FMT na bezsenność (FMT-SLEEP)

Bezsenność charakteryzuje się trudnościami w zapoczątkowaniu lub utrzymaniu snu lub wczesnym porannym przebudzeniem, któremu towarzyszą objawy występujące w ciągu dnia, takie jak drażliwość lub zmęczenie. Jest to jeden z najpowszechniejszych problemów zdrowotnych w populacji i praktyce klinicznej, ponieważ ponad jedna trzecia dorosłych doświadcza przejściowej bezsenności w którymś momencie życia. W około 40% przypadków bezsenność może przekształcić się w chorobę bardziej przewlekłą. Pandemia COVID-19 jeszcze bardziej pogorszyła problemy ze snem, a według doniesień globalna częstość występowania zaburzeń snu sięga 40–49%. Społeczne, ekonomiczne, psychologiczne i fizyczne konsekwencje bezsenności są znaczne i istnieją dowody łączące tę chorobę ze zwiększonym ryzykiem nadciśnienia, chorób układu krążenia, lęku i depresji, a także gorszą jakością życia, absencją w pracy i wypadkami przy pracy , niską wydajność pracy i dysfunkcję rodziny.

Interwencje behawioralne, poznawcze i farmakologiczne mogą być skuteczne w przypadku bezsenności. Leczenie farmakologiczne jest powszechne w praktyce i szeroko stosowane w leczeniu bezsenności. Niedawna metaanaliza sugeruje, że eszopiklon i Lemborexant mają najlepszy profil pod względem skuteczności, akceptowalności i tolerancji. Jednakże eszopiklon może powodować istotne działania niepożądane, a dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania lemboreksantu nie są jednoznaczne. Wiele licencjonowanych leków (w tym benzodiazepiny, leki nasenne Z i podwójny antagonista receptora oreksyny, DORA) jest przepisywanych jako skuteczne, krótkotrwałe leczenie bezsenności, ale niektóre są związane ze słabą tolerancją lub informacje na temat długoterminowego bezpieczeństwa stosowania nie są dostępne. Alternatywnie, zgodnie z amerykańskimi i europejskimi wytycznymi, jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku przewlekłej bezsenności u dorosłych w każdym wieku zaleca się terapię poznawczo-behawioralną na bezsenność (CBT-I). Jednak kwestie dostępności, zgodności/przestrzegania i umiarkowanej reakcji również ograniczają praktyczność i zastosowanie CBT-I.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że oś mikrobiota-jelito-mózg przyczynia się do regulacji zachowań związanych ze snem zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio i może odgrywać kluczową rolę w etiologii i patogenezie zaburzeń snu. Utrata snu może zmienić skład mikroflory jelitowej poprzez zwiększony głód i zmniejszoną aktywność fizyczną, immunomodulację lub aktywację osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), a następnie zaburzenie bariery jelitowej. I odwrotnie, mikrobiom jelitowy jest zdolny do zmiany snu poprzez translokację somnogennych lipopolisacharydów (LPS) i peptydów muramylowych, pobudzenie doprowadzające nerwu błędnego w odpowiedzi na jelitowy LPS, regulację produkcji serotoniny w komórkach enterochromafinowych i regulację cytokin zapalnych. W związku z tym modulacja mikroflory jelitowej jest potencjalną metodą leczenia bezsenności.

Według badań przedklinicznych przeszczep mikroflory jelitowej myszy z zaburzeniami snu zdrowym myszom wywołał nadmierną aktywację mikrogleju i apoptozę neuronów w hipokampie, pogorszenie funkcji poznawczych i zaburzenia mikroflory okrężnicy. Co więcej, badanie na ludziach wykazało, że przeszczep mikroflory kałowej (FMT) od zdrowych dawców poprawił sen, a także złagodził depresję i stany lękowe u pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS). Inne badanie wykazało, że FMT doprowadziło do obniżenia wyników pięciu składników Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) u 52 pacjentów z IBS o złej jakości snu, w tym subiektywnej jakości snu, opóźnienia snu, czasu trwania snu, nawykowej wydajności snu i snu. zakłócenia. Badanie kliniczne wykazało znacznie niższe wyniki w skali zaburzeń snu dla dzieci (SDSC) u dzieci z autyzmem po FMT, podczas gdy badanie retrospektywne wykazało również, że FMT może znacząco poprawić wyniki w zakresie zaburzeń snu u dzieci autystycznych z zaparciami. Według rzeczywistych badań, FMT znacząco poprawił wskaźnik ciężkości bezsenności (ISI), wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI) i jakość życia pacjentów z przewlekłą bezsennością. Wyniki jednego z poprzednich badań wykazały również, że FMT może złagodzić bezsenność po CoVID.

W tym randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo badacze mają na celu ocenę skuteczności FMT w łagodzeniu zaburzeń bezsenności. Badacze stawiają hipotezę, że FMT jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia zaburzeń bezsenności.