FMT for Insomnia Disorder (FMT-SLEEP)

Søvnløshedsforstyrrelse er karakteriseret ved vanskeligheder med at påbegynde eller vedligeholde søvn, eller tidlig opvågning om morgenen ledsaget af symptomer i dagtimerne såsom irritabilitet eller træthed. Det er et af de mest udbredte sundhedsproblemer i befolkningen og i klinisk praksis, hvor mere end en tredjedel af voksne oplever forbigående søvnløshed på et tidspunkt i deres liv. I omkring 40 % af tilfældene kan søvnløshed udvikle sig til en mere kronisk tilstand. COVID-19-pandemien har yderligere forværret søvnproblemer, med en rapporteret global forekomst af søvnforstyrrelser på 40-49 %. De sociale, økonomiske, psykologiske og fysiske implikationer af søvnløshedsforstyrrelser er betydelige, med beviser, der forbinder tilstanden med en øget risiko for hypertension, hjerte-kar-sygdomme, angst og depression, såvel som nedsat livskvalitet, arbejdsfravær, arbejdsrelaterede ulykker , dårlig arbejdseffektivitet og familiedysfunktion.

Adfærdsmæssige, kognitive og farmakologiske indgreb kan alle være effektive mod søvnløshed. Farmakologisk behandling er almindelig i praksis og udbredt til behandling af søvnløshed. En nylig meta-analyse antydede, at Eszopiclon og Lemborexant havde den bedste profil med hensyn til effektivitet, acceptabilitet og tolerabilitet. Eszopiclon kan dog forårsage betydelige bivirkninger, og sikkerhedsdata for lemborexant var ikke entydige. Mange godkendte lægemidler (herunder benzodiazepiner, Z-hypnotika og dobbelt orexinreceptorantagonist, DORA) ordineres som effektiv korttidsbehandling af søvnløshed, men nogle er forbundet med dårlig tolerabilitet, eller oplysningerne om langsigtede sikkerhedseffekter er ikke tilgængelige. Alternativt er kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBT-I) blevet anbefalet som førstelinjebehandling for kronisk søvnløshed hos voksne i alle aldre i henhold til de amerikanske og europæiske retningslinjer. Men spørgsmål om tilgængelighed, compliance/overholdelse og moderat respons udgør også en begrænsning af det praktiske og anvendelige af CBT-I.

Voksende beviser indikerer, at mikrobiota-tarm-hjerne-aksen bidrager til reguleringen af ​​søvnadfærd både direkte og indirekte og kan spille en kritisk rolle i ætiologien og patogenesen af ​​søvnforstyrrelser. Søvntab er i stand til at ændre tarmmikrobiotaens sammensætning gennem øget sult og nedsat fysisk aktivitet, immunmodulering eller aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse og efterfølgende forstyrrelse af tarmbarrieren. Omvendt er tarmmikrobiomet i stand til at ændre søvn gennem translokation af somnogen lipopolysaccharid (LPS) og Muramyl-peptider, vagal afferent excitation som reaktion på enterisk LPS, regulering af enterochromaffin-celleserotoninproduktion og inflammatorisk cytokinregulering. Som følge heraf er tarmmikrobiotamodulation en potentiel terapi for søvnløshed.

Ifølge en præklinisk undersøgelse inducerede transplantation af tarmmikrobiotaen fra mus med søvnforstyrrelse til normale mus mikroglia-overaktivering og neuronal apoptose i hippocampus, kognitiv tilbagegang og colonmikrobiotaforstyrrelse. Desuden fandt en menneskelig undersøgelse, at fækal mikrobiotatransplantation (FMT) fra raske donorer forbedrede søvnen og også forbedrede depression og angst hos patienter med irritabel tyktarm (IBS). En anden undersøgelse viste, at FMT førte til et fald i scoren af ​​de fem komponenter i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) hos 52 IBS-patienter med dårlig søvnkvalitet, herunder subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet og søvn forstyrrelser. Et klinisk studie viste signifikant lavere Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC)-score hos børn med autisme efter FMT, mens en retrospektiv undersøgelse også indikerede, at FMT signifikant kunne forbedre søvnforstyrrelses-scorerne hos de autistiske børn med forstoppelse. Ifølge en undersøgelse fra den virkelige verden forbedrede FMT signifikant Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) og livskvalitet hos patienter med kronisk søvnløshed. Resultaterne fra en tidligere undersøgelse viste også, at FMT kunne lindre post-COVID søvnløshed.

I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg sigter efterforskerne på at vurdere effektiviteten af ​​FMT til at forbedre søvnløshedsforstyrrelsen. Efterforskerne antager, at FMT er en sikker og effektiv behandling af søvnløshed.