- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06606938
FMT при бессоннице (FMT-SLEEP)
Трансплантация фекальной микробиоты при бессоннице: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Бессонница характеризуется трудностью засыпания или поддержания сна или ранним утренним пробуждением, сопровождаемым такими симптомами, как раздражительность или усталость во время бодрствования. Это одна из наиболее распространенных проблем со здоровьем среди населения и в клинической практике: более трети взрослых в какой-то момент жизни испытывают преходящую бессонницу. Примерно в 40% случаев бессонница может перерасти в более хроническое состояние. Пандемия COVID-19 еще больше усугубила проблемы со сном: зарегистрированная глобальная распространенность нарушений сна достигает 40-49%. Последствия бессонницы существенны и включают социальные, экономические, психологические и физические аспекты.
Поведенческие, когнитивные и фармакологические вмешательства могут быть эффективны при бессоннице. Обычно используется фармакологическое лечение, но оно может иметь недостатки, такие как побочные эффекты и неубедительные данные о безопасности некоторых лекарств. Многие лицензированные препараты могут быть эффективны при остром лечении бессонницы, но связаны с плохой переносимостью или информация о долгосрочных эффектах недоступна. В качестве альтернативы когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I) была рекомендована в качестве лечения первой линии хронической бессонницы у взрослых любого возраста в соответствии с американскими и европейскими рекомендациями. Но вопросы доступности, соответствия/приверженности и умеренного реагирования ограничивают практичность и применимость КПТ-I.
Недавние данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника играет роль в регуляции поведения во время сна, как прямо, так и косвенно. Это привело к изучению модуляции кишечной микробиоты в качестве потенциальной терапии бессонницы. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), то есть введение фекалий здоровых доноров в кишечник больных, показала впечатляющие терапевтические эффекты при различных заболеваниях. Несколько реальных исследований продемонстрировали улучшение симптомов бессонницы после ТФМ. Одно предыдущее исследование также показало потенциал FMT в облегчении бессонницы после COVID. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании исследователи стремятся оценить эффективность FMT в улучшении бессонницы. Две группы будут набраны в соотношении 1:1. Группа вмешательства будет получать FMT, а контрольная группа — физиологический раствор в качестве плацебо. Обе группы будут иметь одинаковые оценки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Бессонница характеризуется трудностями с засыпанием или поддержанием сна или ранним утренним пробуждением, сопровождаемым дневными симптомами, такими как раздражительность или усталость. Это одна из наиболее распространенных проблем со здоровьем среди населения и в клинической практике: более трети взрослых в какой-то момент жизни испытывают преходящую бессонницу. Примерно в 40% случаев бессонница может перерасти в более хроническое состояние. Пандемия COVID-19 еще больше усугубила проблемы со сном: зарегистрированная глобальная распространенность нарушений сна достигает 40-49%. Социальные, экономические, психологические и физические последствия бессонницы существенны: имеются доказательства, связывающие это состояние с повышенным риском гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний, тревоги и депрессии, а также с ухудшением качества жизни, прогулами на работе, несчастными случаями на производстве. , низкая эффективность работы и семейная дисфункция.
Поведенческие, когнитивные и фармакологические вмешательства могут быть эффективны при бессоннице. Фармакологическое лечение распространено на практике и широко используется для лечения бессонницы. Недавний метаанализ показал, что Эзопиклон и Лемборексант имеют лучший профиль с точки зрения эффективности, приемлемости и переносимости. Однако эзопиклон мог вызывать серьезные побочные эффекты, а данные о безопасности лемборексанта были неубедительными. Многие лицензированные препараты (включая бензодиазепины, Z-снотворные средства и двойной антагонист рецепторов орексина, DORA) назначаются в качестве эффективного краткосрочного лечения бессонницы, но некоторые из них связаны с плохой переносимостью, или информация о долгосрочных эффектах безопасности недоступна. В качестве альтернативы когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I) была рекомендована в качестве лечения первой линии хронической бессонницы у взрослых любого возраста в соответствии с американскими и европейскими рекомендациями. Но вопросы доступности, соблюдения/приверженности и умеренного реагирования также ограничивают практичность и применимость КПТ-I.
Все больше данных указывает на то, что ось микробиота-кишечник-мозг способствует регуляции поведения во время сна как прямо, так и косвенно и может играть решающую роль в этиологии и патогенезе нарушений сна. Потеря сна способна изменить состав микробиоты кишечника за счет усиления голода и снижения физической активности, иммуномодуляции или активации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и последующего нарушения кишечного барьера. И наоборот, микробиом кишечника способен изменять сон посредством транслокации сомногенных липополисахаридов (ЛПС) и мурамиловых пептидов, афферентного возбуждения блуждающего нерва в ответ на энтеральные ЛПС, регуляции выработки серотонина энтерохромаффинными клетками и регуляции воспалительных цитокинов. Следовательно, модуляция кишечной микробиоты является потенциальной терапией бессонницы.
