Personalizacja stosowania pembrolizumabu u pacjentek, u których występuje silna odpowiedź na wczesnego potrójnie ujemnego raka piersi (OPT-PEMBRO)

Kryteria włączenia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę. Jeżeli pacjent nie jest fizycznie w stanie wyrazić pisemnej zgody, wybrana przez niego zaufana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może potwierdzić pisemną zgodę pacjenta;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Histologicznie udokumentowany rak piersi w stadium II-III, zgodnie z kryteriami anatomicznymi oceny stopnia zaawansowania guza pierwotnego i regionalnych węzłów chłonnych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8, zgodnie z ustaleniami badacza podczas oceny radiologicznej, oceny klinicznej lub obu;
5. Receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR) ≤10%; HER2-ujemny zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP Uwaga: w przypadku obustronnego raka piersi udział w badaniu jest dozwolony pod warunkiem, że oba nowotwory są potrójnie ujemne;
6. Pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią neoadiuwantową w skojarzeniu z pembrolizumabem przez co najmniej 6 cykli (cała chemioterapia ogólnoustrojowa musi zostać zakończona przed operacją);
7. Brak pozostałości choroby inwazyjnej w piersi lub węzłach chłonnych po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego (dopuszczalny jest resztkowy rak przewodowy in situ [DCIS]);

8. Miałeś odpowiednio wycięty rak piersi (chirurgiczne usunięcie wszystkich klinicznie widocznych zmian w piersi i węzłach chłonnych):

   1. Operacja piersi: pacjentki muszą zostać poddane operacji oszczędzającej pierś lub całkowitej mastektomii z histologicznie ujemnym marginesem guza inwazyjnego i DCIS. Pacjenci z marginesem dodatnim w kierunku raka zrazikowego in situ (LCIS) kwalifikują się bez dodatkowej resekcji.
   2. Operacja węzła chłonnego: u pacjentów należy wykonać biopsję węzła wartowniczego (SLNB) i/lub wycięcie węzłów chłonnych pachowych (ALND) w celu oceny patologicznego stanu węzłów chłonnych;
9. Pacjenci, którzy otrzymali odpowiednią radioterapię lokoregionalną lub planowaną odpowiednią radioterapię lokoregionalną;

10. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego. Wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją;

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 /µl
    2. Płytki krwi ≥ 100 000 /µl
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy w ośrodku (GGN)
    5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla osób z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (dopuszcza się pacjentów z chorobą Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤ 2,5 x GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy)
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤ 2,5 x GGN
11. Randomizacja musi nastąpić nie później niż 12 tygodni po operacji piersi. Dozwolona jest uzupełniająca radioterapia. Jeśli zostanie podany, według uznania badacza można go podawać jednocześnie z pembrolizumabem;
12. Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią (wyłącznie w przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego dnia cyklu 1);
13. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 skutecznej formy antykoncepcji i do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
14. Pacjenci powinni móc i chcieć podporządkować się wizytom badawczym i procedurom zgodnie z protokołem;
15. Pacjenci muszą być objęci systemem zabezpieczenia społecznego (lub jego odpowiednikiem).

Kryteria wykluczenia:

1. Radiologiczne lub kliniczne dowody choroby przerzutowej (stadium IV) udokumentowane obrazowaniem lub badaniem klinicznym;
2. Dowody nawrotu choroby po leczeniu przedoperacyjnym i zabiegu chirurgicznym;
3. Jakakolwiek wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi (ipsi lub kontralateralnego);
4. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym (innym niż inwazyjny rak piersi), których naturalny przebieg lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia;
5. Pacjenci, u których trwale przerwano leczenie pembrolizumabem w fazie neoadiuwantowej z powodu działań niepożądanych związanych z pembrolizumabem;
6. nietolerancja w wywiadzie, w tym reakcja na wlew stopnia 3. lub 4. lub nadwrażliwość na pembrolizumab, białka mysie lub którykolwiek składnik produktu;
7. Stany chorobowe wymagające przewlekłego stosowania steroidów ogólnoustrojowych (> 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika) lub jakiejkolwiek innej formy leku immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina, fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego;
8. Znana czynna choroba wątroby, np. z powodu HBV, HCV, chorób autoimmunologicznych wątroby lub stwardniającego zapalenia dróg żółciowych;
9. Pacjenci zakażeni wirusem HIV stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z wykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
10. U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą;
11. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie poddać się kontroli lekarskiej wymaganej w badaniu ze względów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych;
12. Osoby pozbawione wolności lub objęte opieką lub kuratelą;
13. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed randomizacją.