- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06606938
FMT pour le trouble d'insomnie (FMT-SLEEP)
Transplantation de microbiote fécal pour les troubles d'insomnie : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Le trouble d'insomnie se caractérise par des difficultés à s'initier ou à maintenir le sommeil, ou par un réveil tôt le matin accompagné de symptômes tels que l'irritabilité ou la fatigue pendant l'éveil. Il s’agit de l’un des problèmes de santé les plus répandus dans la population et dans la pratique clinique, puisque plus d’un tiers des adultes souffrent d’insomnie passagère à un moment donné de leur vie. Dans environ 40 % des cas, l’insomnie peut évoluer vers une maladie plus chronique. La pandémie de COVID-19 a encore aggravé les problèmes de sommeil, avec une prévalence mondiale signalée de troubles du sommeil atteignant 40 à 49 %. Les implications du trouble d'insomnie sont importantes et englobent des aspects sociaux, économiques, psychologiques et physiques.
Les interventions comportementales, cognitives et pharmacologiques peuvent toutes être efficaces contre l’insomnie. Le traitement pharmacologique est couramment utilisé mais peut présenter des inconvénients tels que des événements indésirables et des données de sécurité peu concluantes pour certains médicaments. De nombreux médicaments homologués peuvent être efficaces dans le traitement aigu de l'insomnie, mais sont associés à une mauvaise tolérance, ou bien les informations sur les effets à long terme ne sont pas disponibles. Alternativement, la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I) a été recommandée comme traitement de première intention de l'insomnie chronique chez les adultes de tout âge, selon les directives américaines et européennes. Mais les problèmes d’accessibilité, de conformité/adhésion et de réponse modérée limitent le caractère pratique et l’applicabilité de la CBT-I.
Des preuves récentes suggèrent que le microbiote intestinal joue un rôle dans la régulation du comportement en matière de sommeil, directement et indirectement. Cela a conduit à l’exploration de la modulation du microbiote intestinal comme thérapie potentielle contre l’insomnie. La transplantation de microbiote fécal (FMT), qui consiste à infuser des matières fécales provenant de donneurs sains dans l'intestin de sujets affectés, a montré des effets thérapeutiques impressionnants pour diverses maladies. Plusieurs études réelles ont démontré une amélioration des symptômes du trouble d'insomnie après la FMT. Une étude précédente a également indiqué le potentiel de la FMT pour soulager l’insomnie post-COVID. Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les enquêteurs visent à évaluer l'efficacité de la FMT dans l'amélioration des troubles de l'insomnie. Deux groupes seront recrutés dans un rapport 1:1. Le groupe d'intervention recevra du FMT tandis que le groupe témoin recevra une solution saline normale comme placebo. Les deux groupes auront les mêmes évaluations.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble d'insomnie se caractérise par des difficultés à s'initier ou à maintenir le sommeil, ou par des réveils tôt le matin accompagnés de symptômes diurnes tels que l'irritabilité ou la fatigue. Il s’agit de l’un des problèmes de santé les plus répandus dans la population et dans la pratique clinique, puisque plus d’un tiers des adultes souffrent d’insomnie passagère à un moment donné de leur vie. Dans environ 40 % des cas, l’insomnie peut évoluer vers une maladie plus chronique. La pandémie de COVID-19 a encore aggravé les problèmes de sommeil, avec une prévalence mondiale signalée de troubles du sommeil atteignant 40 à 49 %. Les implications sociales, économiques, psychologiques et physiques du trouble de l'insomnie sont importantes, avec des preuves liant cette maladie à un risque accru d'hypertension, de maladies cardiovasculaires, d'anxiété et de dépression, ainsi qu'à une qualité de vie altérée, à l'absentéisme au travail et aux accidents du travail. , une mauvaise efficacité au travail et un dysfonctionnement familial.
Les interventions comportementales, cognitives et pharmacologiques peuvent toutes être efficaces contre l’insomnie. Le traitement pharmacologique est courant dans la pratique et largement utilisé pour la prise en charge de l'insomnie. Une méta-analyse récente a suggéré que l'eszopiclone et le lemborexant présentaient le meilleur profil en termes d'efficacité, d'acceptabilité et de tolérabilité. Cependant, l'eszopiclone pourrait provoquer des événements indésirables importants et les données de sécurité du lemborexant n'étaient pas concluantes. De nombreux médicaments homologués (notamment les benzodiazépines, les hypnotiques Z et le double antagoniste des récepteurs de l'orexine, DORA) sont prescrits comme traitement efficace à court terme de l'insomnie, mais certains sont associés à une mauvaise tolérance, ou les informations sur les effets de sécurité à long terme ne sont pas disponibles. Alternativement, la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I) a été recommandée comme traitement de première intention de l'insomnie chronique chez les adultes de tout âge, selon les directives américaines et européennes. Mais les problèmes d’accessibilité, de conformité/adhésion et de réponse modérée posent également des limites à l’aspect pratique et à l’applicabilité de la CBT-I.
