mg 泼尼松或同等药物）或任何其他形式的免疫抑制药物的医疗状况。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素、针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式；
- 已知的活动性肝病，例如 由于 HBV、HCV、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎；
- 入组前 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测的 HIV 感染患者；
- 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别；
- 由于地理、家庭、社会或心理原因不愿意或无法遵守试验要求的医疗随访的患者；
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人；
- 随机分组前 30 天内参加另一项治疗试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：控制
派姆单抗给药 6 个月
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派姆单抗给药 6 个月
其他名称：
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实验性的：降级
将按照标准做法对患者进行为期 4 年的随访
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将按照标准做法对患者进行为期 4 年的随访
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存率
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，长达 8 年。
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无复发生存期定义为从随机分组到侵袭性局部或远处复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从随机分组到疾病进展或死亡，长达 8 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间的急性和晚期毒性
大体时间：整个学习时间最长为1年。
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE v5) 被肿瘤学研究界广泛接受为不良事件的领先评级量表。
该量表由研究者确定，分为 5 个等级（1 =“轻度”、2 =“中度”、3 =“重度”、4 =“危及生命”和 5 =“死亡”）。评估疾病的严重程度
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整个学习时间最长为1年。
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患者报告结果 (PRO)-CTCAE 综合评分
大体时间：基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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PRO-CTCAE 综合评分是一份自我报告的问卷，用于评估选定的不良事件（腹胀、腹泻、腹痛、皮疹、瘙痒、厌食、恶心、疲劳、呼吸困难、放射性皮肤反应、肌痛、关节痛、疼痛和外周感觉）神经病）
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基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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生活质量调查问卷 - 核心 30 (QLQ-C30)
大体时间：基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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该自我报告问卷由 EORTC 开发，评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 调查问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、健康/生活质量总体量表以及评估常见症状的许多附加要素。症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及该疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。 高量表分数代表较高的响应水平。 |
基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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生活质量调查问卷 - 乳腺癌模块 (QLQ-BR42)
大体时间：基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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该 EORTC 乳腺癌特定调查问卷旨在补充 QLQ-C30。 QLQ-BR42包含九个多项目量表，用于评估身体形象、性功能、乳房满意度、全身治疗副作用、手臂症状、乳房症状、内分泌治疗症状、皮肤粘液症状、内分泌性症状。 此外，单项评估性享受、未来前景以及因脱发而感到不安的情况。 所有项目均按李克特式四点量表进行评分（1 =“一点也不”，2 =“一点”，3 =“相当多”，4 =“非常多”），并进行线性变换到 0-100 的范围。 分数越高表示所有项目的症状或问题越严重。 |
基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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开发的EQ-5D 5级版本（EQ-5D-5L）
大体时间：基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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由 EuroQol 小组开发的自我报告问卷评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量，由描述系统和视觉模拟量表 (VAS) 组成。 EQ-5D-5L描述系统包括五个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度有5个级别（1=“没有问题”，2=“轻微问题” ，3 =“中等问题”，4 =“严重问题”，5 =“极端问题”）。 该问卷提供 5 位数的分数，生成健康状况概况。 VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，分数范围从 0（您可以想象的最佳健康状况）到 100（您可以想象的最差健康状况）。 VAS 用作健康结果的定量测量，反映患者自己的判断。 |
基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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癌症的影响第 2 版 (IOC v2) 问题 11
大体时间：基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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癌症影响第 2 版 (IOCv2) 是一份包含 47 项的调查问卷。 问题11是关于担心复发的问题。 该项目采用五分制评分（1 =“强烈不同意”，2 =“不同意”，3 =“中立”，4 =“同意”，5 =“强烈同意”）。 积极影响的得分越高表明积极影响越大，而消极影响的得分越高表明消极影响越大。 |
基线、12周、治疗结束、治疗结束后1年、治疗结束后2年和治疗结束后3年
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月经恢复率
大体时间：整个学习完成时间长达8年。
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月经恢复率是指患者在经历中断后恢复正常月经的速度或频率。
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整个学习完成时间长达8年。
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对怀孕的影响
大体时间：整个学习完成时间长达8年。
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治疗策略对妊娠的影响定义为怀孕患者的数量和妊娠结束时的结果（健康分娩、流产、死产、早产和并发症）。
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整个学习完成时间长达8年。
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LHRH激动剂处方
大体时间：整个学习完成时间长达8年。
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派姆单抗辅助治疗期间 LHRH 激动剂的使用模式。
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整个学习完成时间长达8年。
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浸润性乳腺癌无生存期 (IBCFS)
大体时间：从随机分组到 IBCFS 或死亡，长达 8 年。
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侵袭性乳腺癌无生存期（IBCFS）定义为从随机分组到侵袭性同侧或对侧乳腺肿瘤复发、局部区域侵袭性复发、远处复发以及乳腺癌死亡、非乳腺癌或乳腺癌死亡的时间。原因不明。
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从随机分组到 IBCFS 或死亡，长达 8 年。
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远处无复发生存率 (DRFS)
大体时间：从随机分组到远处复发或死亡，长达8年。
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远处复发无生存期（DRFS）定义为从随机分组到远处复发、非乳腺癌或不明原因死亡的时间。
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从随机分组到远处复发或死亡，长达8年。
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第二原发癌症的发病率
大体时间：从随机分组到出现第二种癌症，长达 8 年。
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第二原发癌症的发病率被定义为完全不同类型的癌症（即乳腺癌以外的癌症）的诊断
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从随机分组到出现第二种癌症，长达 8 年。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡，长达8年。
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总生存期是指从随机分组开始到参与研究的患者仍然存活的时间长度。
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从随机分组到死亡，长达8年。
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所提出的治疗策略的成本效益分析（ISPOR 模型）
大体时间：整个学习完成时间长达8年。
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与观察相比，派姆单抗的经济成本将使用国际药物经济学和结果研究协会 (ISPOR) 标准健康经济决策模型进行评估。
派姆单抗和其他伴随治疗的费用将根据国家具体指南以及代表每个国家早期乳腺癌临床路径的生存数据进行分析。
结果将以成本评估、增量成本效益比和生活质量调整生命年来表示。
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整个学习完成时间长达8年。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Joana Mourato Ribiero、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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