Согласно доклиническому исследованию, трансплантация микробиоты кишечника от мышей с расстройством сна нормальным мышам вызывала гиперактивацию микроглии и апоптоз нейронов в гиппокампе, снижение когнитивных функций и нарушение микробиоты толстой кишки. Более того, исследование на людях показало, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от здоровых доноров улучшила сон, а также уменьшила депрессию и тревогу у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК). Другое исследование продемонстрировало, что ТФМ привела к снижению показателей пяти компонентов Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) у 52 пациентов с СРК с плохим качеством сна, включая субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычную эффективность сна и качество сна. беспорядки. Клиническое исследование показало значительно более низкие баллы по шкале нарушений сна для детей (SDSC) у детей с аутизмом после ТФМ, в то время как ретроспективное исследование также показало, что ТФМ может значительно улучшить показатели нарушений сна у детей с аутизмом и запорами. Согласно реальному исследованию, FMT значительно улучшил индекс тяжести бессонницы (ISI), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) и качество жизни у пациентов с хронической бессонницей. Результаты одного предыдущего исследования также продемонстрировали, что FMT может облегчить бессонницу после COVID.
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании исследователи стремятся оценить эффективность FMT в улучшении бессонницы. Исследователи предполагают, что ТФМ является безопасным и эффективным методом лечения бессонницы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yun Wang
- Номер телефона: 85235051519
- Электронная почта: 1155202358@link.cuhk.edu.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jessica Ching, PhD
- Номер телефона: 85235053524
- Электронная почта: jessicaching@cuhk.edu.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Prince of Wales Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Лица в возрасте 18 лет и старше
- 2. Субъекты, у которых было диагностировано хроническое бессонное расстройство в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) и с инсомническим расстройством средней или выше степени тяжести, определяемым как ISI > 14.
Критерии исключения:
- 1. Наличие дополнительного расстройства сна, такого как синдром беспокойных ног или нарушение циркадного ритма сна, которое может значительно нарушить цикл сна, как установлено в ходе диагностического интервью по паттернам и расстройствам сна (DISP).
- 2. Требующие немедленной психиатрической помощи (например, субъекты, склонные к суициду) или предпринимавшие попытки самоубийства в течение последних 6 месяцев.
- 3. Изменение лечения или терапии бессонницы в течение 4 недель.
- 4. Известная история тяжелой органной недостаточности (включая декомпенсированный цирроз печени), почечная недостаточность на диализе, инфекция вируса иммунодефицита человека.
- 5. Подтвержденное активное злокачественное новообразование.
- 6. Перенес операцию на брюшной полости.
- 7. Противопоказания к эндоскопии ЖКТ.
- 8. Посменная работа
- 9. Прием антибиотиков, пробиотиков или пребиотических препаратов в течение 4 недель.
- 10. Известная беременность
- 11. Умственная отсталость или неспособность дать информированное согласие
- 12. Участвуют в других интервенционных исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты
FMT будет восстановлен из стула здорового донора.
|
ТФМ на исходном уровне, неделя 2, неделя 4
|
|
Фальшивый компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать 0,9% раствор хлорида натрия (физиологический раствор) как плацебо, идентичный по внешнему виду с FMT.
|
Плацебо на исходном уровне, неделя 2, неделя 4
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов в состоянии ремиссии
Временное ограничение: неделя 8
|
Доля субъектов, находящихся в состоянии ремиссии (индекс тяжести бессонницы (ISI) <8) к 8-й неделе. ISI представляет собой анкету для самостоятельного отчета, используемую для оценки характера, тяжести и последствий бессонницы.
Общий балл варьируется от 0 до 28.
Более высокий балл указывает на более тяжелую бессонницу.
|
неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов в состоянии ремиссии
Временное ограничение: недели 2, 4 и 24
|
Доля субъектов в стадии ремиссии (индекс тяжести бессонницы (ISI) ниже 8)
|
недели 2, 4 и 24
|
|
Доля субъектов, давших ответ
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Доля субъектов с ответом на снижение ISI выше 6
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение симптомов тревоги
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Симптомы тревоги будут оцениваться по шкале генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7), состоящей из 7 пунктов.
GAD-7 — это широко используемая диагностическая шкала самооценки для скрининга, диагностики и оценки тяжести тревожного расстройства.
Общий балл варьируется от 0 до 21.
Более высокий балл указывает на более выраженную тревогу.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение симптомов депрессии
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Симптомы депрессии будут оцениваться с помощью Анкеты здоровья пациента-9 (PHQ-9), состоящей из 9 пунктов.
