Personalizzare l'uso di Pembrolizumab per i pazienti che hanno una forte risposta nel cancro al seno triplo negativo in fase iniziale (OPT-PEMBRO)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di dare il suo consenso scritto, una persona di sua fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2;
4. Carcinoma mammario in stadio II-III documentato istologicamente secondo i criteri di stadiazione anatomica del tumore primario-linfonodo regionale dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8a edizione, come determinato dallo sperimentatore durante la valutazione radiologica, la valutazione clinica o entrambe;
5. Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR) ≤10%; HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP Nota: in caso di carcinoma mammario bilaterale, la partecipazione allo studio è consentita purché entrambi i tumori siano tripli negativi;
6. Pazienti precedentemente trattati con chemioterapia neoadiuvante in combinazione con pembrolizumab per un minimo di 6 cicli (tutta la chemioterapia sistemica deve essere stata completata prima dell'intervento);
7. Assenza di malattia invasiva residua nella mammella o nei linfonodi dopo il completamento della terapia neoadiuvante (è consentito il carcinoma duttale residuo in situ [DCIS]);

8. Avere avuto un cancro al seno adeguatamente asportato (rimozione chirurgica di tutte le malattie clinicamente evidenti nel seno e nei linfonodi):

   1. Intervento chirurgico al seno: le pazienti devono essere state sottoposte a intervento chirurgico conservativo del seno o mastectomia totale con margini istologicamente negativi per tumore invasivo e DCIS. I pazienti con margini positivi per carcinoma lobulare in situ (LCIS) sono eleggibili senza ulteriore resezione.
   2. Chirurgia linfonodale: i pazienti devono essere stati sottoposti a biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) e/o dissezione del linfonodo ascellare (ALND) per valutare lo stato patologico linfonodale;
9. Pazienti che hanno ricevuto un'adeguata radioterapia locoregionale o che avevano pianificato un'adeguata radioterapia locoregionale;

10. Funzioni adeguate degli organi e del midollo osseo. Tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione;

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 /μL
    2. Piastrine ≥ 100.000 /μL
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dl
    4. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (sono ammessi pazienti con malattia di Gilbert con bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali)
    6. Aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
11. La randomizzazione deve avvenire non più di 12 settimane dopo l'intervento chirurgico al seno. La radioterapia adiuvante è autorizzata. Se somministrato, a discrezione dello sperimentatore, può essere somministrato in concomitanza con pembrolizumab;
12. Le pazienti non devono essere incinte o in allattamento (solo per le donne in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1);
13. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 1 forma efficace di contraccezione e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio;
14. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo;
15. I pazienti devono essere affiliati ad un sistema di previdenza sociale (o equivalente).

Criteri di esclusione:

1. Evidenza radiologica o clinica di malattia metastatica (stadio IV) documentata mediante imaging o esame clinico;
2. Evidenza di recidiva di malattia dopo terapia preoperatoria e intervento chirurgico;
3. Qualsiasi precedente storia di cancro al seno invasivo (ipsi o controlaterale);
4. Pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante (diversa dal carcinoma mammario invasivo) la cui storia naturale o trattamento hanno il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale;
5. Pazienti per i quali pembrolizumab è stato interrotto definitivamente durante la fase neoadiuvante del trattamento a causa di eventi avversi correlati a pembrolizumab;
6. Storia di intolleranza, inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4 o ipersensibilità a pembrolizumab o alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente del prodotto;
7. Condizioni mediche che richiedono steroidi sistemici cronici (> 10 mg di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina, terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico;
8. Malattia epatica attiva nota, ad es. a causa di HBV, HCV, malattie epatiche autoimmuni o colangite sclerosante;
9. Pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale rilevabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
10. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono appartenere alla classe 2B o migliore;
11. Pazienti che non vogliono o non possono conformarsi al follow-up medico richiesto dallo studio per ragioni geografiche, familiari, sociali o psicologiche;
12. Persone private della libertà o sotto custodia protettiva o tutela;
13. Partecipazione ad un altro studio terapeutico entro i 30 giorni precedenti la randomizzazione.