Het personaliseren van het gebruik van Pembrolizumab voor patiënten die een sterke respons vertonen bij vroege drievoudige negatieve borstkanker (OPT-PEMBRO)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet voorafgaand aan eventuele proefgerelateerde procedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is zijn schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon van zijn keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2;
4. Histologisch gedocumenteerde stadium II-III borstkanker volgens de anatomische stadiëringscriteria voor primaire tumorregionale lymfeklieren van de American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e editie, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens radiologische beoordeling, klinische beoordeling of beide;
5. Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) ≤10%; HER2-negatief volgens ASCO/CAP-richtlijnen Let op: In geval van bilaterale borstkanker is deelname aan het onderzoek toegestaan ​​zolang beide tumoren drievoudig negatief zijn;
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met neoadjuvante chemotherapie in combinatie met pembrolizumab gedurende minimaal 6 cycli (alle systemische chemotherapie moet preoperatief zijn voltooid);
7. Afwezigheid van resterende invasieve ziekte in de borst of lymfeklieren na voltooiing van de neoadjuvante therapie (Residuaal ductaal carcinoom in situ [DCIS] is toegestaan);

8. Een adequaat weggesneden borstkanker heeft gehad (chirurgische verwijdering van alle klinisch evidente ziekten in de borst en lymfeklieren):

   1. Borstoperatie: patiënten moeten een borstsparende operatie of een totale borstamputatie hebben ondergaan met histologisch negatieve marges voor invasieve tumor en DCIS. Patiënten met marges die positief zijn voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking zonder aanvullende resectie.
   2. Lymfeklieroperatie: patiënten moeten een schildwachtklierbiopsie (SLNB) en/of okselklierdissectie (ALND) hebben ondergaan om de pathologische klierstatus te beoordelen;
9. Patiënten die adequate locoregionale bestralingstherapie hebben gekregen of met geplande adequate locoregionale bestralingstherapie;

10. Adequate orgaan- en beenmergfuncties. Alle screeningslaboratoriumtests moeten binnen 28 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd;

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μl
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    4. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan)
    6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Randomisatie dient uiterlijk 12 weken na de borstoperatie plaats te vinden. Adjuvante radiotherapie is toegestaan. Indien gegeven, kan het, naar goeddunken van de onderzoeker, gelijktijdig met pembrolizumab worden gegeven;
12. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen na cyclus 1 dag 1 een negatieve serumzwangerschapstest worden verkregen);
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van 1 effectieve vorm van anticonceptie en dit tot 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
14. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om zich te houden aan studiebezoeken en procedures volgens het protocol;
15. Patiënten moeten aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig).

Uitsluitingscriteria:

1. Radiologisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte (stadium IV), gedocumenteerd door beeldvorming of klinisch onderzoek;
2. Bewijs van terugkerende ziekte na preoperatieve therapie en operatie;
3. Elke voorgeschiedenis van (ipsi- of contralaterale) invasieve borstkanker;
4. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan invasieve borstkanker) bij wie het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren;
5. Patiënten bij wie pembrolizumab definitief is stopgezet tijdens de neoadjuvante behandelingsfase vanwege pembrolizumab-gerelateerde bijwerkingen;
6. Voorgeschiedenis van intolerantie, waaronder graad 3 of 4 infusiereactie of overgevoeligheid voor pembrolizumab of muizeneiwitten of voor enig bestanddeel van het product;
7. Medische aandoeningen waarbij chronische systemische steroïden (> 10 mg prednison of gelijkwaardig) of enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 2 jaar nodig zijn. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd;
8. Bekende actieve leverziekte, b.v. als gevolg van HBV, HCV, auto-immuunleveraandoeningen of scleroserende cholangitis;
9. HIV-geïnfecteerde patiënten die een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een detecteerbare virale last binnen 6 maanden vóór inschrijving;
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn;
11. Patiënten die om geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet willen of kunnen voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor het onderzoek;
12. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij staan;
13. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.