Общие категории баллов для PHQ-9: 0–4 = минимальная депрессия/отсутствие депрессии, 5–9 = легкая депрессия, 10–14 = умеренная депрессия, 15–19 = умеренно тяжелая депрессия, 20–27 = тяжелая депрессия.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение дневной сонливости
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Дневная сонливость будет измеряться с помощью шкалы сонливости Эпворта (ESS).
ESS состоит из восьми ситуаций, в которых люди оценивают свою вероятность заснуть по шкале от 0 до 3, где 0 означает «никогда не задремал», а 3 означает «высокая вероятность заснуть».
Для получения общего балла по ESS баллы за каждую из восьми ситуаций суммируются, в результате чего получается диапазон от 0 до 24.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень дневной сонливости.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение эффективности сна по актиграфу
Временное ограничение: недели 8 и 24
|
Actigraph — это неинвазивный метод, используемый для мониторинга и измерения уровня активности и режима сна в течение определенного периода.
Он содержит акселерометр, который измеряет активность и предоставляет данные об интенсивности, продолжительности и частоте физических движений.
Статус сна и бодрствования будет определяться алгоритмом, который рассчитывает количество активности, измеряемое акселерометром.
Будут генерироваться время сна, время пробуждения, продолжительность сна, задержка начала сна и эффективность сна.
|
недели 8 и 24
|
|
Изменение режима сна по дневнику сна
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Дневник сна также используется для записи качества и количества сна субъектов.
Дневник сна — это инструмент, используемый для отслеживания и записи различных аспектов режима сна и привычек человека за определенный период времени.
Он предоставляет подробный отчет о информации, связанной со сном, которая может быть полезна для оценки качества сна, выявления закономерностей или проблем, а также для определения лечения или изменения поведения.
Дневник сна будет включать следующую информацию: дату, время сна, начало сна, время пробуждения, продолжительность сна, количество пробуждений, качество сна, дневной сон и комментарии.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение общего впечатления пациента – улучшение
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Индекс общего улучшения впечатления пациента (PGI-I) будет использоваться для оценки восприятия субъектами влияния исследуемого изобретения на их сон.
Шкала PGI-I состоит из одного вопроса, в котором пациенту предлагается оценить свое улучшение с момента начала исследования по семибалльной шкале от очень значительного улучшения до очень значительного ухудшения.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: недели 8 и 24
|
Качество жизни субъектов будет оцениваться с помощью краткого опросника из 12 пунктов (SF-12), охватывающего восемь областей: ограничения в физической активности из-за проблем со здоровьем; Ограничения в социальной деятельности из-за физических или эмоциональных проблем; Ограничения в обычной ролевой деятельности из-за проблем с физическим здоровьем; Телесная боль; Общее психическое здоровье (психологический стресс и благополучие); Ограничения в обычной ролевой деятельности из-за эмоциональных проблем; Жизнеспособность (энергия и усталость); Общие представления о здоровье.
SF-12 предоставляет две итоговые оценки: сводную оценку физического компонента (PCS) и сводную оценку умственного компонента (MCS).
Обе сводные оценки рассчитываются на основе стандартизированного алгоритма оценки, который присваивает веса каждому из 12 пунктов и объединяет ответы для получения оценки.
Более высокий балл PCS предполагает лучшее функционирование физического здоровья, а более высокий балл MCS означает лучшее психическое здоровье.
|
недели 8 и 24
|
|
Изменение шкалы усталости
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Многомерный опросник усталости (MFI) будет использоваться для оценки усталости субъектов.
MFI представляет собой шкалу из 20 пунктов, предназначенную для оценки пяти аспектов усталости: общей усталости, физической усталости, снижения мотивации, снижения активности и умственной усталости.
По каждому пункту испытуемые оценивают свое ощущение усталости по шкале от 1 до 5. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень усталости в каждой подшкале.
Общий балл по каждой подшкале обычно получается путем суммирования баллов по соответствующим пунктам.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение убеждений и отношений, связанных со сном
Временное ограничение: недели 2, 4, 8 и 24
|
Убеждения и отношение испытуемых ко сну будут оцениваться по шкале дисфункциональных убеждений и отношений к сну (DBAS)-16.
Субъекты оценивают свое согласие с каждым пунктом по шкале Лайкерта от 1 до 10. Более высокие баллы указывают на большее наличие дисфункциональных убеждений и отношений, связанных со сном.
|
недели 2, 4, 8 и 24
|
|
Изменение состава кишечной микробиоты
Временное ограничение: неделя 8
|
Относительная численность кишечной микробиоты на видовом уровне будет оцениваться с помощью метагеномного анализа.
|
неделя 8
|
|
Изменение состава микробиоты слизистой оболочки
Временное ограничение: неделя 4
|
Относительная численность микробиоты слизистой оболочки на видовом уровне будет оцениваться с помощью метагеномного анализа.
|
неделя 4
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Siew Chien Ng, PhD,FRCP, Chinese University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016 Jul 19;165(2):125-33. doi: 10.7326/M15-2175. Epub 2016 May 3.
- Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Espie CA, Garcia-Borreguero D, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Jansson-Frojmark M, Jennum PJ, Leger D, Nissen C, Parrino L, Paunio T, Pevernagie D, Verbraecken J, Weess HG, Wichniak A, Zavalko I, Arnardottir ES, Deleanu OC, Strazisar B, Zoetmulder M, Spiegelhalder K. European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017 Dec;26(6):675-700. doi: 10.1111/jsr.12594. Epub 2017 Sep 5.
- Buysse DJ. Insomnia. JAMA. 2013 Feb 20;309(7):706-16. doi: 10.1001/jama.2013.193.
- K Pavlova M, Latreille V. Sleep Disorders. Am J Med. 2019 Mar;132(3):292-299. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Jahrami HA, Alhaj OA, Humood AM, Alenezi AF, Fekih-Romdhane F, AlRasheed MM, Saif ZQ, Bragazzi NL, Pandi-Perumal SR, BaHammam AS, Vitiello MV. Sleep disturbances during the COVID-19 pandemic: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Sleep Med Rev. 2022 Apr;62:101591. doi: 10.1016/j.smrv.2022.101591. Epub 2022 Jan 22.
- Sivertsen B, Lallukka T, Salo P, Pallesen S, Hysing M, Krokstad S, Simon Overland. Insomnia as a risk factor for ill health: results from the large population-based prospective HUNT Study in Norway. J Sleep Res. 2014 Apr;23(2):124-32. doi: 10.1111/jsr.12102.
- Grandner MA. Sleep, Health, and Society. Sleep Med Clin. 2022 Jun;17(2):117-139. doi: 10.1016/j.jsmc.2022.03.001. Epub 2022 Apr 22.
- Taddei-Allen P. Economic burden and managed care considerations for the treatment of insomnia. Am J Manag Care. 2020 Mar;26(4 Suppl):S91-S96. doi: 10.37765/ajmc.2020.43008.
- Leger D, Bayon V. Societal costs of insomnia. Sleep Med Rev. 2010 Dec;14(6):379-89. doi: 10.1016/j.smrv.2010.01.003. Epub 2010 Mar 31.
- Leach MJ, Page AT. Herbal medicine for insomnia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2015 Dec;24:1-12. doi: 10.1016/j.smrv.2014.12.003. Epub 2014 Dec 17.
- Pan B, Ge L, Lai H, Hou L, Tian C, Wang Q, Yang K, Lu Y, Zhu H, Li M, Wang D, Li X, Zhang Y, Gao Y, Liu M, Ding G, Tian J, Yang K. The Comparative Effectiveness and Safety of Insomnia Drugs: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of 153 Randomized Trials. Drugs. 2023 May;83(7):587-619. doi: 10.1007/s40265-023-01859-8. Epub 2023 Mar 22.
- De Crescenzo F, D'Alo GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):170-184. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00878-9.
- Riemann D, Espie CA, Altena E, Arnardottir ES, Baglioni C, Bassetti CLA, Bastien C, Berzina N, Bjorvatn B, Dikeos D, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Garcia-Borreguero D, Geoffroy PA, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Hoedlmoser K, Hion T, Holzinger B, Janku K, Jansson-Frojmark M, Jarnefelt H, Jernelov S, Jennum PJ, Khachatryan S, Krone L, Kyle SD, Lancee J, Leger D, Lupusor A, Marques DR, Nissen C, Palagini L, Paunio T, Perogamvros L, Pevernagie D, Schabus M, Shochat T, Szentkiralyi A, Van Someren E, van Straten A, Wichniak A, Verbraecken J, Spiegelhalder K. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e14035. doi: 10.1111/jsr.14035.
- Lau RI, Su Q, Ching JYL, Lui RN, Chan TT, Wong MTL, Lau LHS, Wing YK, Chan RNY, Kwok HYH, Ho AHY, Tse YK, Cheung CP, Li MKT, Siu WY, Liu C, Lu W, Wang Y, Chiu EOL, Cheong PK, Chan FKL, Ng SC. Fecal Microbiota Transplantation for Sleep Disturbance in Post-acute COVID-19 Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jun 20:S1542-3565(24)00542-1. doi: 10.1016/j.cgh.2024.06.004. Online ahead of print.
- Fang H, Yao T, Li W, Pan N, Xu H, Zhao Q, Su Y, Xiong K, Wang J. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation for chronic insomnia in adults: a real world study. Front Microbiol. 2023 Nov 21;14:1299816. doi: 10.3389/fmicb.2023.1299816. eCollection 2023.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FMT-SLEEP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .