Персонализация использования пембролизумаба у пациентов с сильным ответом на ранний трижды негативный рак молочной железы (OPT-PEMBRO)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить письменное согласие пациента;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
4. Гистологически документированный рак молочной железы II-III стадии в соответствии с критериями анатомического стадирования первичной опухоли и региональных лимфатических узлов Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание, как определено исследователем во время радиологической оценки, клинической оценки или того и другого;
5. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) ≤10%; HER2-отрицательный согласно рекомендациям ASCO/CAP. Примечание. В случае двустороннего рака молочной железы участие в исследовании разрешено при условии, что обе опухоли трижды негативны;
6. Пациенты, ранее получавшие неоадъювантную химиотерапию в сочетании с пембролизумабом в течение как минимум 6 циклов (вся системная химиотерапия должна быть завершена до операции);
7. Отсутствие остаточного инвазивного заболевания в молочной железе или лимфатических узлах после завершения неоадъювантной терапии (допускается резидуальная протоковая карцинома in situ [DCIS]);

8. У вас был адекватно иссеченный рак молочной железы (хирургическое удаление всех клинически очевидных заболеваний молочной железы и лимфатических узлов):

   1. Операция на груди: пациенты должны были перенести либо органосохраняющую операцию, либо тотальную мастэктомию с гистологически отрицательными границами для инвазивной опухоли и DCIS. Пациенты с положительными краями на дольковую карциному in situ (LCIS) имеют право на участие без дополнительной резекции.
   2. Хирургия лимфатических узлов: для оценки состояния патологического узла пациентам должна быть проведена биопсия сторожевого лимфатического узла (SLNB) и/или диссекция подмышечных лимфатических узлов (ALND);
9. Пациенты, получившие адекватную локорегионарную лучевую терапию или плановую адекватную локорегионарную лучевую терапию;

10. Адекватная функция органов и костного мозга. Все скрининговые лабораторные тесты должны быть проведены в течение 28 дней до рандомизации;

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    4. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x институциональной верхней границы нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (допускаются пациенты с болезнью Жильбера с общим билирубином ≤ 2,5 x ВГН и прямым билирубином в пределах нормы)
    6. Аспартатаминотрансфераза (ASAT) и аланинаминотрансфераза (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Рандомизация должна проводиться не позднее, чем через 12 недель после операции на груди. Разрешена адъювантная лучевая терапия. По усмотрению исследователя его можно назначать одновременно с пембролизумабом;
12. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью (только для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть получен в течение 7 дней после 1-го цикла и 1-го дня);
13. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться на использование 1 эффективной формы контрацепции и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов;
14. Пациенты должны иметь возможность и желание соблюдать учебные посещения и процедуры согласно протоколу;
15. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения (или эквивалентной).

Критерии исключения:

1. Рентгенологические или клинические признаки метастатического заболевания (стадия IV), документированные с помощью визуализации или клинического обследования;
2. Доказательства рецидива заболевания после предоперационной терапии и хирургического вмешательства;
3. Любая предыдущая история (ипси- или контралатерального) инвазивного рака молочной железы;
4. Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями (кроме инвазивного рака молочной железы), чей естественный анамнез или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима;
5. Пациенты, у которых пембролизумаб был окончательно отменен на неоадъювантной фазе лечения из-за НЯ, связанных с пембролизумабом;
6. Непереносимость в анамнезе, включая инфузионные реакции 3 или 4 степени или гиперчувствительность к пембролизумабу, мышиным белкам или любому компоненту продукта;
7. Заболевания, требующие хронического системного приема стероидов (> 10 мг преднизолона или его эквивалента) или любой другой формы иммунодепрессантов в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином, физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения;
8. Известные активные заболевания печени, напр. вследствие ВГВ, ВГС, аутоиммунных заболеваний печени или склерозирующего холангита;
9. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до включения в исследование;
10. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше;
11. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам;
12. Лица, лишенные свободы или находящиеся под охраной или попечительством;
13. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.