De plus en plus de preuves indiquent que l’axe microbiote-intestin-cerveau contribue à la régulation du comportement de sommeil à la fois directement et indirectement et peut jouer un rôle essentiel dans l’étiologie et la pathogenèse des troubles du sommeil. La perte de sommeil est capable de modifier la composition du microbiote intestinal en augmentant la faim et en diminuant l'activité physique, l'immunomodulation ou l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et la perturbation ultérieure de la barrière intestinale. À l’inverse, le microbiome intestinal est capable de modifier le sommeil par la translocation des lipopolysaccharides somnogènes (LPS) et des peptides Muramyl, l’excitation afférente vagale en réponse au LPS entérique, la régulation de la production de sérotonine des cellules entérochromaffines et la régulation des cytokines inflammatoires. Par conséquent, la modulation du microbiote intestinal est une thérapie potentielle contre l’insomnie.
Selon une étude préclinique, la transplantation du microbiote intestinal de souris souffrant de troubles du sommeil chez des souris normales a induit une suractivation des microglies et une apoptose neuronale dans l'hippocampe, un déclin cognitif et un trouble du microbiote colique. De plus, une étude humaine a révélé que la transplantation de microbiote fécal (FMT) provenant de donneurs sains améliorait le sommeil ainsi que la dépression et l'anxiété chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (SCI). Une autre étude a démontré que la FMT entraînait une diminution des scores des cinq composantes de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) chez 52 patients atteints du SCI présentant une mauvaise qualité de sommeil, y compris la qualité subjective du sommeil, la latence du sommeil, la durée du sommeil, l'efficacité habituelle du sommeil et le sommeil. perturbations. Une étude clinique a montré des scores significativement plus faibles sur l'échelle de perturbation du sommeil pour les enfants (SDSC) chez les enfants autistes après une FMT, tandis qu'une étude rétrospective a également indiqué que la FMT pourrait améliorer de manière significative les scores des troubles du sommeil chez les enfants autistes souffrant de constipation. Selon une étude réelle, la FMT a considérablement amélioré l'indice de gravité de l'insomnie (ISI), l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) et la qualité de vie des patients souffrant d'insomnie chronique. Les résultats d’une étude précédente ont également démontré que la FMT pourrait atténuer l’insomnie post-COVID.
Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les enquêteurs visent à évaluer l'efficacité de la FMT dans l'amélioration des troubles de l'insomnie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la FMT est un traitement sûr et efficace pour les troubles de l'insomnie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yun Wang
- Numéro de téléphone: 85235051519
- E-mail: 1155202358@link.cuhk.edu.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jessica Ching, PhD
- Numéro de téléphone: 85235053524
- E-mail: jessicaching@cuhk.edu.hk
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- 1. Personnes âgées de 18 ans et plus
- 2. Sujets ayant reçu un diagnostic de trouble d'insomnie chronique selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) et avec un trouble d'insomnie modéré ou supérieur défini comme ISI > 14
Critères d'exclusion :
- 1. Avoir un trouble du sommeil supplémentaire, tel que le syndrome des jambes sans repos ou un trouble du sommeil du rythme circadien, qui peut perturber considérablement le cycle du sommeil, comme l'a établi l'entretien diagnostique sur les habitudes et les troubles du sommeil (DISP).
- 2. Nécessitant des soins psychiatriques immédiats (par exemple, sujets suicidaires imminents) ou ayant tenté de se suicider au cours des 6 derniers mois
- 3. Changement de traitement ou de thérapie pour l'insomnie dans les 4 semaines
- 4. Antécédents connus de défaillance organique grave (y compris cirrhose décompensée), d'insuffisance rénale sous dialyse, souffrant d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine
- 5. Malignité active confirmée
- 6. A subi une opération abdominale
- 7. Contre-indications à l'endoscopie gastro-intestinale
- 8. Sur le travail posté
- 9. Prise d'antibiotiques, de préparations probiotiques ou prébiotiques dans les 4 semaines
- 10. Grossesse connue
- 11. Retard mental ou incapacité à fournir un consentement éclairé
- 12. Participez à d’autres études interventionnelles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal
FMT sera reconstitué à partir des selles d'un donneur sain
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FMT au départ, semaine 2, semaine 4
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Comparateur factice: Placebo
Les sujets recevront une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale) comme placebo, identique au FMT
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Placebo au départ, semaine 2, semaine 4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets en rémission
Délai: semaine 8
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Proportion de sujets en rémission (Insomnia Severity Index (ISI) <8) à la semaine 8. ISI est un questionnaire d'auto-évaluation utilisé pour évaluer la nature, la gravité et l'impact de l'insomnie.
