FMT 治疗失眠症 (FMT-SLEEP)
粪便微生物群移植治疗失眠症:一项随机、双盲、安慰剂对照试验
失眠症的特点是难以入睡或维持睡眠,或早醒,并伴有清醒时烦躁或疲劳等症状。 它是人群和临床实践中最普遍的健康问题之一,超过三分之一的成年人在一生中的某个时刻经历过短暂的失眠。 在大约 40% 的情况下,失眠会发展成为一种更慢性的疾病。 COVID-19 大流行进一步加剧了睡眠问题,据报道全球睡眠障碍患病率达到 40-49%。 失眠症的影响是巨大的,涵盖社会、经济、心理和身体方面。
行为、认知和药物干预都可以有效治疗失眠。 药物治疗是常用的,但可能存在一些缺点,例如不良事件和某些药物的不确定的安全性数据。 许多获得许可的药物可以有效治疗失眠的急性症状,但耐受性差,或者无法获得有关长期影响的信息。 另外,根据美国和欧洲指南,失眠认知行为疗法(CBT-I)已被推荐作为任何年龄段成年人慢性失眠的一线治疗方法。 但可及性、依从性/依从性和适度反应的问题限制了CBT-I的实用性和适用性。
最近的证据表明,肠道微生物群在直接和间接调节睡眠行为中发挥着作用。 这引发了对肠道微生物群调节作为失眠潜在疗法的探索。 粪便微生物群移植(FMT)是将健康捐赠者的粪便注入受影响受试者的肠道,对多种疾病显示出令人印象深刻的治疗效果。 一些现实世界的研究表明,FMT 后失眠症的症状有所改善。 之前的一项研究也表明了 FMT 在缓解新冠肺炎后失眠方面的潜力。 在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中,研究人员旨在评估 FMT 在改善失眠症方面的功效。 两组按1:1的比例招募。 干预组将接受 FMT,而对照组将接受生理盐水作为安慰剂。 两组将有相同的评估。
研究概览
详细说明
失眠症的特征是难以开始或维持睡眠,或清晨醒来,并伴有白天症状,如烦躁或疲劳。 它是人群和临床实践中最普遍的健康问题之一,超过三分之一的成年人在一生中的某个时刻经历过短暂的失眠。 在大约 40% 的情况下,失眠会发展成为一种更慢性的疾病。 COVID-19 大流行进一步加剧了睡眠问题,据报道全球睡眠障碍患病率达到 40-49%。 失眠症对社会、经济、心理和身体的影响是巨大的,有证据表明,失眠症与高血压、心血管疾病、焦虑和抑郁的风险增加以及生活质量受损、缺勤、工伤事故有关,工作效率低下,家庭功能失调。
行为、认知和药物干预都可以有效治疗失眠。 药物治疗在实践中很常见,并广泛用于治疗失眠。 最近的一项荟萃分析表明,Eszopiclone 和 Lemborexant 在疗效、可接受性和耐受性方面具有最佳特征。 然而,右佐匹克隆可能会引起大量不良事件,而 lemborexant 的安全性数据尚无定论。 许多获得许可的药物(包括苯二氮卓类药物、Z-催眠药和双重食欲素受体拮抗剂 DORA)被规定为短期有效治疗失眠的药物,但有些药物的耐受性较差,或者没有关于长期安全效应的信息。 另外,根据美国和欧洲指南,失眠认知行为疗法(CBT-I)已被推荐作为任何年龄段成年人慢性失眠的一线治疗方法。 但可及性、依从性/依从性和适度反应等问题也限制了 CBT-I 的实用性和适用性。
越来越多的证据表明,微生物群-肠-脑轴直接和间接地有助于调节睡眠行为,并可能在睡眠障碍的病因和发病机制中发挥关键作用。 睡眠不足能够通过增加饥饿感、减少体力活动、免疫调节或下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴激活以及随后的肠道屏障破坏来改变肠道微生物群组成。 相反,肠道微生物组能够通过促睡眠脂多糖 (LPS) 和胞壁酰肽易位、响应肠道 LPS 的迷走神经传入兴奋、调节肠嗜铬细胞血清素产生以及炎症细胞因子调节来改变睡眠。 因此,肠道微生物群调节是治疗失眠的潜在疗法。
根据一项临床前研究,将患有睡眠障碍的小鼠的肠道微生物群移植到正常小鼠体内会引起小胶质细胞过度激活和海马神经元凋亡、认知能力下降和结肠微生物群紊乱。 此外,一项人体研究发现,来自健康捐赠者的粪便微生物群移植(FMT)可以改善肠易激综合征(IBS)患者的睡眠,并改善抑郁和焦虑。 另一项研究表明,FMT导致52名睡眠质量较差的IBS患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)五个组成部分的得分下降,包括主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率和睡眠质量。干扰。 临床研究显示,FMT治疗后自闭症儿童的儿童睡眠障碍量表(SDSC)评分显着降低,而回顾性研究也表明,FMT可以显着改善便秘自闭症儿童的睡眠障碍评分。 根据一项真实世界研究,FMT 显着改善了慢性失眠患者的失眠严重指数 (ISI)、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 和生活质量。 之前的一项研究结果也表明,FMT 可以缓解新冠肺炎后的失眠。
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中,研究人员旨在评估 FMT 在改善失眠症方面的功效。 研究人员推测 FMT 是治疗失眠症的一种安全有效的方法。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Yun Wang
- 电话号码:85235051519
- 邮箱:1155202358@link.cuhk.edu.hk
研究联系人备份
- 姓名:Jessica Ching, PhD
- 电话号码:85235053524
- 邮箱:jessicaching@cuhk.edu.hk
学习地点
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 1.年满18周岁的个人
- 2.根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版(DSM-5)诊断为慢性失眠障碍且中度或以上失眠障碍定义为ISI > 14的受试者
排除标准:
- 1. 患有其他睡眠障碍,例如不宁腿综合征或昼夜节律睡眠障碍,根据睡眠模式和障碍诊断访谈 (DISP) 确定,可能会严重扰乱睡眠周期
- 2. 需要立即进行精神科护理(例如,有自杀倾向的受试者)或在过去 6 个月内曾试图自杀
- 3. 4周内因失眠改变治疗或疗法
- 4.已知严重器官衰竭史(包括失代偿性肝硬化)、透析肾衰竭、患有人类免疫缺陷病毒感染
- 5. 确诊的活动性恶性肿瘤
- 6.做过腹部手术
- 7. 胃肠道内窥镜检查的禁忌症
- 8.轮班工作
- 9. 4周内服用抗生素、益生菌或益生元制剂
- 10.已知怀孕
- 11. 智力低下或无法提供知情同意书
- 12.正在参加其他介入研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:粪便微生物群移植
FMT 将从健康捐赠者的粪便中重组
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基线 FMT、第 2 周、第 4 周
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假比较器:安慰剂
受试者将接受 0.9% 氯化钠溶液(生理盐水)作为安慰剂,外观与 FMT 相同
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基线时的安慰剂、第 2 周、第 4 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解的受试者比例
大体时间:第 8 周
