FMT para transtorno de insônia (FMT-SLEEP)

O transtorno de insônia é caracterizado por dificuldade em iniciar ou manter o sono, ou despertar cedo pela manhã acompanhado de sintomas diurnos como irritabilidade ou fadiga. É um dos problemas de saúde mais prevalentes na população e na prática clínica, sendo que mais de um terço dos adultos apresentam insónia transitória em algum momento das suas vidas. Em cerca de 40% dos casos, a insônia pode evoluir para um quadro mais crônico. A pandemia de COVID-19 agravou ainda mais os problemas do sono, com uma prevalência global relatada de distúrbios do sono atingindo 40-49%. As implicações sociais, económicas, psicológicas e físicas da perturbação de insónia são substanciais, com evidências que ligam a doença a um risco aumentado de hipertensão, doenças cardiovasculares, ansiedade e depressão, bem como à qualidade de vida prejudicada, ao absentismo no trabalho e aos acidentes de trabalho. , baixa eficiência no trabalho e disfunção familiar.

Intervenções comportamentais, cognitivas e farmacológicas podem ser eficazes para a insônia. O tratamento farmacológico é comum na prática e amplamente utilizado para o tratamento da insônia. Uma meta-análise recente sugeriu que a Eszopiclona e o Lemborexante apresentavam o melhor perfil em termos de eficácia, aceitabilidade e tolerabilidade. No entanto, a eszopiclona pode causar eventos adversos substanciais e os dados de segurança do lemborexante foram inconclusivos. Muitos medicamentos licenciados (incluindo benzodiazepínicos, hipnóticos Z e antagonista duplo do receptor de orexina, DORA) são prescritos como tratamento eficaz a curto prazo da insônia, mas alguns estão associados a baixa tolerabilidade ou a informação sobre os efeitos de segurança a longo prazo não está disponível. Alternativamente, a terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I) tem sido recomendada como tratamento de primeira linha para insônia crônica em adultos de qualquer idade, de acordo com as diretrizes americanas e europeias. Mas questões de acessibilidade, conformidade/adesão e resposta moderada também limitam a praticidade e aplicabilidade da TCC-I.

Evidências crescentes indicam que o eixo microbiota-intestino-cérebro contribui para a regulação do comportamento do sono, tanto direta como indiretamente, e pode desempenhar um papel crítico na etiologia e patogênese dos distúrbios do sono. A perda de sono é capaz de alterar a composição da microbiota intestinal através do aumento da fome e diminuição da atividade física, imunomodulação ou ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e subsequente ruptura da barreira intestinal. Por outro lado, o microbioma intestinal é capaz de alterar o sono através da translocação de lipopolissacarídeos somnogênicos (LPS) e peptídeos Muramyl, excitação aferente vagal em resposta ao LPS entérico, regulação da produção de serotonina nas células enterocromafins e regulação de citocinas inflamatórias. Consequentemente, a modulação da microbiota intestinal é uma terapia potencial para a insônia.

De acordo com um estudo pré-clínico, o transplante da microbiota intestinal de camundongos com distúrbio do sono em camundongos normais induziu superativação da microglia e apoptose neuronal no hipocampo, declínio cognitivo e distúrbio da microbiota colônica. Além disso, um estudo em humanos descobriu que o transplante de microbiota fecal (FMT) de doadores saudáveis ​​melhorou o sono e também melhorou a depressão e a ansiedade em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII). Outro estudo demonstrou que o FMT levou a uma diminuição nas pontuações dos cinco componentes do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) em 52 pacientes com SII com má qualidade do sono, incluindo qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono e sono perturbações. Um estudo clínico mostrou pontuações significativamente mais baixas na Escala de Distúrbios do Sono para Crianças (SDSC) em crianças com autismo após FMT, enquanto um estudo retrospectivo também indicou que a FMT poderia melhorar significativamente as pontuações de distúrbios do sono em crianças autistas com constipação. De acordo com um estudo do mundo real, o FMT melhorou significativamente o Índice de Gravidade da Insônia (ISI), o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) e a qualidade de vida em pacientes com insônia crônica. Os resultados de um estudo anterior também demonstraram que o FMT poderia aliviar a insônia pós-COVID.

Neste ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, os investigadores pretendem avaliar a eficácia do FMT na melhoria do transtorno de insônia. Os investigadores levantam a hipótese de que FMT é um tratamento seguro e eficaz para transtorno de insônia.