Tilpasning af brugen af ​​Pembrolizumab til patienter, der har en stærk respons i tidlig tredobbelt negativ brystkræft (OPT-PEMBRO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle forsøgsrelaterede procedurer. Når patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængig af investigator eller sponsor, skriftligt bekræfte patientens samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
4. Histologisk dokumenteret stadium II-III brystkræft i henhold til de primære tumorregionale lymfeknudeanatomiske stadiekriterier fra American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. udgave som bestemt af investigator under radiologisk vurdering, klinisk vurdering eller begge dele;
5. Østrogenreceptor (ER) og Progesteronreceptor (PR) ≤10%; HER2-negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer Bemærk: I tilfælde af bilateral brystkræft er deltagelse i undersøgelsen tilladt, så længe begge tumorer er tredobbelt negative;
6. Patienter tidligere behandlet med neoadjuverende kemoterapi i kombination med pembrolizumab i minimum 6 cyklusser (Al systemisk kemoterapi skal være afsluttet præoperativt);
7. Fravær af resterende invasiv sygdom i brystet eller lymfeknuderne efter afslutningen af ​​neoadjuverende terapi (Residual ductal carcinoma in situ [DCIS] er tilladt);

8. Har haft en tilstrækkeligt udskåret brystkræft (kirurgisk fjernelse af alle klinisk tydelige sygdomme i bryst og lymfeknuder):

   1. Brystoperation: Patienter skal have gennemgået enten brystbevarende operation eller total mastektomi med histologisk negative marginer for invasiv tumor og DCIS. Patienter med marginer positive for lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede uden yderligere resektion.
   2. Lymfeknudeoperation: Patienter skal have haft vagtpostlymfeknudebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknudedissektion (ALND) for at evaluere den patologiske nodalstatus;
9. Patienter, der har modtaget tilstrækkelig lokoregional strålebehandling eller med planlagt tilstrækkelig lokoregional strålebehandling;

10. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner. Alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 28 dage før randomisering;

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 /µL
    2. Blodplader ≥ 100.000 /µL
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (patienter med Gilberts sygdom med en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt)
    6. Aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Randomisering må ikke finde sted mere end 12 uger efter brystoperationen. Adjuverende strålebehandling er godkendt. Hvis det gives, kan det efter investigators skøn gives samtidig med pembrolizumab;
12. Patienter må ikke være gravide eller ammende (kun for kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1);
13. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge 1 effektiv præventionsform og op til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler;
14. Patienter bør være i stand til og villige til at overholde undersøgelsesbesøg og procedurer i henhold til protokol;
15. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

1. Radiologisk eller klinisk bevis for metastatisk sygdom (stadium IV) dokumenteret ved billeddiagnostik eller klinisk undersøgelse;
2. Bevis på tilbagevendende sygdom efter præoperativ terapi og kirurgi;
3. Enhver tidligere historie med (ipsi- eller kontralateral) invasiv brystkræft;
4. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra invasiv brystkræft), hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet;
5. Patienter, for hvem pembrolizumab er blevet permanent seponeret under den neoadjuvante behandlingsfase på grund af pembrolizumab-relateret AE;
6. Anamnese med intolerance, herunder grad 3 eller 4 infusionsreaktioner eller overfølsomhed over for pembrolizumab eller murine proteiner eller enhver komponent i produktet;
7. Medicinske tilstande, der kræver kroniske systemiske steroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling;
8. Kendt aktiv leversygdom, f.eks. på grund af HBV, HCV, autoimmune leversygdomme eller skleroserende cholangitis;
9. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med påviselig viral belastning inden for 6 måneder før indskrivning;
10. Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre;
11. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager;
12. Personer, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål;
13. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage før randomisering.