Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FMT pro poruchu insomnie (FMT-SPÁNEK)

19. září 2024 aktualizováno: Siew Chien NG, Chinese University of Hong Kong

Transplantace fekální mikrobioty pro poruchu nespavosti: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Porucha nespavosti je charakterizována potížemi se zahájením nebo udržením spánku nebo časným ranním probouzením doprovázeným příznaky, jako je podrážděnost nebo únava během bdění. Je to jeden z nejrozšířenějších zdravotních problémů v populaci a v klinické praxi, přičemž více než jedna třetina dospělých má v určitém okamžiku svého života přechodnou nespavost. Asi ve 40 % případů se nespavost může rozvinout v chronickější stav. Pandemie COVID-19 dále zhoršila problémy se spánkem, přičemž celosvětově hlášená prevalence poruch spánku dosahuje 40–49 %. Důsledky poruchy nespavosti jsou značné, zahrnují sociální, ekonomické, psychologické a fyzické aspekty.

Při nespavosti mohou být účinné behaviorální, kognitivní a farmakologické intervence. Farmakologická léčba se běžně používá, ale může mít nevýhody, jako jsou nežádoucí účinky a neprůkazné údaje o bezpečnosti některých léků. Mnoho licencovaných léků může být účinných při akutní léčbě nespavosti, ale je spojeno se špatnou snášenlivostí nebo informace o dlouhodobých účincích nejsou dostupné. Alternativně byla kognitivně behaviorální terapie nespavosti (CBT-I) doporučena jako léčba první linie chronické nespavosti u dospělých v jakémkoli věku podle amerických a evropských doporučení. Praktičnost a použitelnost CBT-I však omezují problémy s přístupností, dodržováním/dodržováním a mírnou odezvou.

Nedávné důkazy naznačují, že střevní mikroflóra hraje roli v regulaci spánkového chování, a to jak přímo, tak nepřímo. To vedlo ke zkoumání modulace střevní mikroflóry jako potenciální terapie nespavosti. Transplantace fekální mikrobioty (FMT), což je infuze stolice od zdravých dárců do střeva postižených subjektů, prokázala působivé terapeutické účinky u různých onemocnění. Několik studií v reálném světě prokázalo zlepšení symptomů poruchy nespavosti po FMT. Jedna předchozí studie také naznačila potenciál FMT při zmírňování nespavosti po COVID. V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se výzkumníci zaměřují na posouzení účinnosti FMT při zlepšování poruchy nespavosti. Budou vybrány dvě skupiny v poměru 1:1. Intervenční skupina dostane FMT, zatímco kontrolní skupina dostane normální fyziologický roztok jako placebo. Obě skupiny budou mít stejné hodnocení.

Přehled studie

Detailní popis

Porucha nespavosti je charakterizována potížemi se zahájením nebo udržením spánku nebo časným ranním probouzením doprovázeným denními příznaky, jako je podrážděnost nebo únava. Jde o jeden z nejrozšířenějších zdravotních problémů v populaci i v klinické praxi, přičemž více než jedna třetina dospělých má v určitém okamžiku svého života přechodnou nespavost. Asi ve 40 % případů se nespavost může rozvinout v chronickější stav. Pandemie COVID-19 dále zhoršila problémy se spánkem, přičemž celosvětově hlášená prevalence poruch spánku dosahuje 40–49 %. Sociální, ekonomické, psychologické a fyzické důsledky poruchy nespavosti jsou značné, s důkazy spojujícími tento stav se zvýšeným rizikem hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění, úzkosti a deprese, stejně jako zhoršenou kvalitou života, absencí v práci, pracovními úrazy. , špatná pracovní výkonnost a dysfunkce rodiny.

Při nespavosti mohou být účinné behaviorální, kognitivní a farmakologické intervence. Farmakologická léčba je v praxi běžná a široce používaná pro zvládání nespavosti. Nedávná metaanalýza naznačila, že Eszopiclone a Lemborexant měly nejlepší profil z hlediska účinnosti, přijatelnosti a snášenlivosti. Eszopiklon však může způsobit závažné nežádoucí účinky a údaje o bezpečnosti lemborexantu nebyly průkazné. Mnoho registrovaných léků (včetně benzodiazepinů, Z-hypnotik a duálního antagonisty orexinových receptorů, DORA) je předepisováno jako účinná krátkodobá léčba nespavosti, ale některé jsou spojeny se špatnou snášenlivostí nebo informace o dlouhodobých bezpečnostních účincích nejsou k dispozici. Alternativně byla kognitivně behaviorální terapie nespavosti (CBT-I) doporučena jako léčba první linie chronické nespavosti u dospělých v jakémkoli věku podle amerických a evropských doporučení. Praktičnost a použitelnost CBT-I však také omezují otázky dostupnosti, dodržování/dodržování a umírněné reakce.