Le score total varie de 0 à 28.
Un score plus élevé indique une insomnie plus grave
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semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets en rémission
Délai: semaines 2, 4 et 24
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Proportion de sujets en rémission (indice de gravité de l'insomnie (ISI) inférieur à 8)
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semaines 2, 4 et 24
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Proportion de sujets avec réponse
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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Proportion de sujets ayant répondu à une réduction de l'ISI supérieure à 6
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Modification des symptômes d'anxiété
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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Les symptômes d'anxiété seront évalués par une échelle de trouble d'anxiété généralisée-7 à 7 éléments (GAD-7).
GAD-7 est une échelle d'auto-évaluation diagnostique largement utilisée pour le dépistage, le diagnostic et l'évaluation de la gravité du trouble anxieux.
Le score total varie de 0 à 21.
Un score plus élevé indique une anxiété plus grave.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Modification des symptômes de la dépression
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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Les symptômes de dépression seront évalués par le Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), un instrument en 9 éléments.
Les catégories de scores totaux pour le PHQ-9 sont : 0-4 = Dépression minimale/pas de dépression, 5-9 = Dépression légère, 10-14 = Dépression modérée, 15-19 = Dépression modérément sévère, 20-27 = Dépression sévère.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Modification de la somnolence diurne
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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La somnolence diurne sera mesurée à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).
L'ESS se compose de huit situations dans lesquelles les individus évaluent leur probabilité de s'endormir sur une échelle de 0 à 3, où 0 représente « ne s'endormirait jamais » et 3 représente « forte chance de s'endormir ».
Pour obtenir un score total à l’ESS, les scores de chacune des huit situations sont additionnés, ce qui donne une plage de 0 à 24.
Des scores plus élevés indiquent un niveau plus élevé de somnolence diurne.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Modification de l'efficacité du sommeil par actigraphe
Délai: semaines 8 et 24
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Actigraph est une méthode non invasive utilisée pour surveiller et mesurer les niveaux d'activité et les habitudes de sommeil sur une période donnée.
Il contient un accéléromètre qui mesure l'activité et fournit des données sur l'intensité, la durée et la fréquence des mouvements physiques.
L'état de sommeil et de réveil sera déterminé par un algorithme qui calcule le nombre d'activités mesuré par l'accéléromètre.
L'heure du coucher, l'heure de réveil, la durée du sommeil, la latence d'endormissement et l'efficacité du sommeil seront générées.
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semaines 8 et 24
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Modification des habitudes de sommeil par journal du sommeil
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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Le journal du sommeil est également utilisé pour enregistrer la qualité et la quantité du sommeil des sujets.
Un journal du sommeil est un outil utilisé pour suivre et enregistrer divers aspects des habitudes et des habitudes de sommeil d'un individu sur une période donnée.
Il fournit un compte rendu détaillé des informations liées au sommeil qui peuvent être utiles pour évaluer la qualité du sommeil, identifier les modèles ou les problèmes et orienter le traitement ou les modifications de comportement.
Le journal du sommeil comprendra les informations suivantes : date, heure du coucher, début du sommeil, heure de réveil, durée du sommeil, nombre de réveils, qualité du sommeil, sieste et commentaires.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Changement dans l'impression globale du patient - Amélioration
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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L'amélioration de l'impression globale du patient (PGI-I) sera utilisée pour évaluer les perceptions des sujets concernant les effets de l'invention de l'étude sur leur sommeil.
L'échelle PGI-I consiste en une seule question qui demande au patient d'évaluer son amélioration depuis le début de l'invention de l'étude, en utilisant une échelle de sept points allant de très amélioré à très pire.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Changement de qualité de vie
Délai: semaines 8 et 24
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La qualité de vie des sujets sera évaluée via une enquête abrégée en 12 éléments (SF-12) couvrant huit domaines : Limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé ; Limitations dans les activités sociales en raison de problèmes physiques ou émotionnels ; Limitations dans les activités habituelles du rôle en raison de problèmes de santé physique ; Douleur corporelle ; Santé mentale générale (détresse psychologique et bien-être); Limitations dans les activités habituelles en raison de problèmes émotionnels ; Vitalité (énergie et fatigue) ; Perceptions générales de la santé.
Le SF-12 fournit deux scores récapitulatifs : le score Résumé de la composante physique (PCS) et le score Résumé de la composante mentale (MCS).
