Personifiera användningen av Pembrolizumab för patienter som har ett starkt svar på tidig trippelnegativ bröstcancer (OPT-PEMBRO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsrelaterade procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke, kan en betrodd person efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, skriftligen bekräfta patientens samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2;
4. Histologiskt dokumenterad bröstcancer stadium II-III enligt de primära tumörregionala lymfkörtlarnas anatomiska stadieindelningskriterier av American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8:e upplagan som fastställts av utredaren under radiologisk bedömning, klinisk bedömning eller båda;
5. Östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) ≤10%; HER2-negativ enligt ASCO/CAP-riktlinjer Obs: Vid bilateral bröstcancer är deltagande i studien tillåtet så länge som båda tumörerna är trippelnegativa;
6. Patienter som tidigare behandlats med neoadjuvant kemoterapi i kombination med pembrolizumab under minst 6 cykler (All systemisk kemoterapi måste ha avslutats preoperativt);
7. Frånvaro av kvarvarande invasiv sjukdom i bröstet eller lymfkörtlarna efter avslutad neoadjuvant terapi (resterande duktalt karcinom in situ [DCIS] är tillåtet);

8. Har haft en tillräckligt utskuren bröstcancer (kirurgiskt avlägsnande av alla kliniskt uppenbara sjukdomar i bröst och lymfkörtlar):

   1. Bröstkirurgi: patienter måste ha genomgått antingen bröstbevarande operation eller total mastektomi med histologiskt negativa marginaler för invasiv tumör och DCIS. Patienter med positiva marginaler för lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade utan ytterligare resektion.
   2. Lymfkörteloperation: patienter måste ha genomgått sentinel lymfkörtelbiopsi (SLNB) och/eller axillär lymfkörteldissektion (ALND) för att utvärdera den patologiska nodalstatusen;
9. Patienter som har fått adekvat lokoregional strålbehandling eller med planerad adekvat lokoregional strålbehandling;

10. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner. Alla screeninglaboratorietester bör utföras inom 28 dagar före randomisering;

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 /µL
    2. Blodplättar ≥ 100 000 /µL
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (patienter med Gilberts sjukdom med totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts)
    6. Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Randomisering får ske senast 12 veckor efter bröstoperationen. Adjuvant strålbehandling är tillåten. Om det ges kan det enligt prövaren ges samtidigt med pembrolizumab;
12. Patienter får inte vara gravida eller ammande (endast för fertila kvinnor måste ett negativt serumgraviditetstest erhållas inom 7 dagar efter cykel 1 dag 1);
13. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel och upp till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedel;
14. Patienter bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll;
15. Patienter måste vara anslutna till ett socialt trygghetssystem (eller motsvarande).

Uteslutningskriterier:

1. Radiologiska eller kliniska bevis på metastaserande sjukdom (stadium IV) dokumenterade genom bildbehandling eller klinisk undersökning;
2. Bevis på återkommande sjukdom efter preoperativ terapi och kirurgi;
3. Någon tidigare historia av (ipsi- eller kontralateral) invasiv bröstcancer;
4. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet (annat än invasiv bröstcancer) vars naturliga historia eller behandling har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av undersökningsregimen;
5. Patienter för vilka pembrolizumab har avbrutits permanent under den neoadjuvanta fasen av behandlingen på grund av pembrolizumab-relaterad biverkning;
6. Historik med intolerans, inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktioner eller överkänslighet mot pembrolizumab eller murina proteiner eller någon komponent i produkten;
7. Medicinska tillstånd som kräver kroniska systemiska steroider (> 10 mg prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv medicinering under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling;
8. Känd aktiv leversjukdom, t.ex. på grund av HBV, HCV, autoimmuna leversjukdomar eller skleroserande kolangit;
9. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med detekterbar virusmängd inom 6 månader före inskrivning;
10. Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre;
11. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljning som krävs av prövningen på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl;
12. Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmyndarskap;
13. Deltagande i ytterligare en terapeutisk prövning inom 30 dagar före randomisering.