Pembrolitsumabin käytön personointi potilaille, joilla on voimakas vaste varhaisessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä (OPT-PEMBRO)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa, tutkijasta tai toimeksiantajasta riippumaton luotettava henkilö voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
4. Histologisesti dokumentoitu vaiheen II-III rintasyöpä American Joint Committee on Cancerin (AJCC) primaaristen kasvain-alueen imusolmukkeiden anatomisten staging-kriteerien mukaan, 8. painos, jonka tutkija on määrittänyt radiologisen arvioinnin, kliinisen arvioinnin tai molempien aikana;
5. Estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) < 10 %; HER2-negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti Huomautus: Kahdenvälisen rintasyövän tapauksessa osallistuminen tutkimukseen on sallittua niin kauan kuin molemmat kasvaimet ovat kolminkertaisesti negatiivisia;
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu neoadjuvantilla kemoterapialla yhdessä pembrolitsumabin kanssa vähintään 6 syklin ajan (kaikki systeemiset kemoterapiat on täytynyt suorittaa ennen leikkausta);
7. Invasiivisen jäännössairauden puuttuminen rinnoissa tai imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon päätyttyä (Residuaalinen duktaalinen karsinooma in situ [DCIS] on sallittu);

8. Sinulla on ollut riittävästi leikattu rintasyöpä (kaikki kliinisesti ilmeiset rinta- ja imusolmukkeiden sairaudet kirurgisesti).

   1. Rintaleikkaus: potilaille on täytynyt tehdä joko rintaa säilyttävä leikkaus tai täydellinen mastektomia, jonka histologisesti negatiiviset marginaalit ovat invasiivisen kasvaimen ja DCIS:n varalta. Potilaat, joiden marginaalit ovat positiivisia lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia ilman lisäresektiota.
   2. Imusolmukeleikkaus: potilailla on oltava vartijaimusolmukebiopsia (SLNB) ja/tai kainaloimusolmukkeiden dissektio (ALND) patologisen solmukkeen tilan arvioimiseksi;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet riittävää paikallista sädehoitoa tai joille on suunniteltu asianmukaista paikallista sädehoitoa;

10. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot. Kaikki seulontalaboratoriotestit tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 /µL
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000 /µL
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,5 x ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa ovat sallittuja)
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Satunnaistaminen on tehtävä viimeistään 12 viikon kuluttua rintaleikkauksesta. Adjuvanttisädehoito on sallittu. Jos sitä annetaan, tutkijan harkinnan mukaan se voidaan antaa samanaikaisesti pembrolitsumabin kanssa;
12. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1);
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja enintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
14. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti;
15. Potilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Radiologinen tai kliininen näyttö metastaattisesta taudista (vaihe IV), joka on dokumentoitu kuvantamisella tai kliinisellä tutkimuksella;
2. Todisteet toistuvasta taudista preoperatiivisen hoidon ja leikkauksen jälkeen;
3. Mikä tahansa aikaisempi (ipsi- tai kontralateraalinen) invasiivinen rintasyöpä;
4. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin invasiivinen rintasyöpä), joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia;
5. Potilaat, joille pembrolitsumabihoito on lopetettu pysyvästi hoidon neoadjuvanttivaiheen aikana pembrolitsumabiin liittyvien haittavaikutusten vuoksi;
6. Aiempi intoleranssi, mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio tai yliherkkyys pembrolitsumabille tai hiiren proteiineille tai jollekin valmisteen aineosalle;
7. Sairaudet, jotka vaativat kroonisia systeemisiä steroideja (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini, fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona;
8. Tunnettu aktiivinen maksasairaus, esim. HBV:n, HCV:n, autoimmuunisten maksasairauksien tai sklerosoivan kolangiitin vuoksi;
9. HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa havaittavissa olevalla viruskuormalla 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi;
11. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä;
12. vapautensa menettäneet tai suojeluksessa tai holhouksessa olevat henkilöt;
13. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.