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第 8 周时缓解的受试者比例(失眠严重指数 (ISI) < 8)。ISI 是一份自我报告问卷,用于评估失眠的性质、严重程度和影响。
总分范围为 0 至 28。
分数越高表示失眠越严重
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解的受试者比例
大体时间:第 2、4 和 24 周
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缓解受试者比例(失眠严重指数 (ISI) 低于 8)
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第 2、4 和 24 周
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有反应的受试者比例
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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ISI 降低反应高于 6 的受试者比例
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第 2、4、8 和 24 周
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焦虑症状的变化
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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焦虑症状将通过 7 项广泛性焦虑症量表 (GAD-7) 进行评估。
GAD-7 是一种广泛使用的诊断自我报告量表,用于焦虑症的筛查、诊断和严重程度评估。
总分范围为 0 至 21。
分数越高表明焦虑越严重。
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第 2、4、8 和 24 周
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抑郁症状的变化
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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抑郁症状将通过患者健康问卷 9 (PHQ-9) 进行评估,这是一个包含 9 项的工具。
PHQ-9 的总分类别为:0-4 = 轻微/无抑郁,5-9 = 轻度抑郁,10-14 = 中度抑郁,15-19 = 中度抑郁,20-27 = 重度抑郁。
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第 2、4、8 和 24 周
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白天嗜睡的变化
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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白天嗜睡程度将通过 Epworth 嗜睡量表 (ESS) 进行测量。
ESS 包含八种情况,个人以 0 到 3 的范围对自己打瞌睡的可能性进行评分,其中 0 代表“永远不会打瞌睡”,3 代表“打瞌睡的可能性很高”。
为了获得 ESS 的总分,将八种情况中每种情况的分数相加,得到 0 到 24 的范围。
分数越高表明白天的困倦程度越高。
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第 2、4、8 和 24 周
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通过活动记录仪改变睡眠效率
大体时间:第 8 周和第 24 周
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Actigraph 是一种非侵入性方法,用于监测和测量一段时间内的活动水平和睡眠模式。
它包含一个加速度计,可以测量活动并提供有关身体运动的强度、持续时间和频率的数据。
睡眠和唤醒状态将由计算加速度计测量的活动计数的算法确定。
将生成就寝时间、起床时间、睡眠持续时间、入睡潜伏期和睡眠效率。
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第 8 周和第 24 周
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通过睡眠日记改变睡眠模式
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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睡眠日记还用于记录受试者的睡眠质量和数量。
睡眠日记是一种用于跟踪和记录个人在一段时间内的睡眠模式和习惯的各个方面的工具。
它提供了与睡眠相关的信息的详细说明,有助于评估睡眠质量、识别模式或问题以及指导治疗或行为改变。
睡眠日记将包括以下信息:日期、就寝时间、睡眠开始、醒来时间、睡眠持续时间、觉醒次数、睡眠质量、小睡和评论。
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第 2、4、8 和 24 周
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患者整体印象的变化——改善
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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患者总体印象改善(PGI-I)将用于评估受试者对研究发明对其睡眠影响的看法。
PGI-I 量表由一个问题组成,要求患者对自研究发明开始以来的改善进行评分,使用从非常改善到非常差的七点量表。
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第 2、4、8 和 24 周
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生活质量的改变
大体时间:第 8 周和第 24 周
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受试者的生活质量将通过 12 项简短调查 (SF-12) 进行评估,涵盖八个领域:由于健康问题而限制身体活动;由于身体或情感问题而限制社交活动;由于身体健康问题,日常角色活动受到限制;身体疼痛;一般心理健康(心理困扰和幸福感);由于情绪问题导致日常角色活动受到限制;活力(精力和疲劳);一般健康观念。
SF-12 提供两个汇总分数:物理成分汇总 (PCS) 分数和心理成分汇总 (MCS) 分数。
两个汇总分数都是根据标准化评分算法计算的,该算法为 12 个项目中的每一个项目分配权重,并结合响应来生成分数。
PCS 分数越高表明身体健康状况越好,MCS 分数越高代表心理健康状况越好。
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第 8 周和第 24 周
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疲劳程度的变化
