A pembrolizumab alkalmazásának személyre szabása a korai hármas negatív emlőrákban erősen reagáló betegek számára (OPT-PEMBRO)

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatát a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt. Ha a beteg fizikailag nem tudja megadni írásos beleegyezését, az általa választott, a vizsgálótól vagy a megbízótól független megbízható személy írásban megerősítheti a beteg beleegyezését;
2. Életkor ≥ 18 év;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
4. Szövettanilag dokumentált II-III. stádiumú emlőrák az American Joint Committee on Cancer (AJCC) elsődleges daganat-regionális nyirokcsomó-anatómiai stádium-kritériumai szerint, 8. kiadás, a vizsgáló által a radiológiai értékelés, a klinikai értékelés vagy mindkettő során megállapítottak szerint;
5. Ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PR) ≤10%; HER2-negatív az ASCO/CAP irányelvek szerint Megjegyzés: Kétoldali emlőrák esetén a vizsgálatban való részvétel megengedett mindaddig, amíg mindkét daganat tripla negatív;
6. Azok a betegek, akiket korábban neoadjuváns kemoterápiával kezeltek pembrolizumabbal kombinálva legalább 6 cikluson keresztül (minden szisztémás kemoterápiát a műtét előtt be kell fejezni);
7. Residuális invazív betegség hiánya az emlőben vagy a nyirokcsomókban a neoadjuváns terápia befejezése után (Residual ductalis carcinoma in situ [DCIS] megengedett);

8. Megfelelően kimetszett emlőrákja volt (az emlő és a nyirokcsomók összes klinikailag nyilvánvaló betegségének műtéti eltávolítása):

   1. Emlőműtét: a betegeknek emlőmegtartó műtéten vagy teljes mastectomián kell átesnie, invazív daganat és DCIS szövettanilag negatív margójával. Azok a betegek, akiknél a lobuláris carcinoma in situ (LCIS) margója pozitív, további reszekció nélkül is alkalmasak.
   2. Nyirokcsomó-műtét: a betegeknek őrszemnyirokcsomó-biopszián (SLNB) és/vagy hónaljnyirokcsomó-disszekción (ALND) kell rendelkezniük a kóros csomóponti állapot értékeléséhez;
9. Olyan betegek, akik megfelelő lokoregionális sugárterápiában részesültek, vagy megfelelő lokoregionális sugárkezelésben részesültek;

10. Megfelelő szervi és csontvelői funkciók. Valamennyi szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a véletlenszerű besorolást megelőző 28 napon belül el kell végezni;

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 /µL
    2. Vérlemezkék ≥ 100 000 /µL
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    4. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
    5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,5 x a normálérték felett, és a direkt bilirubin a normál határokon belül megengedett)
    6. Aszpartát aminotranszferáz (ASAT) és alanin aminotranszferáz (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. A véletlenszerű besorolást az emlőműtét után legfeljebb 12 héttel kell elvégezni. Adjuváns sugárterápia engedélyezett. Ha adják, a vizsgáló döntése szerint pembrolizumabbal egyidejűleg is adható;
12. A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak (csak fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztet kell elérni az 1. ciklus 1. napjától számított 7 napon belül);
13. A fogamzóképes korú nőknek és a férfi betegeknek bele kell állniuk egy hatékony fogamzásgátlási forma használatába, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig;
14. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tanulmányi látogatásoknak és a protokollnak megfelelő eljárásoknak;
15. A betegeknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez (vagy azzal egyenértékű rendszerhez).

Kizárási kritériumok:

1. Áttétes betegség radiológiai vagy klinikai bizonyítéka (IV. stádium), képalkotó vagy klinikai vizsgálattal dokumentált;
2. A preoperatív terápia és műtét után visszatérő betegség bizonyítéka;
3. Bármely korábbi (ipsi- vagy kontralaterális) invazív emlőrák anamnézisében;
4. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos (az invazív emlőrák kivételével) szenvedő betegek, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését;
5. Azok a betegek, akiknél a pembrolizumab adását véglegesen abbahagyták a kezelés neoadjuváns fázisában pembrolizumabbal összefüggő mellékhatás miatt;
6. Az anamnézisben előforduló intolerancia, beleértve a 3. vagy 4. fokozatú infúziós reakciót vagy a pembrolizumabbal vagy egérfehérjékkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységet;
7. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek krónikus szisztémás szteroidokat (> 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin, fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának;
8. Ismert aktív májbetegség, pl. HBV, HCV, autoimmun májbetegségek vagy szklerotizáló cholangitis miatt;
9. HIV-fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiában, kimutatható vírusterheléssel a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
10. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük;
11. Olyan betegek, akik földrajzi, családi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálat által megkövetelt orvosi ellenőrzésnek;
12. a szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személyek;
13. Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban a randomizációt megelőző 30 napon belül.