Personalización del uso de pembrolizumab para pacientes que tienen una fuerte respuesta en el cáncer de mama triple negativo temprano (OPT-PEMBRO)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. Cuando el paciente no pueda físicamente dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
4. Cáncer de mama en estadio II-III documentado histológicamente según los criterios de estadificación anatómica del tumor primario y los ganglios linfáticos regionales del American Joint Committee on Cancer (AJCC), octava edición, según lo determine el investigador durante la evaluación radiológica, la evaluación clínica o ambas;
5. Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) ≤10%; HER2 negativo según las pautas de ASCO/CAP Nota: En caso de cáncer de mama bilateral, se permite la participación en el estudio siempre que ambos tumores sean triple negativos;
6. Pacientes tratados previamente con quimioterapia neoadyuvante en combinación con pembrolizumab durante un mínimo de 6 ciclos (toda la quimioterapia sistémica debe haberse completado antes de la operación);
7. Ausencia de enfermedad invasiva residual en la mama o los ganglios linfáticos después de completar la terapia neoadyuvante (se permite el carcinoma ductal in situ residual [CDIS]);

8. Haber tenido un cáncer de mama adecuadamente extirpado (extirpación quirúrgica de toda enfermedad clínicamente evidente en la mama y los ganglios linfáticos):

   1. Cirugía de mama: las pacientes deben haberse sometido a una cirugía conservadora de la mama o a una mastectomía total con márgenes histológicamente negativos para tumor invasivo y CDIS. Los pacientes con márgenes positivos para carcinoma lobulillar in situ (CLIS) son elegibles sin resección adicional.
   2. Cirugía de ganglios linfáticos: los pacientes deben haber tenido una biopsia del ganglio linfático centinela (BSGC) y/o una disección del ganglio linfático axilar (ALND) para evaluar el estado patológico de los ganglios linfáticos;
9. Pacientes que hayan recibido radioterapia locorregional adecuada o con radioterapia locorregional adecuada planificada;

10. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea. Todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 /μL
    2. Plaquetas ≥ 100.000 /μL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (se permiten pacientes con enfermedad de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN y bilirrubina directa dentro de los límites normales)
    6. Aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 2,5 x LSN
11. La aleatorización debe realizarse no más de 12 semanas después de la cirugía de mama. Se autoriza la radioterapia adyuvante. Si se administra, según el criterio del investigador, se puede administrar al mismo tiempo que pembrolizumab;
12. Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando (solo para mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al ciclo 1, día 1);
13. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar utilizar 1 forma eficaz de anticoncepción y hasta 4 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio;
14. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y procedimientos del estudio según el protocolo;
15. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente).

Criterios de exclusión:

1. Evidencia radiológica o clínica de enfermedad metastásica (estadio IV) documentada mediante imágenes o examen clínico;
2. Evidencia de enfermedad recurrente después de la terapia y cirugía preoperatorias;
3. Cualquier historial previo de cáncer de mama invasivo (ipsi o contralateral);
4. Pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente (que no sea cáncer de mama invasivo) cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación;
5. Pacientes a quienes se les haya suspendido permanentemente pembrolizumab durante la fase neoadyuvante del tratamiento debido a EA relacionados con pembrolizumab;
6. Antecedentes de intolerancia, incluida reacción a la infusión de grado 3 o 4 o hipersensibilidad al pembrolizumab o proteínas murinas o cualquier componente del producto;
7. Condiciones médicas que requieren esteroides sistémicos crónicos (> 10 mg de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina, terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico;
8. Enfermedad hepática activa conocida, p. debido a VHB, VHC, trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante;
9. Pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral detectable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
10. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor;
11. Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas;
12. Las personas privadas de libertad o bajo custodia o tutela protectora;
13. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.