Rostoucí důkazy ukazují, že osa mikrobiota-střevo-mozek přispívá k regulaci spánkového chování přímo i nepřímo a může hrát kritickou roli v etiologii a patogenezi poruch spánku. Ztráta spánku je schopna změnit složení střevní mikroflóry prostřednictvím zvýšeného hladu a snížené fyzické aktivity, imunomodulace nebo aktivace osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a následného narušení střevní bariéry. Naopak střevní mikrobiom je schopen měnit spánek prostřednictvím translokace somnogenního lipopolysacharidu (LPS) a muramylových peptidů, vagové aferentní excitace v reakci na enterosolventní LPS, regulace produkce serotoninu enterochromafínovými buňkami a regulace zánětlivých cytokinů. V důsledku toho je modulace střevní mikroflóry potenciální terapií nespavosti.

Podle preklinické studie transplantace střevní mikroflóry z myší s poruchou spánku do normálních myší vyvolala nadměrnou aktivaci mikroglií a neuronální apoptózu v hipokampu, kognitivní pokles a poruchu střevní mikroflóry. Kromě toho studie na lidech zjistila, že transplantace fekální mikrobioty (FMT) od zdravých dárců zlepšila spánek a také zlepšila depresi a úzkost u pacientů se syndromem dráždivého tračníku (IBS). Další studie prokázala, že FMT vedlo ke snížení skóre pěti složek Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI) u 52 pacientů s IBS se špatnou kvalitou spánku, včetně subjektivní kvality spánku, latence spánku, délky spánku, obvyklé účinnosti spánku a spánku. poruchy. Klinická studie ukázala významně nižší skóre poruch spánku pro děti (SDSC) u dětí s autismem po FMT, zatímco retrospektivní studie také ukázala, že FMT by mohla významně zlepšit skóre poruch spánku u autistických dětí se zácpou. Podle studie z reálného světa FMT významně zlepšila index závažnosti insomnie (ISI), index pittsburghské kvality spánku (PSQI) a kvalitu života u pacientů s chronickou nespavostí. Výsledky jedné předchozí studie také ukázaly, že FMT může zmírnit nespavost po COVID.

V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se výzkumníci zaměřují na posouzení účinnosti FMT při zlepšování poruchy nespavosti. Vyšetřovatelé předpokládají, že FMT je bezpečná a účinná léčba poruchy nespavosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 1. Jednotlivci ve věku 18 let a starší
  • 2. Subjekty, u kterých byla diagnostikována chronická porucha nespavosti podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) a se středně těžkou nebo vyšší poruchou nespavosti definovanou jako ISI > 14

Kritéria vyloučení:

