Personnalisation de l'utilisation du pembrolizumab pour les patientes qui ont une forte réponse au cancer du sein triple négatif précoce (OPT-PEMBRO)

Critères d'intégration :

1. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
4. Cancer du sein de stade II-III documenté histologiquement selon les critères de stadification anatomique des ganglions lymphatiques régionaux de la tumeur primaire de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition, déterminés par l'investigateur lors de l'évaluation radiologique, de l'évaluation clinique ou des deux ;
5. Récepteur d'œstrogène (ER) et récepteur de progestérone (PR) ≤ 10 % ; HER2-négatif selon les directives ASCO/CAP Remarque : en cas de cancer du sein bilatéral, la participation à l'étude est autorisée tant que les deux tumeurs sont triple négatives ;
6. Patients préalablement traités par chimiothérapie néoadjuvante en association avec le pembrolizumab pendant au moins 6 cycles (toutes les chimiothérapies systémiques doivent avoir été complétées en préopératoire) ;
7. Absence de maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques après la fin du traitement néoadjuvant (le carcinome canalaire résiduel in situ [CCIS] est autorisé) ;

8. Avoir subi une excision adéquate d'un cancer du sein (ablation chirurgicale de toutes les maladies cliniquement évidentes du sein et des ganglions lymphatiques) :

   1. Chirurgie mammaire : les patientes doivent avoir subi soit une chirurgie mammaire conservatrice, soit une mastectomie totale avec des marges histologiquement négatives pour tumeur invasive et CCIS. Les patients avec des marges positives pour le carcinome lobulaire in situ (CLIS) sont éligibles sans résection supplémentaire.
   2. Chirurgie des ganglions lymphatiques : les patients doivent avoir subi une biopsie du ganglion sentinelle (SLNB) et/ou un curage des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) pour évaluer l'état pathologique des ganglions ;
9. Patients ayant reçu une radiothérapie locorégionale adéquate ou ayant prévu une radiothérapie locorégionale adéquate ;

10. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse. Tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 28 jours précédant la randomisation ;

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 /µL
    2. Plaquettes ≥ 100 000 /µL
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés)
    6. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x LSN
11. La randomisation doit avoir lieu au plus tard 12 semaines après la chirurgie mammaire. La radiothérapie adjuvante est autorisée. S'il est administré, à la discrétion de l'investigateur, il peut être administré en même temps que le pembrolizumab ;
12. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes (pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu dans les 7 jours suivant le cycle 1, jour 1) ;
13. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser 1 forme de contraception efficace et jusqu'à 4 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude ;
14. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites et aux procédures d'étude conformément au protocole ;
15. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).

Critères d'exclusion :

1. Preuve radiologique ou clinique d'une maladie métastatique (stade IV) documentée par imagerie ou examen clinique ;
2. Preuve de maladie récurrente après un traitement préopératoire et une intervention chirurgicale ;
3. Tout antécédent de cancer du sein invasif (ipsi- ou controlatéral) ;
4. Patientes présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante (autre qu'un cancer du sein invasif) dont les antécédents naturels ou le traitement sont susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental ;
5. Patients pour lesquels le pembrolizumab a été définitivement arrêté pendant la phase néoadjuvante du traitement en raison d'un EI lié au pembrolizumab ;
6. Antécédents d'intolérance, y compris une réaction à la perfusion de grade 3 ou 4 ou une hypersensibilité au pembrolizumab ou aux protéines murines ou à tout composant du produit ;
7. Conditions médicales nécessitant des stéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur au cours des 2 dernières années. Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline, traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique ;
8. Maladie hépatique active connue, par ex. en raison du VHB, du VHC, de maladies hépatiques auto-immunes ou d'une cholangite sclérosante ;
9. Patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec charge virale détectable dans les 6 mois précédant l'inscription ;
10. Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure ;
11. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques ;
12. Les personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle ;
13. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.