Personliggjøring av bruken av Pembrolizumab for pasienter som har en sterk respons i tidlig trippel negativ brystkreft (OPT-PEMBRO)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før eventuelle forsøksrelaterte prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
4. Histologisk dokumentert stadium II-III brystkreft i henhold til de primære tumorregionale lymfeknuteanatomiske stadiekriteriene til American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. utgave som bestemt av etterforskeren under radiologisk vurdering, klinisk vurdering eller begge deler;
5. Østrogenreseptor (ER) og Progesteronreseptor (PR) ≤10 %; HER2-negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer Merk: Ved bilateral brystkreft er deltakelse i studien tillatt så lenge begge svulstene er trippel negative;
6. Pasienter som tidligere er behandlet med neoadjuvant kjemoterapi i kombinasjon med pembrolizumab i minimum 6 sykluser (All systemisk kjemoterapi må ha blitt fullført preoperativt);
7. Fravær av gjenværende invasiv sykdom i bryst eller lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant terapi (Residual ductal carcinoma in situ [DCIS] er tillatt);

8. Har hatt en tilstrekkelig utskåret brystkreft (kirurgisk fjerning av all klinisk tydelig sykdom i bryst og lymfeknuter):

   1. Brystkirurgi: Pasienter må ha gjennomgått enten brystbevarende kirurgi eller total mastektomi med histologisk negative marginer for invasiv svulst og DCIS. Pasienter med marginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert uten ytterligere reseksjon.
   2. Lymfeknutekirurgi: Pasienter må ha hatt vaktpostlymfeknutebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) for å evaluere den patologiske nodalstatusen;
9. Pasienter som har fått adekvat lokoregional strålebehandling eller med planlagt adekvat lokoregional strålebehandling;

10. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner. Alle laboratorietester bør utføres innen 28 dager før randomisering;

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 /µL
    2. Blodplater ≥ 100 000 /µL
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (pasienter med Gilberts sykdom med total bilirubin ≤ 2,5 x ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt)
    6. Aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. Randomisering må skje senest 12 uker etter brystoperasjon. Adjuvant strålebehandling er autorisert. Hvis det er gitt, kan det etter utrederens skjønn gis samtidig med pembrolizumab;
12. Pasienter må ikke være gravide eller ammende (kun for kvinner i fertil alder må en negativ serumgraviditetstest tas innen 7 dager etter syklus 1 dag 1);
13. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke 1 effektiv prevensjonsform og inntil 4 måneder etter siste dose av studiemedikamenter;
14. Pasienter bør være i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll;
15. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

1. Radiologisk eller klinisk bevis på metastatisk sykdom (stadium IV) dokumentert ved bildediagnostikk eller klinisk undersøkelse;
2. Bevis på tilbakevendende sykdom etter preoperativ terapi og kirurgi;
3. Enhver tidligere historie med (ipsi- eller kontralateral) invasiv brystkreft;
4. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet (annet enn invasiv brystkreft) hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet;
5. Pasienter som pembrolizumab har blitt permanent seponert for under den neoadjuvante fasen av behandlingen på grunn av pembrolizumab-relatert bivirkning;
6. Anamnese med intoleranse, inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjoner eller overfølsomhet overfor pembrolizumab eller murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i produktet;
7. Medisinske tilstander som krever kroniske systemiske steroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv medisin de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling;
8. Kjent aktiv leversykdom, f.eks. på grunn av HBV, HCV, autoimmune leversykdommer eller skleroserende kolangitt;
9. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med detekterbar viral belastning innen 6 måneder før påmelding;
10. Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre;
11. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker;
12. Personer berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål;
13. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før randomisering.