  • 1. Máte další poruchu spánku, jako je syndrom neklidných nohou nebo porucha spánku s cirkadiánním rytmem, která může významně narušit spánkový cyklus, jak zjistil Diagnostický rozhovor pro spánkové vzorce a poruchy (DISP)
  • 2. Vyžadující okamžitou psychiatrickou péči (např. osoby, které bezprostředně spáchaly sebevraždu) nebo se v posledních 6 měsících pokusily o sebevraždu
  • 3. Změna léčby nebo terapie nespavosti do 4 týdnů
  • 4. Známá anamnéza těžkého selhání orgánů (včetně dekompenzované cirhózy), selhání ledvin na dialýze, infekce virem lidské imunodeficience
  • 5. Potvrzená aktivní malignita
  • 6. Podstoupil operaci břicha
  • 7. Kontraindikace GI endoskopie
  • 8. Na směny
  • 9. Užívání antibiotik, probiotických nebo prebiotických přípravků do 4 týdnů
  • 10. Známé těhotenství
  • 11. Mentální retardace nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • 12. Účastníte se jiných intervenčních studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty
FMT bude rekonstituován ze stolice zdravého dárce
FMT na začátku, týden 2, týden 4
Falešný srovnávač: Placebo
Subjekty obdrží 0,9% roztok chloridu sodného (normální fyziologický roztok) jako placebo identické s FMT
Placebo na začátku, týden 2, týden 4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů v remisi
Časové okno: týden 8
Podíl subjektů v remisi (Insomnia Severity Index (ISI) < 8) do 8. týdne. ISI je self-report dotazník používaný k hodnocení povahy, závažnosti a dopadu nespavosti. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 28. Vyšší skóre ukazuje na závažnější nespavost
týden 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů v remisi
Časové okno: týdny 2, 4 a 24
Podíl subjektů v remisi (Insomnia Severity Index (ISI) pod 8)
týdny 2, 4 a 24
Podíl subjektů s odpovědí
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Podíl subjektů s odpovědí na snížení ISI nad 6
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna symptomů úzkosti
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Příznaky úzkosti budou hodnoceny pomocí 7-položkové škály Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7). GAD-7 je široce používaná diagnostická škála self-report pro screening, diagnostiku a hodnocení závažnosti úzkostné poruchy. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 21. Vyšší skóre ukazuje na závažnější úzkost.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna příznaků deprese
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Příznaky deprese budou hodnoceny pomocí dotazníku Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), nástroje s 9 položkami. Kategorie celkového skóre pro PHQ-9 jsou: 0-4 = minimální/žádná deprese, 5-9 = mírná deprese, 10-14 = středně těžká deprese, 15-19 = středně těžká deprese, 20-27 = těžká deprese.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna denní ospalosti
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Denní ospalost bude měřena pomocí Epworthské škály ospalosti (ESS). ESS se skládá z osmi situací, ve kterých jednotlivci hodnotí pravděpodobnost, že přikývnou, na stupnici od 0 do 3, kde 0 představuje „Nikdy by nepřikývnul“ a 3 představuje „Vysokou šanci na přikývnutí“. Chcete-li získat celkové skóre na ESS, skóre pro každou z osmi situací se sečtou, což má za následek rozsah od 0 do 24. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň denní ospalosti.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna účinnosti spánku pomocí aktigrafu
Časové okno: týden 8 a 24
Actigraph je neinvazivní metoda používaná k monitorování a měření úrovní aktivity a spánkových vzorců za určité období. Obsahuje akcelerometr, který měří aktivitu a poskytuje údaje o intenzitě, trvání a frekvenci fyzických pohybů. Stav spánku a bdění bude určen algoritmem, který vypočítává počet aktivit naměřených akcelerometrem. Bude generována doba spánku, doba probuzení, délka spánku, latence nástupu spánku a účinnost spánku.
týden 8 a 24
Změna spánkového vzorce podle spánkového deníku
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Spánkový deník se také používá k zaznamenávání kvality a množství spánku subjektů. Spánkový deník je nástroj používaný ke sledování a zaznamenávání různých aspektů spánkových vzorců a návyků jednotlivce v průběhu určitého časového období. Poskytuje podrobný popis informací souvisejících se spánkem, které mohou být užitečné pro hodnocení kvality spánku, identifikaci vzorců nebo problémů a vedení léčby nebo modifikací chování. Spánkový deník bude obsahovat následující informace: Datum, Čas spánku, Začátek spánku, Čas probuzení, Délka spánku, Počet probuzení, Kvalita spánku, Zdřímnutí a Komentáře.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna v globálním dojmu pacienta – zlepšení
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Globální zlepšení dojmu pacienta (PGI-I) bude použito k posouzení vnímání subjektů ohledně účinků studijního vynálezu na jejich spánek. Škála PGI-I se skládá z jediné otázky, která žádá pacienta, aby ohodnotil své zlepšení od začátku vynálezu studie, pomocí sedmibodové škály v rozsahu od velmi zlepšeného po velmi mnohem horší.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna kvality života
Časové okno: týden 8 a 24
Kvalita života subjektů bude hodnocena prostřednictvím 12-ti položkového Short Form Survey (SF-12) pokrývající osm oblastí: Omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům; Omezení v sociálních aktivitách kvůli fyzickým nebo emocionálním problémům; Omezení v běžných rolích z důvodu fyzických zdravotních problémů; Tělesná bolest; Obecné duševní zdraví (psychická tíseň a pohoda); Omezení v běžných rolích kvůli emočním problémům; Vitalita (energie a únava); Obecné vnímání zdraví. SF-12 poskytuje dvě souhrnná skóre: skóre fyzického souhrnu složek (PCS) a skóre souhrnu duševních složek (MCS). Obě souhrnná skóre se počítají na základě standardizovaného skórovacího algoritmu, který přiřazuje váhy každé z 12 položek a kombinuje odpovědi za účelem generování skóre. Vyšší skóre PCS naznačuje lepší fungování fyzického zdraví a vyšší skóre MCS znamená lepší duševní zdraví.
týden 8 a 24
Změna stupnice únavy
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
K hodnocení únavy subjektů bude použit Multidimenzionální inventář únavy (MFI). MFI je 20položková škála navržená pro hodnocení pěti dimenzí únavy: celková únava, fyzická únava, snížená motivace, snížená aktivita a duševní únava. U každé položky hodnotí subjekty své zkušenosti s únavou na škále od 1 do 5. Vyšší skóre značí vyšší úroveň únavy v rámci každé dílčí škály. Celkové skóre pro každou subškálu se obvykle získá sečtením skóre odpovídajících položek.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna přesvědčení a postojů souvisejících se spánkem
Časové okno: týdny 2, 4, 8 a 24
Víra a postoje subjektů ke spánku budou hodnoceny pomocí Dysfunkčních přesvědčení a postojů o spánku (DBAS)-16. Subjekty hodnotí svůj souhlas s každou položkou na Likertově škále v rozmezí od 1 do 10. Vyšší skóre ukazuje na větší přítomnost dysfunkčních přesvědčení a postojů souvisejících se spánkem.
týdny 2, 4, 8 a 24
Změna složení střevní mikroflóry
Časové okno: týden 8
Relativní početnost střevní mikroflóry na úrovni druhů bude hodnocena metagenomickou analýzou.
týden 8
Změna složení slizniční mikroflóry
Časové okno: týden 4
Relativní početnost slizniční mikroflóry na úrovni druhu bude hodnocena metagenomickou analýzou.
týden 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Siew Chien Ng, PhD,FRCP, Chinese University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace fekální mikrobioty

Předplatit