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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多维疲劳量表(MFI)将用于评估受试者的疲劳程度。
MFI是一个包含20个项目的量表,旨在评估疲劳的五个维度:一般疲劳、身体疲劳、动力下降、活动减少和精神疲劳。
对于每个项目,受试者按照从 1 到 5 的量表对他们的疲劳体验进行评分。分数越高表明每个子量表中的疲劳程度越高。
每个子量表的总分通常是通过将相应项目的分数相加而获得的。
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第 2、4、8 和 24 周
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与睡眠相关的信念和态度的改变
大体时间:第 2、4、8 和 24 周
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受试者对睡眠的信念和态度将通过睡眠信念和态度功能失调量表 (DBAS)-16 进行评估。
受试者使用李克特量表对每个项目的同意程度进行评分,范围从 1 到 10。分数越高表明与睡眠相关的功能失调的信念和态度的存在程度越高。
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第 2、4、8 和 24 周
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肠道微生物群组成的变化
大体时间:第 8 周
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将通过宏基因组分析评估物种水平肠道微生物群的相对丰度。
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第 8 周
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粘膜微生物群组成的变化
大体时间:第 4 周
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将通过宏基因组分析评估物种水平粘膜微生物群的相对丰度。
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第 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Siew Chien Ng, PhD,FRCP、Chinese University of Hong Kong
出版物和有用的链接
一般刊物
- Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016 Jul 19;165(2):125-33. doi: 10.7326/M15-2175. Epub 2016 May 3.
- Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Espie CA, Garcia-Borreguero D, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Jansson-Frojmark M, Jennum PJ, Leger D, Nissen C, Parrino L, Paunio T, Pevernagie D, Verbraecken J, Weess HG, Wichniak A, Zavalko I, Arnardottir ES, Deleanu OC, Strazisar B, Zoetmulder M, Spiegelhalder K. European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017 Dec;26(6):675-700. doi: 10.1111/jsr.12594. Epub 2017 Sep 5.
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- De Crescenzo F, D'Alo GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):170-184. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00878-9.
- Riemann D, Espie CA, Altena E, Arnardottir ES, Baglioni C, Bassetti CLA, Bastien C, Berzina N, Bjorvatn B, Dikeos D, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Garcia-Borreguero D, Geoffroy PA, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Hoedlmoser K, Hion T, Holzinger B, Janku K, Jansson-Frojmark M, Jarnefelt H, Jernelov S, Jennum PJ, Khachatryan S, Krone L, Kyle SD, Lancee J, Leger D, Lupusor A, Marques DR, Nissen C, Palagini L, Paunio T, Perogamvros L, Pevernagie D, Schabus M, Shochat T, Szentkiralyi A, Van Someren E, van Straten A, Wichniak A, Verbraecken J, Spiegelhalder K. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e14035. doi: 10.1111/jsr.14035.
- Lau RI, Su Q, Ching JYL, Lui RN, Chan TT, Wong MTL, Lau LHS, Wing YK, Chan RNY, Kwok HYH, Ho AHY, Tse YK, Cheung CP, Li MKT, Siu WY, Liu C, Lu W, Wang Y, Chiu EOL, Cheong PK, Chan FKL, Ng SC. Fecal Microbiota Transplantation for Sleep Disturbance in Post-acute COVID-19 Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jun 20:S1542-3565(24)00542-1. doi: 10.1016/j.cgh.2024.06.004. Online ahead of print.
- Fang H, Yao T, Li W, Pan N, Xu H, Zhao Q, Su Y, Xiong K, Wang J. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation for chronic insomnia in adults: a real world study. Front Microbiol. 2023 Nov 21;14:1299816. doi: 10.3389/fmicb.2023.1299816. eCollection 2023.
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