Personalizace používání pembrolizumabu pro pacientky, které mají silnou odezvu na časnou trojnásobně negativní rakovinu prsu (OPT-PEMBRO)

Kritéria zahrnutí:

1. Před jakýmikoli postupy souvisejícími s hodnocením musí pacient podepsat písemný informovaný souhlas. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může jím zvolená důvěryhodná osoba, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta;
2. Věk ≥ 18 let;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Histologicky dokumentovaný karcinom prsu stadia II-III podle primárního nádoru-regionálního anatomického stagingu lymfatických uzlin Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC), 8. vydání, jak bylo stanoveno zkoušejícím během radiologického hodnocení, klinického hodnocení nebo obojího;
5. Estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) ≤10 %; HER2-negativní podle pokynů ASCO/CAP Poznámka: V případě bilaterálního karcinomu prsu je účast ve studii povolena, pokud jsou oba nádory třikrát negativní;
6. Pacienti dříve léčení neoadjuvantní chemoterapií v kombinaci s pembrolizumabem po dobu minimálně 6 cyklů (veškerá systémová chemoterapie musí být dokončena před operací);
7. Absence reziduálního invazivního onemocnění v prsu nebo lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní terapie (povolen je reziduální duktální karcinom in situ [DCIS]);

8. Měli jste adekvátně vyříznutý karcinom prsu (chirurgické odstranění všech klinicky evidentních onemocnění prsu a lymfatických uzlin):

   1. Operace prsu: pacientky musí podstoupit buď prs zachovávající operaci nebo totální mastektomii s histologicky negativními okraji pro invazivní tumor a DCIS. Pacienti s pozitivními okraji pro lobulární karcinom in situ (LCIS) jsou způsobilí bez další resekce.
   2. Operace lymfatických uzlin: pacienti museli podstoupit biopsii sentinelové lymfatické uzliny (SLNB) a/nebo disekci axilární lymfatické uzliny (ALND), aby se zhodnotil patologický stav uzlin;
9. Pacienti, kteří podstoupili adekvátní lokoregionální radiační terapii nebo plánovanou adekvátní lokoregionální radiační terapii;

10. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 28 dnů před randomizací;

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 /µL
    2. Krevní destičky ≥ 100 000 /ul
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    4. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (Pacienti s Gilbertovou chorobou s celkovým bilirubinem ≤ 2,5 x ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni)
    6. Aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Randomizace nesmí proběhnout dříve než 12 týdnů po operaci prsu. Adjuvantní radioterapie je povolena. Pokud je podáván, může být podle uvážení zkoušejícího podáván současně s pembrolizumabem;
12. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící (pouze u žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test v séru získán do 7 dnů od cyklu 1, den 1);
13. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti musí souhlasit s užíváním 1 účinné formy antikoncepce a to až 4 měsíce po poslední dávce studovaných léků;
14. Pacienti by měli být schopni a ochotni dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu;
15. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).

Kritéria vyloučení:

1. Radiologický nebo klinický důkaz metastatického onemocnění (stadium IV) dokumentovaný zobrazením nebo klinickým vyšetřením;
2. Důkazy o rekurentním onemocnění po předoperační terapii a operaci;
3. Jakákoli předchozí anamnéza (ipsi- nebo kontralaterální) invazivní rakoviny prsu;
4. Pacientky s předchozí nebo souběžnou malignitou (jinou než invazivní karcinom prsu), jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu;
5. Pacienti, u kterých byl pembrolizumab trvale vysazen během neoadjuvantní fáze léčby kvůli AE souvisejícím s pembrolizumabem;
6. Anamnéza intolerance, včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně nebo přecitlivělosti na pembrolizumab nebo myší proteiny nebo jakoukoli složku přípravku;
7. Zdravotní stavy, které vyžadují chronické systémové steroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace v posledních 2 letech. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín, fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby;
8. Známé aktivní onemocnění jater, např. v důsledku HBV, HCV, autoimunitních jaterních poruch nebo sklerotizující cholangitidy;
9. HIV-infikovaní pacienti na účinné antiretrovirové terapii s detekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců před zařazením;
10. U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by být pacienti třídy 2B nebo lepší;
11. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet lékařskou následnou péči vyžadovanou ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů;
12. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě nebo opatrovnictví;
13. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před randomizací.