Les deux scores récapitulatifs sont calculés sur la base d’un algorithme de notation standardisé, qui attribue des pondérations à chacun des 12 éléments et combine les réponses pour générer un score.
Un score PCS plus élevé suggère un meilleur fonctionnement physique et un score MCS plus élevé représente une meilleure santé mentale.
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semaines 8 et 24
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Modification de l'échelle de fatigue
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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L'inventaire multidimensionnel de fatigue (MFI) sera utilisé pour évaluer la fatigue des sujets.
Le MFI est une échelle de 20 éléments conçue pour évaluer cinq dimensions de la fatigue : la fatigue générale, la fatigue physique, la diminution de la motivation, la réduction de l'activité et la fatigue mentale.
Pour chaque élément, les sujets évaluent leur expérience de la fatigue sur une échelle allant de 1 à 5. Des scores plus élevés indiquent des niveaux de fatigue plus élevés au sein de chaque sous-échelle.
Le score total pour chaque sous-échelle est généralement obtenu en additionnant les scores des éléments correspondants.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Changement des croyances et des attitudes liées au sommeil
Délai: semaines 2, 4, 8 et 24
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Les croyances et attitudes des sujets à l'égard du sommeil seront évaluées par l'échelle des croyances et attitudes dysfonctionnelles concernant le sommeil (DBAS) -16.
Les sujets évaluent leur accord avec chaque élément sur une échelle de Likert, allant de 1 à 10. Des scores plus élevés indiquent une plus grande présence de croyances et d'attitudes dysfonctionnelles liées au sommeil.
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semaines 2, 4, 8 et 24
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Modification de la composition du microbiote intestinal
Délai: semaine 8
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L'abondance relative du microbiote intestinal au niveau de l'espèce sera évaluée par analyse métagénomique.
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semaine 8
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Modification de la composition du microbiote muqueux
Délai: semaine 4
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L'abondance relative du microbiote muqueux au niveau de l'espèce sera évaluée par analyse métagénomique.
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semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Siew Chien Ng, PhD,FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016 Jul 19;165(2):125-33. doi: 10.7326/M15-2175. Epub 2016 May 3.
- Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Espie CA, Garcia-Borreguero D, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Jansson-Frojmark M, Jennum PJ, Leger D, Nissen C, Parrino L, Paunio T, Pevernagie D, Verbraecken J, Weess HG, Wichniak A, Zavalko I, Arnardottir ES, Deleanu OC, Strazisar B, Zoetmulder M, Spiegelhalder K. European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017 Dec;26(6):675-700. doi: 10.1111/jsr.12594. Epub 2017 Sep 5.
- Buysse DJ. Insomnia. JAMA. 2013 Feb 20;309(7):706-16. doi: 10.1001/jama.2013.193.
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- Pan B, Ge L, Lai H, Hou L, Tian C, Wang Q, Yang K, Lu Y, Zhu H, Li M, Wang D, Li X, Zhang Y, Gao Y, Liu M, Ding G, Tian J, Yang K. The Comparative Effectiveness and Safety of Insomnia Drugs: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of 153 Randomized Trials. Drugs. 2023 May;83(7):587-619. doi: 10.1007/s40265-023-01859-8. Epub 2023 Mar 22.
- De Crescenzo F, D'Alo GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):170-184. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00878-9.
- Riemann D, Espie CA, Altena E, Arnardottir ES, Baglioni C, Bassetti CLA, Bastien C, Berzina N, Bjorvatn B, Dikeos D, Dolenc Groselj L, Ellis JG, Garcia-Borreguero D, Geoffroy PA, Gjerstad M, Goncalves M, Hertenstein E, Hoedlmoser K, Hion T, Holzinger B, Janku K, Jansson-Frojmark M, Jarnefelt H, Jernelov S, Jennum PJ, Khachatryan S, Krone L, Kyle SD, Lancee J, Leger D, Lupusor A, Marques DR, Nissen C, Palagini L, Paunio T, Perogamvros L, Pevernagie D, Schabus M, Shochat T, Szentkiralyi A, Van Someren E, van Straten A, Wichniak A, Verbraecken J, Spiegelhalder K. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e14035. doi: 10.1111/jsr.14035.
- Lau RI, Su Q, Ching JYL, Lui RN, Chan TT, Wong MTL, Lau LHS, Wing YK, Chan RNY, Kwok HYH, Ho AHY, Tse YK, Cheung CP, Li MKT, Siu WY, Liu C, Lu W, Wang Y, Chiu EOL, Cheong PK, Chan FKL, Ng SC. Fecal Microbiota Transplantation for Sleep Disturbance in Post-acute COVID-19 Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jun 20:S1542-3565(24)00542-1. doi: 10.1016/j.cgh.2024.06.004. Online ahead of print.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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