Personalizando o uso de pembrolizumabe para pacientes que apresentam forte resposta ao câncer de mama triplo negativo precoce (OPT-PEMBRO)

Critérios de inclusão:

1. O paciente deve ter assinado um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Quando o paciente for fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança da sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, poderá confirmar por escrito o consentimento do paciente;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
4. Câncer de mama em estágio II-III documentado histologicamente de acordo com os critérios de estadiamento anatômico de linfonodo regional de tumor primário do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição, conforme determinado pelo investigador durante avaliação radiológica, avaliação clínica ou ambos;
5. Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) ≤10%; HER2 negativo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP Nota: No caso de câncer de mama bilateral, a participação no estudo é permitida desde que ambos os tumores sejam triplo negativos;
6. Pacientes previamente tratados com quimioterapia neoadjuvante em combinação com pembrolizumabe por um mínimo de 6 ciclos (toda quimioterapia sistêmica deve ter sido concluída no pré-operatório);
7. Ausência de doença invasiva residual na mama ou linfonodos após a conclusão da terapia neoadjuvante (carcinoma ductal residual in situ [CDIS] é permitido);

8. Teve um câncer de mama excisado adequadamente (remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e nos gânglios linfáticos):

   1. Cirurgia de mama: os pacientes devem ter sido submetidos a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia total com margens histologicamente negativas para tumor invasivo e CDIS. Pacientes com margens positivas para carcinoma lobular in situ (LCIS) são elegíveis sem ressecção adicional.
   2. Cirurgia de linfonodo: os pacientes devem ter feito biópsia de linfonodo sentinela (SLNB) e/ou dissecção de linfonodo axilar (ALND) para avaliar o estado patológico do linfonodo;
9. Pacientes que receberam radioterapia locorregional adequada ou com radioterapia locorregional adequada planejada;

10. Funções adequadas de órgãos e medula óssea. Todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados 28 dias antes da randomização;

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 /µL
    2. Plaquetas ≥ 100.000 /µL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (pacientes com doença de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos)
    6. Aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x LSN
11. A randomização deve ocorrer no máximo 12 semanas após a cirurgia de mama. A radioterapia adjuvante está autorizada. Se administrado, a critério do investigador, pode ser administrado simultaneamente com pembrolizumabe;
12. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando (apenas para mulheres com potencial para engravidar, um teste sérico de gravidez negativo deve ser obtido dentro de 7 dias do Ciclo 1, Dia 1);
13. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar 1 forma eficaz de contracepção e até 4 meses após a última dose dos medicamentos do estudo;
14. Os pacientes devem ser capazes e estar dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo;
15. Os pacientes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social (ou equivalente).

Critérios de exclusão:

1. Evidência radiológica ou clínica de doença metastática (estágio IV) documentada por imagem ou exame clínico;
2. Evidência de doença recorrente após terapia pré-operatória e cirurgia;
3. Qualquer história anterior de câncer de mama invasivo (ipsi ou contralateral);
4. Pacientes com malignidade prévia ou concomitante (exceto câncer de mama invasivo) cuja história natural ou tratamento têm o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental;
5. Pacientes para os quais o pembrolizumabe foi descontinuado permanentemente durante a fase neoadjuvante do tratamento devido a EA relacionado ao pembrolizumabe;
6. História de intolerância, incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4 ou hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou proteínas murinas ou qualquer componente do produto;
7. Condições médicas que requerem esteróides sistêmicos crônicos (> 10 mg de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, terapia fisiológica de reposição de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico;
8. Doença hepática ativa conhecida, por ex. devido a HBV, HCV, doenças hepáticas autoimunes ou colangite esclerosante;
9. Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral detectável nos 6 meses anteriores à inscrição;
10. Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor;
11. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas;
12. Pessoas privadas de liberdade ou sob guarda ou tutela protetora;
13. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à randomização.