FMT unettomuushäiriölle (FMT-SLEEP)

Unettomuushäiriölle on ominaista vaikeudet saada unta tai ylläpitää unta tai varhainen aamuherääminen, johon liittyy päiväsaikaan liittyviä oireita, kuten ärtyneisyys tai väsymys. Se on yksi väestön ja kliinisen käytännön yleisimmistä terveysongelmista, ja yli kolmasosa aikuisista kokee ohimenevää unettomuutta jossain vaiheessa elämäänsä. Noin 40 prosentissa tapauksista unettomuus voi kehittyä kroonisemmiksi tilaksi. COVID-19-pandemia on pahentanut unihäiriöitä entisestään, ja raportoitu unihäiriöiden yleinen esiintyvyys on noussut 40–49 %:iin. Unettomuushäiriön sosiaaliset, taloudelliset, psyykkiset ja fyysiset vaikutukset ovat huomattavia, ja todisteet yhdistävät tilan kohonneeseen verenpaineen, sydän- ja verisuonisairauksien, ahdistuneisuuden ja masennuksen riskiin sekä heikentyneeseen elämänlaatuun, poissaoloon ja työtapaturmiin. , huono työteho ja perheen toimintahäiriöt.

Käyttäytymis-, kognitiiviset ja farmakologiset interventiot voivat kaikki olla tehokkaita unettomuuteen. Lääkehoito on käytännössä yleistä ja sitä käytetään laajalti unettomuuden hoidossa. Äskettäinen meta-analyysi ehdotti, että eszopiklonilla ja Lemborexantilla oli paras profiili tehon, hyväksyttävyyden ja siedettävyyden suhteen. Essopikloni saattaa kuitenkin aiheuttaa merkittäviä haittavaikutuksia, ja lemboreksantin turvallisuustiedot eivät olleet vakuuttavia. Monia lisensoituja lääkkeitä (mukaan lukien bentsodiatsepiinit, Z-unilääkkeet ja kaksoisoreksiinireseptorin antagonisti, DORA) määrätään tehokkaaksi lyhytaikaiseksi unettomuuden hoidoksi, mutta joihinkin liittyy huono siedettävyys tai tietoa pitkäaikaisista turvallisuusvaikutuksista ei ole saatavilla. Vaihtoehtoisesti kognitiivista käyttäytymisterapiaa unettomuuden hoitoon (CBT-I) on suositeltu ensilinjan kroonisen unettomuuden hoitoon kaiken ikäisille aikuisille amerikkalaisten ja eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. Mutta saavutettavuuteen, vaatimustenmukaisuuteen/noudattamiseen ja maltilliseen reagointiin liittyvät ongelmat rajoittavat myös CBT-I:n käytännöllisyyttä ja sovellettavuutta.

Kasvava näyttö osoittaa, että mikrobiota-suoli-aivo-akseli myötävaikuttaa unikäyttäytymisen säätelyyn sekä suoraan että epäsuorasti ja että sillä voi olla kriittinen rooli unihäiriöiden etiologiassa ja patogeneesissä. Unen menetys pystyy muuttamaan suoliston mikrobiston koostumusta lisääntyneen nälän ja vähentyneen fyysisen aktiivisuuden, immunomodulaation tai hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin aktivoitumisen ja sitä seuraavan suoliston esteen häiriön kautta. Päinvastoin, suoliston mikrobiomi pystyy muuttamaan unta somnogeenisen lipopolysakkaridin (LPS) ja muramyylipeptidien translokaation, vagaalisen afferentin virittymisen vasteena entero-LPS:lle, enterokromafiinisolujen serotoniinituotannon säätelyn ja tulehduksellisten sytokiinien säätelyn kautta. Näin ollen suoliston mikrobiotan modulaatio on mahdollinen hoito unettomuuteen.

Prekliinisen tutkimuksen mukaan suoliston mikrobiotan siirto hiiristä, joilla oli unihäiriö normaaleihin hiiriin, aiheutti mikroglioiden yliaktivoitumista ja hermosolujen apoptoosia aivotursossa, kognitiivista heikkenemistä ja paksusuolen mikrobiotahäiriötä. Lisäksi ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että terveiltä luovuttajilta saatu ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) paransi unta ja myös paransi masennusta ja ahdistusta potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). Toinen tutkimus osoitti, että FMT johti Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) viiden komponentin pisteiden laskuun 52 IBS-potilaalla, joilla oli huono unen laatu, mukaan lukien subjektiivinen unen laatu, unilatenssi, unen kesto, tavanomaisen unen tehokkuus ja uni. häiriöitä. Kliininen tutkimus osoitti merkittävästi pienemmät unihäiriöiden asteikon (SDSC) pisteet autistisilla lapsilla FMT:n jälkeen, kun taas retrospektiivinen tutkimus osoitti myös, että FMT voisi merkittävästi parantaa unihäiriöpisteitä autistisilla lapsilla, joilla on ummetus. Tosimaailman tutkimuksen mukaan FMT paransi merkittävästi unettomuuden vakavuusindeksiä (ISI), Pittsburghin unen laatuindeksiä (PSQI) ja elämänlaatua kroonista unettomuutta sairastavilla potilailla. Erään aiemman tutkimuksen tulokset osoittivat myös, että FMT voi lievittää COVID-jälkeistä unettomuutta.

Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan FMT:n tehokkuutta unettomuushäiriön parantamisessa. Tutkijat olettavat, että FMT on turvallinen ja tehokas unettomuushäiriön hoito.